洁净区空气消毒规程

1、.洁净区空气消毒规程一.目 的： 建立洁净区空气消毒规程，保证正确操作,确保洁净区洁净度项目中的微生物控制，符合药品生产工艺要求。 二.范 围： 本标准适用于10万级洁净区和 HVAC 系统的消毒。 三.责任者： 1、空调系统操作人员、空调系统管理人员、洁净区各岗位操作人员对本标准实施负责，在线QA负责监督； 2、车间主任负责本标准的正确实施； 3、生产部、质量部负责按本标准要求，实行监督管理。 四.定 义： 1、消毒：减少微生物数量使之达到安全或相对安全水平所采用的方法。 2、HVAC：在洁净厂房设计规范中称为空调净化系统，是对外界空气进行净化处理的装置。 3、浮游菌：收集悬游空气在空气中的

2、活微生物数粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。 4、沉降菌：用自然沉降的方法收集到的活微生物粒子，通过专用培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。 五.规 程： 1、洁净区空气消毒方法原理：1.1 是采用臭氧发生器产生臭氧后，通过 HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。1.2 为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HVAC 系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入 HVAC 系统内，以防止消毒剂气体

3、浓度下降，达不到规定的消毒浓度。 2、空气灭菌机理及特点： 2.1 臭氧灭菌机理及特点： 2.1.1 臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；2.1.2 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。但其具有腐蚀性，臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重，故在利用臭氧消毒时，应对洁净区内容易被氧化或加速老化的物品（如塑料、橡胶）

4、、产品等进行防护。2.1.3 臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。 2.1.4 空气中臭氧浓度达.01-0.02mg/L 时即可嗅知，浓度达到 1mg/L 时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在.5-5mg/L 时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留小时可发生肺气肿，以至死亡，故臭氧消毒时，严禁洁净区内具有人员在操作。 2.1.5 臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，臭氧发生器停止发生后，HVAC 系统继续运行通风分钟，使臭氧完全分解后，人员才可进入洁净区进行操作。 2.1.6消毒技术规范中规定，对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为 2-4PPM，对物体表面的

5、沉降菌，臭氧的灭菌浓度为 10-15PPM，臭氧 1H 的的衰退率约为 62.25%。应根据等消毒的空间体积（V）、要求杀灭微生物的浓度（C）和臭氧 1H 的的衰退率确定臭氧发生器的发生量。公式为：W（臭氧发生量）=（CV）/（1-62.25%）mg/h。 2.2 甲醛灭菌机理及特点: 2.2.1 甲醛在于它的还原作用与蛋白质的氨基结合使其变性，从而破坏了酶系统和细胞膜、细胞壁的结构，但其具有集合性，当甲醛薰蒸后，会在洁净室内表面附着多聚甲醛聚合物（白色粉末） ，故必须对洁净室内与药物直接接触的设备、容器等内表面、产品等具有防护要求，以防止对产品污染。 2.2.2 甲醛是一种无色具有强烈刺激性

6、气味的液体，易溶于水。能与蛋白质结合，吸入高浓度甲醛后，会出现呼吸道的严重刺激和水肿、眼刺痛、头痛，也可发生支气管哮喘。皮肤直接接触甲醛，可引起皮炎、色斑、坏死。故在利用甲醛薰蒸时，应确保洁净区内无人操作和薰蒸结束后，HVAC 系统进行足够的通风换气后，才允许人员进入洁净区操作； 2.2.3 当洁净区内相对湿度在 65%以上、温度在 2440时，甲醛气体的消毒效果最好。 3、消毒频率： 3.1 10万级洁净区内的空气消毒，必须在下列情况下进行: 3.1.1 每天消毒：洁净室和 HVAC 系统日常消毒只采用臭氧消毒进行，目的是消灭空气中的浮游菌； 3.1.2 每月定期消毒：洁净室和 HVAC 系

7、统每月消毒采用甲醛和臭氧交替使用，防止产生耐药菌株，目的是消灭环境中浮游菌和沉降菌； 3.1.3 环境监控：当洁净区内环境微生物检测结果超标时，按每月定期消毒执行； 3.1.4 停产：洁净区内停产一周以上，生产前按每月定期消毒一次。 4、消毒设备及消毒剂： 4.1 酒精灯，36%的甲醛溶液； 4.2 臭氧发生器、臭氧； 5、消毒方法： 5.1 消毒前准备工作： 5.1.1 洁净室内应进行了全面的卫生清洁工作，包括厂房、设备、容器、清洁工具等； 5.1.2 洁净室内应无中间体、半成品、原辅料的暴露存放及无操作人员； 5.1.3 用洁净抹布醮纯化水擦拭设备、墙壁的外表面，用洁净拖把醮饮用水擦抹地面

8、，保持洁净区湿润； 5.1.4 关闭车间内所有强排风口，打开洁净区内传递窗内侧门； 5.1.5 关闭 HVAC 系统的新风口阀和全开总回风阀门。 5.1.6 臭氧和甲醛消毒前的准备工作相同，但利用甲醛时，应对与产品直接接触的设备、容器等内表面进行防护，以防止甲醛集合附着在其表面，而臭氧可不必考虑。 5.2 甲醛薰蒸方法： 5.2.1 消毒剂用量的计算： 5.2.1.1 消毒剂用量（ml）=洁净区和 HVAC 系统的体积（m）*10ml/ m； 5.2.1.2 直接采用浓度为 36%的甲醛溶液计算； 5.2.1.3洁净区甲醛用量计算结果如下：洁净区及HVAC体积：36甲醛用量：5.2.2 薰蒸消

9、毒： 5.2.2.1 HVAC 系统正常运行后，控制洁净室内相对湿度达到 65%以上，温度在 2440； 5.2.2.2 点燃酒精灯，加热甲醛溶液，使甲醛蒸发扩散，待甲醛溶液扩散完毕后，熄灭酒精灯； 5.2.2.3 HVAC 系统继续运行，使甲醛气体再循环 30 分钟后，停止空调系统运行； 5.2.2.4 HVAC 系统密闭静止薰蒸不少于 7 小时； 5.2.2.5 密闭时间结束后，开启空调系统补充新风，打开工艺排风机和新风阀，换气 4小时以上，抽出残余气体，使洁净区内不能闻到甲醛气味和对眼晴无刺激性时，人员方可进入洁净区。 5.3 臭氧消毒方法： 5.3.1HVAC 系统正常运行后,接通臭氧

10、发生器电源，电源指示灯亮，电压表显示电压为 220V； 5.3.2 将臭氧发生器按纽旋至“手动”位时,启动臭氧发生器(A、B)消毒按纽，电流表显示工作电流 3.6A，同时指示灯亮，臭氧发生器开始工作，记录开始消毒时间； 5.3.3 消毒时间：臭氧每天消毒时间为 11.5 小时（消灭空气中的浮游菌），每月定期消毒时间为 22.5 小时（消灭环境中浮游菌和沉降菌）。 5.3.4 日常消毒或每月定期消毒在规定消毒时间结束后，关闭臭氧发生器启动按纽，关闭总电源，臭氧发生器停止工作。 5.3.5 臭氧消毒结束后，洁净区内需人员进行操作时，HVAC 系统应继续运行 30min,再打开工艺排风机和新风阀补充新风，机组继续运行 30min 后，使洁净区内臭氧