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文档简介

1、心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,心血管病合理用药的常 见原则及其误区分析,顼志敏 Xu Zhimin 国家心血管病中心,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,顼志敏介绍 XU Zhimin 中国医学科学院阜外心血管病医院主任医师、教授、博士 国家心血管病中心专家委员中国临床药理分会 委员 中华全科医学分会 常委 北京高血压学会 常委 卫生部脑卒中筛查与防治专家组 专家成员 中国健康教育中心专家咨询委员会专家 中国老年保健协会心血管专业委员会常委,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,动脉粥样硬化(AS)病程的 三个阶段:三次机会:三种花费 1)危险因素

2、阶段: 三高、吸烟、肥胖、不活动: 一级预防:药物+改善生活方式 花费:1 2)疾病阶段:冠心病、脑卒中、周围AS 早诊断、早治疗、二级预防、早期康复 花费:10 3)并发症阶段:偏瘫、心衰、肾衰、截肢、猝死 二、三级预防、晚期康复 花费:100,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,药物治疗,PCI,CABG,CHD防治层次,CHD一级预防,CHD二级预防,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常用原则(1) 明确目标、推行全面达标性治疗,1)分清楚大、小目标 大目标:预后或终点目标 小目标:中间或阶段性目标 (2)预后目标应与阶段目标相一致 (3)预后目标

3、应高于阶段目标,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,高血压(脂)治疗四大目标,长期、有效、平稳控制血压(脂)水平 预防(逆转)心、脑、肾等靶器官的损害 减少心脑血管病的发病和死亡循证医学 改善生活质量,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2014 JNC 8 更新要点,JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,何时启动降压治疗,启动降压治疗时机,对于60岁的高血压患者,收缩压150mmHg和/或舒张压90mmHg即可启动药物降压治疗; 对于年龄60岁的高血压患者无论其是否合并糖尿病等并发症

4、,只要收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg即可启动药物降压治疗,JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,血压治疗目标值指南推荐,血压目标值推荐,对于60岁的高血压患者,降压靶目标值是收缩压150mmHg和舒张压90mmHg; 60岁的高血压患者的降压靶目标值收缩压140mmHg和舒张压90mmHg,JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,高血压起始用药指南推荐,高血压起始用药推荐,对于非黑人的高血压群体(包括合并糖尿病的高血压患

5、者),指南推荐起始用药包括ACEI类药物、ARB类药物、钙通道阻滞剂(CCB)、以及噻嗪类利尿剂; 对于黑人高血压群体(包括合并糖尿病的高血压患者),推荐起始用药为钙通道阻滞剂(CCB)或噻嗪类利尿剂,5类减为4类,类退出一线,JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常见误区分析 (1,盲目给药、方向不清 (1)不以指南选药,反据教科书、基础研究或个人经验用尚未公认的疗法 (2)缺乏目标与方向,故缺乏临床治疗的准入机制 建议:学术委员会(IRB)和伦理委员会(EC),不但给临床研究把关,而且还要指导临床规

6、范医疗,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,举例1:用药方向主次不清,有证据的病用无证据的药 (“真病”给“假药”,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、1病例摘要: 男 45岁 阵发劳力性胸痛半年。 快走时,胸骨后、手掌大, 伴咽部紧缩, 休息/舌下NTG 3-4m缓解。 高血压10余年,最高180/120mmHg, 吸烟20年,20支/d,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、2体检: BP 160/108mmHg、HR 92/m。 平板运动(+):(Bruce 2级,V1-V4 ST水平下降0.1-0.3mV)。 腰围 90cm , BMI

7、26.0kg/m2,空腹Glu6.4mmol/L,餐后2hr Glu11.6 mmol/L,HbA1c 7.2%。 血LDL-C 130mg/dL (3.4mmol/L), TG250 mg/dL (2.8mmol/L), HDL-C 35 mg/dL (0.91mmol/L)。UA450 umol/L,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、3诊断:CHD,劳力性AP;高血压3级;血脂异常,代谢综合征。 1、4正用治疗:阿司匹林50 mg Qd,心痛定10mg tid, 复方降压片2#,bid, 氨酰心安6.25 Qd,XX降脂丸,XX冠心丸,XX溶栓胶囊,XX丹等,间断 “打

8、活血通淤液体”,服汤药。戴XX护心卡,XX贴膜,等,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、5本院调整治疗: 阿司匹林100 mg Qd, 阿托伐他汀 20 mg Qn, 美托洛尔25 mg tid, 替米沙坦80 mg Qd, 双氢克尿噻12.5mg Qd, 尼群地平10mg Bid, 消心痛15 mg Qid, 。 配合改善生活方式,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1周后,血压120/82 mmHg ,HR 60/m,空腹Glu 5.6mmol/L,餐后2小时Glu 10.0mmol/L。 4周后,AP减少,平板仍(+),Bruce3级,V1-V4 ST压低

9、0.1mV, 缺血减轻,阈值提高。 血LDL-C 100mg/dL (2. 6mmol/L), TG150 mg/dL (1. 7mmol/L), HDL-C40 mg/dL (1.03 mmol / L)。BMI 25.0kg/m2,腰围 88cm。 冠造: LAD中段60%狭窄,未放支架,继续行“ABCDE”二级预防药物治疗,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,1)典型劳力性心绞痛 应给予临床指南所推荐的用药(“ABCDE”方案)。 只要无禁忌症,为何不用有证据的主药,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,2)A、B、C

10、、D、E疗法: A:阿司匹林,氯吡格雷75mg Qd; ACEI/ ARB;(低分子)肝素。 B: b阻滞剂,血压达标。 C:他汀类药,戒烟。 D:控制糖尿病,合理膳食。 E:健康教育和继续教育,适量运动,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,3)稳定性心绞痛, 可平板运动试验评价: 缺血的“罪犯血管”(LAD); 缺血程度和耐受性。 缺血阈值Bruce2级,调整治疗后提高至3级,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,4)高危病人,阿托伐他汀强化: 首先使LDL-C达标(2.0-1.8 mmol/L), (5)合并代谢综合征,

11、加强生活方式改善,全面达标,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2013 ACC/AHA 降低成人动脉粥样硬化性心血管风险胆固醇治疗指南,讲者 单位,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,新指南确定的4类他汀获益人群,临床存在ASCVD者 (包括ACS;MI病史,稳定或不稳定性心绞痛;冠脉血管重建;动脉粥样硬化源性卒中或TIA,外周动脉疾病或外周血管重建) 原发性LDLC升高 190 mg/dL (4.9mmol/l)者 临床无ASCVD的糖尿病,年龄40-75岁,LDLC 70-189mg/dL 者 临床无ASCVD 或糖尿病, LDLC 70 - 189 mg/d

12、L ,且10年ASCVD 风险7.5% 者(汇集队列风险方程,Pooled Cohort Risk Equations,Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4类他汀获益人群治疗方案推荐,ASCVD他汀获益人群 健康生活方式是ASCVD预防的基石。在未接受降胆固醇药物治疗的个体中,年龄40-75岁,无临床ASCVD或糖尿病,且LDLC 70-189 mg/dL的个体,应每4-6年评估一次10年ASCVD风险,临床ASCVD,LDL-C190mg/dl,糖尿病

13、1或2型 40-75岁,21岁的成人 且是他汀治疗候选人,高和中等强度他汀治疗定义 (参见表5,高强度 降LDL-C50%的他汀日剂量,中等强度 降LDL-C 30%-50%的他汀日剂量,年龄75岁 高强度他汀 (如果不适用换用中等强度他汀,年龄75岁 或不适用高强度他汀 中等强度他汀,高强度他汀 (如果不适用换用中等强度他汀,中等强度他汀,评估10年ASCVD风险7.5% 高强度他汀,是,是,是,是,是,是,否,否,否,IA,IA,IB,IA,IIaB,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4类他汀获益人群(续,使用汇集队列方程 评估10年ASCVD风险,IB,10年ASCVD风

14、险7.5%且年龄40-75岁,其他他汀治疗预防ASCVD的获益不太清楚的人群 某些个体使用他汀治疗时,考虑其他影响ASCVD风险的因素、潜在ASCVD风险的获益和不良事件、药物间相互作用及患者的选择,中等-高强度他汀,IA,10年ASCVD风险在线计算器,是,否,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,不同他汀及剂量的治疗强度推荐,瑞舒伐他汀40mg剂量在中国未获批准,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2

15、013.11.002,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,6)降压、降心率,疗效协同,副作用抵消。 (7)一药多效,如替米沙坦,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,8)稳定性心绞痛狭窄70%左右, 药物二级预防,复查运动试验。 (9)ACS,强化药物,PCI/CABG。 长期规范药物及保持良好生活方式,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,1、6病例分析与点评,10) 坚持循证医学+个性化,把握方向、合理用药: “真病”给“真药”、 “假病”给“假药”,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药

16、的常用原则(2)科学评估、危险分层、个性化用药,1)患者诊断的证据是否充足 (2)缺血或坏死性病变,对病人影响: 心功、心电、病情及危险性 (3)各种危险因素及其控制情况 (4)诱因及生活方式,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,药物治疗战略理念,用药模式滞后: 1)套餐模式:195060s 2)席餐模式: 197080s 3)自助餐模式: 19902000s,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,高血压常用五类药物及其配方: RAS拮抗剂:ACEI(普利) ARB(沙坦) 钙拮抗剂: CCB(地平等) 利尿剂 (噻嗪等) Beta阻滞剂: BB(洛尔等,心血管病合理

17、用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2007ESC/ESH指南推荐联合: 噻嗪类利尿剂与ACEI, 噻嗪类利尿剂与ARB, 钙拮抗剂与ACEI, 钙拮抗剂与ARB, 钙拮抗剂与噻嗪类利尿剂, - 受体阻滞剂与二氢吡啶类钙拮抗剂,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常见误区分析 (2,依据不足、片面用药、缺乏针对性 (1)诊断不正确 (2)病情评估不准确 (3)选药缺乏循证医学指南的证据,沿用已不多用的 老药 (4)用药的针对性不强,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,举例2:选药无据/低效,隐藏风险,用药的针对性不强,心血管病合理用药的常见原则及其误区分

18、析阜外项志敏,2、1病例摘要: 患者男, 55岁 OMI(前)死2年,胸痛1月。快走时,胸骨后痛,手掌大,伴咽部紧缩,休息/舌下NTG后5min缓解。 高血压15年,最高180/110mmHg, 烟20年,30支/d,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、2体检: BP 180/116、HR88。ECG:OMI(前);心超:LV前壁明显减低,LVd 55mm, LVEF45%; BMI 26.0kg/m2,HbA1c 6.5%;血LDL-C 3.4 mmol/L,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、3诊断:OMI(前),恶化劳力性AP;高血压3级;血脂异常。

19、2、4正在使用的治疗:阿司匹林100 mg Qd,辛伐他汀10mg Qn,心痛定10mg tid, 复方降压片2#,bid, 氨酰心安12. 5mg Qd,地高辛0.25mg qd, 速尿20mg qd, 氯化钾1.0 tid。以及曲美他嗪,辅酶Q10,维生素E, XX降脂丸,XX血管通,等等,并间断性服“活血通淤汤药,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、5本院调整治疗: 阿司匹林150 mg qd, 氯吡格雷75mg qd, 阿托伐他汀 40 mg qn, 美托洛尔25 mg tid, 依贝沙坦复方片(80 mg+氢氯噻嗪12.5mg)1片qd, 氨氯地平5mg bid,

20、消心痛15 mg qid, 卡托普利12.5mg bid。 低分子肝素(克赛)60mg q12h 皮下注射,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,入院后,血压、心率达标。 PET:OMI前壁存活心肌5%。 CAG: LAD中远段70%狭窄,未放支架; RCA近70%狭窄, 支架1枚; 继续 “ABCDE”二级预防药物治疗,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,12周后平稳, 静+动核素心肌显像,OMI前壁坏死病变,其他壁无缺血。 BP 110/70mmHg、HR68次/分。血LDL-C 80mg/dL (2.05mmol/L), BMI 25.0kg/m2,心血管病合理

21、用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、6病例分析与点评,1)强化的“ABCDE”方案。用有证据的主药。 停用无可靠证据的药物,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、6病例分析与点评,2)不稳定性心绞痛,最安全的方法是冠造。可显示 “罪犯血管”RCA,并决定是否PCI。 PET示OMI前壁存活心肌较少,故LAD介入的必要性不大,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,冠心病诊断,科学评估:形态+功能 病情危险分层:症、征、检查 临床证据 冠脉、心脏形态 循环、机械、电学功能 发病危险因素 社会、心理因素 治疗决策:循证肯定, 效益 / 风险 效益 / 价格,心血管病

22、合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、6病例分析与点评,3)极高危,他汀类强化,大幅度降低LDL C,全面达标。 (4)使血压(130/80mmHg)、心率(60 bpm)、血糖(6.1 mmol/L) ,改善生活方式,BMI 25.0 kg/m2,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、6病例分析与点评,5)依贝沙坦、卡托普利、氨氯地平及美托洛尔, 合理配伍疗效协同,副作用抵消,一药多效,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2、6病例分析与点评,6)X胸片观察肺淤血,C/T对肥胖较心超的LVd高估。 轻度心功不全,无必要用洋地黄及利尿剂 空间留给ACEI/

23、ARB、b阻滞剂,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常用原则(3) 合理选择药物的种类效应与个药效应,同类药物的共性:类效应(class effect) 不同的个药效应(drug effect,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常见误区分析 (3,配伍不当,效率低下 如,高血压、高血脂、高血糖: (1)只使中间指标达标,如血脂、血糖、血压; (2)忘记最高目标为延长生命、改善生活质量; (3)未有效保护靶器官,并贯穿用药的全过程。 应该: 选药合适、使用及时、 剂量适当、一药多效,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,举例3:用药

24、配伍不当,3、1病例摘要:男,56岁,高血压15年,最高血压200/120 mmHg, 正服用:复方降压片1片,Qd; 硝苯地平(心痛定)10mg, Tid;阿替洛尔(氨酰心安)12.5 mg, Bid; 血压忽高忽低,尤晨起时明显,在160-150/100-90 mmHg范围; 心超示左心室肥厚: IVS及PW均为13 mm, 空腹血糖6.5 mmol/L,尿常规蛋白(+),吸烟20年,20支/日,大量饮酒,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、2调整药物治疗: 阿司匹林100 mg,Qd;替米沙坦80 mg,Qd,早服;氢氯噻嗪(双氢克尿噻)12.5 mg,Qd;氨氯地平(

25、络活喜)5 mg, Qd,因晨峰仍控制不好,2周后改为晚睡前服; 3周后血压在120/80mmHg 左右,随访1年平稳。 同时低盐、低糖和低脂饮食,减轻体重及加强运动等生活方式改善,血糖5.6 mmol/L,尿常规蛋白(-),已戒烟、限酒,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、3病例分析与点评: (1)应用证据多、耐受好的替米沙坦-最长效的ARB和CCB: 疗效24小时、降低晨峰,又可减轻左心室肥厚、保护心、肾功能和减少蛋白尿,肾排比例约1%-2%,还可激活PPAR(30%), 改善血糖、脂代谢,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、3病例分析与点评: (2)小

26、剂量氢氯噻嗪协同作用,对血糖和血脂影响很小。 地平类与利尿剂合用不常推荐,合用更激活交感神经和/或RAAS系统,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、3病例分析与点评: (3)血压难控制,故三联用药。 请注意:国际上的固定剂量的复方降压药多数为2药配伍,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、3病例分析与点评: (4)国内外指南强调,不用短效硝苯地平因它对心血管高危者长期预后有害。 英国高血压协会2006年指南,除非必须,建议不将阿替洛尔列为抗高血压的一线药物,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、3病例分析与点评: (5)阿司匹林预防心脑血管病发

27、生或发展。 据2007 中国高血压就相当于3个危险因素。 应该重视血压与血脂同时达标治疗,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3、3病例分析与点评: (6)值得强调,降压治疗达标的同时,还应使血脂、血糖、体重、生活方式等指标也达到了理想水平。 “五达标” 全面控制心血管多重危险因素,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常用原则(4)选择合适的药物剂量,1)病人的个体差异 (2)药物的个体化特点 (3)合用药物时,剂量需要调整 (4)有时药物浓度还受食物影响 (5)要避免耐药性 (6)药物代谢时间动力学及其剂型差异,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外

28、项志敏,血脂异常的危险分层评估: 动脉粥样硬化性疾病(冠心病和缺血性脑卒中)的发病危险总和。 极高危: DM+CHD/缺血性脑卒中: 高危: CHD及其等危症:DM, 其他动脉粥样硬化(四肢、 腹主、颈动脉等),多种RF与CHD等危者 中危: 3项RF或高血压 低危: 12项RF:包括血脂异常在内,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,如何监测与评估疗效: 调脂达标(LDL-C): 计数:达标例数(%)、 计量:LDL-C降幅(均值30-40%)。 2. 粥样斑块稳定、减缩或消融? 3. CVD事件减少,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,冠造“粥斑”消退 LDL需下

29、降多少,LDL-C下降冠脉“粥斑”病变进展延缓、冠造已有病变消退,临床事件下降约50%。 荟萃分析,LDL-C下降%最大、下降后数值最低者,冠脉病变进展最少。 阻止冠脉粥斑进展,LDL-C需下降44,冠心病患者10年随访研究(冠脉造影)证明,Thompson GR etd. Curr Opon Lipidol 1995;6:386-8,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,合适的用法: 稳定:长期维持 不稳定:尽早、强化 他汀冲击用法: PCI, CABG, ACS 短期超大剂量,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,合适的剂量: 譬如:阿托伐他汀: 小剂量:10mg

30、常规剂量: 20mg 强化剂量: 40mg,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,合理配伍: 强强联合、主辅兼顾、取长补短、提高效率 科学调药 安全有效、效价合理,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,药物治疗学核心原则: 治疗强度 病情程度 相匹配 中庸之道,不偏不倚! 高危强化,低危适度,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常见误区分析 (4,不连续、非动态、未适应病情的变化 如心衰或合并严重低氧血症时: 1)若面罩吸氧效不佳,血动学不稳,担心“辅助呼吸增加胸压”,未用呼吸机,低氧恶化; (2)担心“静脉与口服合用作用叠加”,在静时,不合用口

31、服药; (3)未个性化方案,未尽快达标,用药环节衔接不好,未能平稳过渡,长期维效,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,举例4: 用药不连续,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.1病例摘要: 患者,男,55岁,阵发性胸闷痛3年,加重1月。高血压15年。吸烟15年。 劳累/休息/发作,持续几分钟,胸骨后,休息/舌下NTG缓解。 ECG多导T波低平,但无动态性改变。 心超:左心室肥厚:IVS13mm, PW13mm, LA42mm, LV舒功减退,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.2外院诊治: 冠心病心肌缺血,高血压,高血脂。 用药:阿司匹林75

32、mg qd,心痛定10mg tid, 复方降压片2片qd, 消心痛10mg tid,吉非贝奇0.6 bid,美托洛尔12.5mg bid。 滴“扩血管药物”,血压波动较大。 胸闷痛1月来次数增频、延长,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.3就诊查体:血压170/100mmHg,HR92 bpm。ECG多导T低平,无动态改变。 血LDL-C 4.2mmol/L,TG 2.7 mmol/L。 ALT50 Iu/L。 4.4本院诊断(1)、高血压急症:高血压3级,极高危;(2)、冠心病 不稳定心绞痛,劳力+自发型,血脂异常,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.5诊

33、治过程:立即心电/血压监测,静息/轻动时心绞痛,BP 200/110mmHg,HR112bpm (1)、静滴硝普钠25g/min始,至100g/min,2小时BP160/90mmHg。 (2)、静注地尔硫卓2次,10mg/3min/次,隔20min,HR80次/min,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,3)口服倍他乐克25mg tid,消心痛15mg Q6h,BP降至160/90mmHg时加用拜阿司匹林0.3 Qd,氯比格雷75mg Qd, 地尔硫卓30mg Q6h,复方厄贝沙坦150mg Qd,氨氯地平5mg Qd,阿托伐他汀40mg QN,心血管病合理用药的常见原则及其误区

34、分析阜外项志敏,4)48小时后心绞痛渐缓减。第3日,BP130/80mmHg,HR64bpm,硝普钠渐减至停。BP150/90 mmHg时,始用低分子肝素0.6ml Q12h。 (5)一周冠造:LCX中70%节段狭窄,LAD近窄40%, RCA斑块,故强化药物治疗,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,6)1个月后, 胸痛消退; BP130/82 mmHg,HR 60 bpm, LDL-C 2.0mmol/L,血ALT 46 Iu/L。 ECG无变化,门诊定期随访,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (1)高血压3级,伴不稳定心绞痛,属高血压急

35、症,极高危。 劳力+自发型心绞痛,血管痉挛不但常见于偏心病变对侧,而且也可位于狭窄病变两端交接处,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (2)高血压急症,急需迅速降压、降心率、抗痉挛、抗缺血,保护心、脑、肾。 (3)同时配合镇静、止痛、消除紧张及吸氧等一般疗法,抗病因/诱因,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (4)监测BP,HR及心肌缺血,一边评估再灌注疗法,一边启用强化治疗的A B C D E疗法。 (5)待血压降至安全后,再抗血小板及抗凝,防止颅内出血危险,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病

36、例分析与点评: (6)静脉与口服药同步用,合理交替,平稳过渡。抗高血压、抗痉挛及抗缺血三管齐下,提高效率。 有人担心“静脉与口服药叠加作用”,故未及时合用口服药,而不能尽快达标、平稳维效,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (7)配合非药物疗法,进行二级预防。 (8)急性期用半衰期短的药,尽快达标;慢性病用半衰期长者,平稳有效,增加顺从性。 ACS心肌缺血,先用半衰期短的NTG静滴,15-20 g/ min始,每5-10min增5-10 g/ min ,至合适量-滴定疗法,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (9)高血

37、压为平稳降压,长期保护靶器官,最好用半衰期16小时药,Qd,增加顺从性。 提倡用药效的谷值/峰50%的长效药,疗效平稳,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (10)静滴同时,口服长效药,疗效平稳过渡。 2-3天,口服药稳态,递减静脉药。 血压下降时,找原因(容量不足,酸中毒等),及时纠正;适当调剂量,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: (11)掌握药物吸收、分布、代谢及排泄的规律性: 11-1)半衰期:5个半衰期能消除95%的药物,7个消除99%。 譬如,美托洛尔半衰期68小时,每日23次,3040小时才达到稳态浓度。

38、 据半衰期调药,避免加量过快或过慢,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: 11-2)代谢途径。肝、肾功能不良着,应避免大量用相应的药物。 如,老年糖尿病人、蛋白尿、Cr2-2.5mg/dL,若用RAS拮抗剂时,最好用经肾脏排泄少的制剂,如福辛普利、替米沙坦,选合适剂量及间隔,监测,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4.6病例分析与点评: 11-3)以药代学、药效学、个性化为参考选药,动态调整。 如,高血压2个血压峰(6-10Am和2-5Pm)。长效药每晨服,若未能平稳,可换用更长效药,或增加次数。 目标时间前+药物吸收后起效时间,心血管病合理

39、用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常用原则(5) 药物相互作用及其与非物疗法的配合,合理用药原则: (1)疗效应该协同(1+12)或相加 (1+1=2); 至少(1+11) (2)副作用互相抵消或减弱; (3)用药风险与费用不增加; (4)方便,易维持,患者的顺从性好,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,他汀与胆固醇吸收抑制剂合用: 降脂疗效大大提高, 但无大剂量他汀的不良反应风险,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,联用他汀药的降脂试验(2007年) 随机、双盲、平行对照试验,254例 治疗8周 TG水平 200 mg/dl,但500毫克/dl 辛伐

40、他汀(40mg)合用Omega-3 ethyl ester (3g/d)降低TG、VLDL-C较单用有非常显著的差异,长期治疗降低LDL-C有显著性差异。 长期联合用药未发现辛伐他汀与Omega-3脂肪酸的副作用,肝酶无明显改变,血清肌磷酸激酶水平亦无明显改变,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2007中国血脂异常防治指南建议,n-3PUFA制剂为乙酯,高纯度制剂可用于临床 n-3PUFA制剂可用于高甘油三酯血症,降低TG和轻度升高HDL-C,对TC和LDL-C无影响 2-4g/d n-3PUFA时,可使TG下降25%-30% 可与贝特类合用治疗严重高甘油三酯血症,也可与他汀类

41、药物合用治疗混合型高脂血症。与他汀类药物或其他降脂药合用时,无不良的药物相互作用 近来还发现n-3脂肪酸有预防心律失常和猝死的作用,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,药物治疗学与导管介入PCI,UAP、12小时内STEMI:首选PCI SAP、梗塞区无存活心肌的MI: 药物治疗:COURAGE、OAT试验,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常见误区分析 (5,剂量不合适、未体现个体化 剂量未因人、因时、因病情而异。如,Beta阻滞剂: 起始剂量过小或过大,未以适当速度将剂量滴定至目标量 如:CCS-2:IV Beta阻滞剂后口服缓释剂200mg:对前壁

42、AMI有益;RV/下壁AMI有害! 据病情定量,如UAP:用较大量,尤中青年患者、心功尚可,尽快使血压、心率达标,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,举例5:缺乏动态个体化,用药剂量的增减与病情变化欠匹配,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、1病例摘要: 男,65岁,阵发胸痛5年,加重10天。快走诱发,休息/舌下含NTG3-5min好转,ECG正常,平板阳性。 10天来,胸痛频发及延长。1hr前,生气后胸痛剧烈,伴气短、出汗、恶心,含2次NTG不缓解。 吸烟30年,戒1年。有CHD家族史,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、2以前使用的治疗:

43、阿司匹林100 mg Qd,硝苯地平缓释片10mg Bid, 复方降压片2#,bid, 氨酰心安12. 5mg Qd,地高辛0.25mg qd, 速尿20mg qd, 氯化钾1.0 tid。 以及曲美他嗪,辅酶Q10,维生素E, XX降脂丸,XX血管通,等等,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、3入院查体: BP160/98 mmHg,HR 92 bpm,。胸X: 中下肺淤血。ECG:V1-V6ST弓背抬高。 查血:胸痛2hr:ALT、AST、CKMB、TnI、Cr、Glu等大致正常。TG 2.6 mmol/L, LDL-C 3.4mmol/L 。 床旁超声:左室前壁动度明显

44、减弱,LVd 60 mm,LVEF 40,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、4本院诊断: 冠心病:急性心肌梗死(广泛前壁), 急性左心功能不全(Killip2级), 高血压, 血脂异常(混合型), 极高危患者,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、5本院治疗及随访: (1)急诊冠状动脉造影显示,LAD近段100%堵塞,RCA中段70%局限性狭窄,LCX中段有一节段性狭窄50%-40%。 立即行PCI,使阻塞相关血管LAD再灌注(距发病2.5小时), 放置支架1枚,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,2)阿司匹林300 mg 嚼服,300mg Q

45、d,氯吡格雷 600 mg St, 后75 mg Qd,卡托普利 12.5 mg Tid, 双氢克尿噻25mg Qd, 安体舒通20mg Qd, 氯化钾缓释片1.0 Tid, 倍他洛克 25 mg Tid(平时25 mg Bid), 阿托伐他汀 40 mg st后 40 mg Qn。 硝普钠静滴72hr渐减至停,15ug /min始,每10min增5ug/min至50ug/min,消心痛 15 mg Q6h。低分子肝素(克赛)60mg 皮下注射Q12h,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,CKMB峰在病后第9hr:140 IU/L。 1周无胸痛, 出院。BP130/70 mmHg

46、,HR 60 bpm,ECG:V1-V3 QR,V1-V6T倒渐加深,血LDL-C 80 mg/dL (2.1mmol /L),TG140 mg/dL (1.58mmol/L)。 (3)4周时心超:LV前壁动度减弱,心尖运动消失,LVd 55mm, LVEF 50%, LA40mm, IVS厚12mm, LV舒功减退,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,4) 6周时无不适, BP120/70 mmHg,HR 64 bpm, ECG: V1-V3 QR。血LDL-C 70 mg/dL, TG150 mg/dL, 继前治。 (5)6月时心悸, BP130/80 mmHg,HR 84

47、bpm。ECG:V1-V3 QR,T倒变浅。 Holter(-)。平板运动(+):II、III、aVF在Bruce2级ST水平下降0.1-0.2mV, 持续4min。考虑RCA中70%狭窄所致,故择期PCI在RCA放置支架1枚。 调药:倍他乐克50 mg Bid,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,6)12月时,平板阴性。血LDL-C 70 mg/dL (1.8 mmol /L),ALT 82 IU/L, 将阿托伐他汀改为 20 mg Qn, 6周后ALT40 IU/L, LDL-C 80 mg/ dL (2.1 mmol /L),继前治疗。定期复查, 长期坚持ABCDE方案,心

48、血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,1)老年AMI(广泛前壁),急性心功能不全,高血压,血脂异常(混合型),极高危患者,故首先争分夺秒、尽快再灌注疗法,首选PCI, 其次静脉溶栓。 (2)发病2.5小时急诊PCI将阻塞LAD再通,使更多心肌获救,有效保护心功能。 时间就是心肌,时间就是生命,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,3)ACS,应加强抗栓:低分子肝素抗凝,双重抗血小板:阿司匹林及氯吡格雷。要避免出血等。 (4)抗心肌缺血,控制危险因素,使血压、血脂、血糖、体重全面达标,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志

49、敏,5、6病例分析与点评,5)他汀类药,高危病人,应强化,ACS可冲击量。目标:血LDL-C70-80 mg/dL 。 目前,阿托伐他汀降LDL C、稳定斑块、改善预后等证据最多。 必要时:他汀类+胆固醇吸收抑制剂,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,6)全面达标:BP120-130/ 70-80 mmHg, HR60次/分、血糖6.1 mmol/L、LDL-C2.0 mmol/L,健教,减重(BMI 25.0 kg/m2。 (7)值得强调,在AMI前10天,就已为心绞痛恶化求救信号,应及时调药,评估血运重建指征,否则错失良机,心血管病合理用药的常见原则及其

50、误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,8)平板运动试验评价稳定性冠脉功能, 阳性/典型心绞痛、而药效不佳时,就有必要介入/搭桥手术干预之。 应该重视将冠脉造影的形态学与功能及缺血情况评价相结合,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,9)每隔5个半衰期改变剂量,结合病情而定。 硝普钠在国内常用60-360ug/min ,可至500ug/min 。若血压下降时,稍减滴速几min可恢复,可与多巴胺合用,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,10)用硝普钠同时,不影响同时合用“ABCDE”的疗法。 口服半衰期较长药物,待2-3天达

51、到稳态时,渐减静脉药,动态性平稳过渡,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,11)注意个性化要点: 1)病人的病情、体质、体重、性别、遗传、及对药物代谢的快慢类型。 2)药物的个体化特点, 如美托洛尔每日12.5mg-200mg,剂量差别大。 3)Beta阻滞剂与地尔硫卓合用时,观察心率和/或抑制房室传导作用,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,5、6病例分析与点评,4)药物受食物影响,华法林、胺碘酮。 5)避免耐药性,如硝普钠、硝甘等。 6)药物代谢的时间动力学及其剂型差异。负荷量、维持量、或加强量,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项

52、志敏,临床用药的常用原则(6) 药物与非药物密切配合,优势互补,1)既要掌握适应证,更应避免其禁忌症 (2)药物与其他疗法之间的主、配角地位 随时转换,应抓主要、兼顾一般 (3)综合评价效/险和效/价比值 (4)将指南与病人的具体情况相结合,还应良 好沟通和互动,使疗效最大化。 (5)长期坚持以下结合:治疗与预防,药物与 非药物,治疗与改善生活方式,生理与 心理疗法 分工协作,分层防治, 防治保康,全面获益,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,治疗性生活方式改变(TLC) 是调脂的基本和首要措施。TLC实施程序: (1).TLC行6-8周后,已达标/明显改善,继续TLC。否则:a

53、).对膳食治疗再强化。 b).选降LDL-C的植物固醇。增加膳食纤维的摄入:全谷类、水果、蔬菜、各种豆类。 (2).TLC再行6-8周后,再次监测血脂,如已达标,继续强化 TLC。不达标,考虑加用药物治疗。 (3). 经2个TLC疗程后,如有代谢综合症(MS),应开始针对MS的TLC。一线治疗:减肥和增加体力活动。 (4). 疗效满意后,定期监测。第一年,每4-6月随诊一次,以后每6-12个月一次。药物治疗者,更应经常随访,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,冠心病全面治疗理念-功能性心脏症状学治疗,胸痹= 胸闷不适,心悸,气短,背痛不适,心绞痛,等 冠心病的心绞痛仅占胸痹的1/

54、3左右 中药缓减胸痹疗效肯定,但预后尚待RCT证据! 辅助、调理、保健等作用,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,临床用药的常见误区分析 (6,其他:用药速度、浓度不适当 用药速度、加药间隔及辅助用药等不合适: (1)某些抗心律失常的药物 (2)用药间隔不适当过长:擅自隔日服药 (3)静脉刺激影响用药,但可经深静脉输液,长套管,同开2静脉、滴速减半,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,举例6:其他 用药速度、浓度不合适等,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,6.1病例摘要: 患男,38岁,阵发性心动过速3年,发作1小时。每次几十分钟,无晕厥。 以前1次ECG: 阵发性室上性心动过速性,平时ECG(-)。心脏超声正常。 吸烟史15年,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,6.2外院诊治: 心律失常,阵发性室上性心动过速。以前用药史: 发作时普罗帕酮注射液70mg再以20 ml液体稀释,10分钟静推; 有时静注ATP,虽不稀释,几秒内,未立即继以液体冲洗。 终止效果往往不理想,心血管病合理用药的常见原则及其误区分析阜外项志敏,6.3就诊查体: 血压130/86mmHg,HR180 bpm。ECG示阵发性室上性心动过速(PSVT)。 6.4本院

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