中国药品检验标准操作规范

1、中国药品检验标准操作规范 2010年版滴定液1.0 简述1. 1 滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有 准确的浓度 （ 取4 位有效数字）。1. 2 滴定液的浓度以“ mol/L ”表示，其基本单元应符合药典规定。1. 3滴定液的浓度值与其名义值之比，称为“ _F”值，常用于容量分析 中的计算。1 . 4 本操作规范适用于中国药典20 1 0年版二部附录X V F “滴定液”的配制与标定。2 .0 仪器与用具2 . 1分析天平其分度值（感量）应为0.1 m g或小于O.lmg;毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。2.2 10 、2 5和5 0 m l 滴定管应附有该滴定

2、管的校正曲线或校正值。2.3 10 、15、2 0和2 5 m l 移液管其真实容量应经校准，并附有校正 值。2.4 2 5 0 m l 和1 0 0 0 m l 量瓶应符合国家 A 级标准，或附有校正 值。3.0 试药与试液3 . 1 均应按照中国药典附录 X V F “滴定液”项下的规定取用。3 . 2 基准试剂应有专人负责保管与领用。4.0 配制 滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选 用，并应遵循下列有关规定。4.1 所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合中国药典“纯化水”项下的规定。4.2 采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规

3、定量进行称取或量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的 0 . 9 5 ? 1.05; 如 在标定中发现其浓度值超出其名义值的 0 . 9 5 ? 1.05范围时，应加 人适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于 1000ml时，其溶质与溶 剂的取用量均应按比例增加。4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥 至恒重后称取，取用量应为精密称定 （精确至4 ? 5 位有效数字）， 并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。4.4 配制浓度等于或低于 0. 0 2 m o l / L 的滴定液时，除另有规定外， 应

4、于临用前精密量取浓度等于或大于 0. l m o l / L 的滴定液适量， 加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。4. 5 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过 ; 并按药典中各该滴定液项 下的 贮藏 条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。5.0 标定 “标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测 定滴定液浓度（ mol/L ） 的操作过程 ; 应严格遵照药典中各该滴定液项 下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。5.1 工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过 检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于 0. 0 5 % 时，应在 计算中采用校正值予

5、以补偿。5.2标定工作宜在室温（10? 30 C）下进行，并应在记录中注明标定时的室 内温度。5.3 所用基准物质应采用“基准试剂” , 取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按 规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至 4 ? 5 位数）；有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。如系以另 一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一 已标定的滴定液的取用应为精密量取 （ 精确至 0. 01ml） ，用量除另有 规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。5.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管 T滴定管应洁净，玻璃活塞 应密合、旋转自如，盛装滴定液前

6、，应先用少量滴定液淋洗 3 次，盛 装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。5.5 标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始 ; 滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0. 01ml。5.6 标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。5.7 标定工作应由初标者 （ 一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验 3 份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算： 3 份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于 0. 1 % ; 初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于 0. 1 % ; 标定结果按 初、复标的平

7、均值计算，取 4 位有效数字。5.8 直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至 4? 5 位数）与量瓶的容量 （ 加校正值）以及计算公式进行计算，最终 取4 位有效数字。5.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有规定 夕卜，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0. lmol/L）的标定浓度与取 用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。6.0贮藏与使用6.1滴定液在配制后应按药典规定的贮藏条件贮存，一般宜采用质量较 好的具玻璃塞的玻瓶。6.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓 度；并在标签下方加贴如下内

8、容的表格，根据记录填写。配制或 标定日期室温浓度或校正因子 （“F ”）配制者标定者复标者6.3滴定液经标定所得的浓度或其“ F ”值，除另有规定外，可在3个月 内应用；过期应重新标定。当标定与使用时的室温相差未超过10 C时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值 ；但当室温之差超过 10 C ,应加温度补正值，或按本操作规程5. 7的要求进行重新标定O6.4当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程 5. 7的要 求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于 0. 1 % ， 并以使用者复标的结果为准。6. 5取用

9、滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏 附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净 干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避 免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得 倒回原贮存容器中，以避免污染。6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。7.0附注为便于分析工作中的计算，部分基层单位，对以水为溶剂、浓度为 0. l m o l / L的滴定液，常要求配制成F值恰为1.0 0 0的滴定液；即在前述标定后，根据下列情况，通过计算，加人计算量的水或F值约为5的浓滴定液以调整其浓度，摇匀后，再按本操作

10、规范 5. 7的 要求进行标定，必要时可再次调整，用以制得 F值恰为1.000的滴定 液。7.1 F ,值大于1.000时,应加人计算量（ ）的水进行稀释，摇匀并标定。7.1.1计算公式F1 ? V1= 1.000(V 1+ V2)V2 =( F 1-1.000) ?V1/1.000式中 F 1 为原滴定液的 F 值；V1 为原滴定液的体积 (ml);V2- 为要求稀释后的 F 值恰为 1.000时需要在原滴定液中加入 的水量 (ml) 。7.1.2举例如有盐酸滴定液(0. Imol/L)9000ml ，经取出150ml进行标定， 结果其F值为1. 036 (Fi);问需加水多少毫升(V2)

11、?经摇勻后可使 其F值恰为1.000。根据上列公式计算，其中 W ,为8850(9000-150)ml,F 1为1.036;则V2应 为318. 6ml 。取水319ml,加人于上述F值为1.036的盐酸滴定液(0. lmol/L)8850ml 中，摇匀，再经标定后，可得F值为1.000的盐酸滴定液(0.lmol/L) 。7.2 F 1，值小于1.000时，应加入计算量(V2)的F 2值约为5的浓滴定液，以 增加溶质使其 F 值恰为 1.000 。7.2.1 计算公式F1v1 + f 2 v 2 = 1.000( V 1 + v 2).V2 = ( 1.0000- F1)v 1/(F 2-1.

12、000)式中 F 为原滴定液的 F 值;V1 - 为原滴定液的体积 (ml);F2 为浓滴定液的 F 值(约为5);V2 为要求增浓后的 F 值恰为 1.000 时需要在原滴定液中加入 F2 浓滴定液的体积 (ml) 。7.2.2举例如有氢氧化钠滴定液(0. Imol/L)5000ml，经取出150ml进行标定，结果其F值为0.953(F 1);问需加浓度为0. 5240mol/L的氢氧化钠 滴定液多少毫升 ( V 2) ? 经摇匀后可使其 F 值恰为 1.000。根据上列公式，其中 F1 为 0. 953 ，为 4850(5000 150) ml, F 2 为 5.240 (0.5240/0

13、. 1000) ; 则 V 2 应为 53. 8 m l 。取浓度为 0.5240mol/L 的氢氧化钠滴定液 53. 7 6 ml, 加入于上述 F 值 为0. 953 的氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L)4850m l 中，摇勻，再经标定 后，可得 F 值为 1.000的氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 。8.0 各种滴定液8.1 乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mol/L)本滴定液应照中国药典 2010年版二部附录 X V F 所载方法及本操 作规范 1? 7 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及注 意事项如下。8.1.1 配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，

14、可采用加热促 使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。8.1.2 氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化 锌，要强调经800 C灼烧至恒重。具体操作为：取基准氧化锌约I g,用玛瑙研钵研细，置具盖磁坩埚中，于 800 C灼烧至恒重；移置 称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。8.13滴定时溶液的p H值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸 3ml(不 宜过多)溶解并加水 2 5 m I 稀释后，应以甲基红为指示剂，滴加氨 试液以中和多余的稀盐酸，而后再加水 2 5 m l 与氨-氯化铵缓冲液 (pH10. 0) 10ml ，才能控制溶液的 p H 值为1 0左右。8.14铬黑了

15、在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铬黑 T 指标 剂，而不采用指示液。8.1.5 滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。8.1.6 由于在加人的试剂中可能混杂有金属离子而消耗滴定液，因此需将 滴定的结果用空白试验校正。 ，8.1.7乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的“F ”值按下式计算：F=M/( V 1-V 2)X4.069式中 m- 为基准氧化锌的称取量 (mg);V 为滴定中本滴定液的用量 (ml)V2- 为空白试验中本滴定液的用量 (ml);4.069为与每I m I的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0. 05moI/L)相 当以毫克表示的氧化锌的质量

16、。上式中如将F改以浓度C (m o l/L ) 计，则式中的“4. 069 ”应改为 “ 81. 38 ”。8.1.8 乙二胺四醋酸二钠滴定液应贮于具玻璃塞的玻瓶中保存，避免与橡 皮塞、橡皮管等接触。8.2氢氧化钠滴定液(1/0.5或0.1mol/L)本滴定液应照中国药典2 0 1 0年版二部附录X V F所载方法及本 操作规范1?7 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及 注意事项如下。8.2.1 配制本滴定液，采用量取澄清的氢氧化钠饱和溶液和新沸过的冷水 制成，其目的在于排除碳酸钠和二氧化碳的干扰。8.2.2制备氢氧化钠饱和溶液时，可取氢氧化钠 500g,分次加人盛有水4 5 0?

17、 5 0 0 m l 的1 0 0 0 m l 容器中，边加边搅拌使溶解成饱和溶 液，冷却至室温，将溶液连同过量的氢氧化钠转移至聚乙烯塑料瓶 中，密塞，静置数日后使碳酸钠结晶和过量的氢氧化钠沉于瓶底，而 得到上部澄清的氢氧化钠饱和溶液。8.2.3 氢氧化钠饱和溶液在贮存过程中，液面上因吸收二氧化碳而生成少 量的碳酸钠膜状物 ; 在取用澄清的氢氧化钠饱和溶液时，宜用刻度吸 管插人溶液的澄清部分吸取(注意避免吸管内的溶液倒流而冲浑)， 以免因混入碳酸钠而影响浓度。8.2.4 在配制大量的本滴定液采用新沸过的冷水有困难时，可用新鲜馏出 的热蒸馏水取代，亦可避免二氧化碳的混人。8.2.5 因邻苯二甲酸

18、氢钾在水中溶解缓慢，故基准邻苯二甲酸氢钾在干燥 前应尽可能研细，以利于标定时的溶解。8.2.6 标定时，如照药典的规定量称取基准邻苯二甲酸氢钾，则消耗本滴 定液约为30ml，须用5 0 m l的滴定管;如拟以常用的2 5 m l滴定管 进行标定，则基准物质的称取量应为药典规定量的 80% 。8.2.7 标定过程中所用的水均应为新沸过的冷水，以避免二氧化碳的干 扰。在滴定接近终点之前，必须使邻苯二甲酸氢钾完全溶解；否则， 在滴定至酚酞指示剂显粉红色后，将因邻苯二甲酸氢钾的继续溶解而 迅速褪色。8.2.8 氢氧化钠滴定液的浓度 C(mol/L) 按下式计算：C(mol/L) = m/v x 204

19、.2式中m-为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量(m g );V- 为本滴定液的消耗量 (ml) ；204. 2 - 为与每 l m l 氢氧化钠滴定液( 1. OOOmol/L) 相当的以 毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。8.2.9 本滴定液易吸收空气中的二氧化碳，因此在药典附录本滴定液的 贮 藏 项下订有明确的特殊要求，应按规定执行。若贮存于不附有钠石 灰管的聚乙烯塑料瓶中，则在贮存后的使用时，应注意其浓度值的 改变，必要时应重新标定。8.3 盐酸滴定液 ( 1 、0 . 5 、0 . 2 或0. l mol/L)本滴定液应照中国药典2 0 1 0年版二部附录XV F所载方法及本 操作规范 1?

20、7 中有关要求进行配制和标定。其他有关注释及注意事 项如下。8.3.1 配制中，盐酸的取用量如按药典的规定量取，则配制成的滴定液的 f 值常为 1. 05 ? 1. 10; 因此，在加水稀释并摇匀后，宜先与已知浓度 的氢氧化钠滴定液作比较试验，求得其粗略浓度，再加水适量稀释， 以调节其浓度使其 F 值为 0.95? 1.05 ，而后再进行标定。832基准无水碳酸钠应在270? 300 C干燥至恒重，以除去水分和碳酸氢 钠。具体操作为 : 取基准无水碳酸钠适量，在玛瑙乳钵中研细后，置 具盖磁坩埚内，在270? 300 C干燥至恒重；移置称量瓶中，密盖，贮 于干燥器中备用。8.3.3 干燥至恒重的

21、无水碳酸钠有引湿性，因此在标定中精密称取基准无 水碳酸钠时，宜采用“减量法”称取，并应迅速将称量瓶加盖密闭。8.3.4 甲基红-溴酚绿混合指示剂的变色阈为 PH 5 . 1 ，碳酸对其有干扰， 因此在滴定至近终点时，必须煮沸 2 m i n 以除去被滴定液中的二氧 化碳，待冷却至室温后，再继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。 .8.3.5 盐酸滴定液的浓度 C（mol/L） 按下式计算：C（mol/L）二M/V X 53.00式中 m - 为基准无水碳酸钠的称取量 （mg）；V 为本滴定液的消耗量 （ml）；53. 0 0- 为与每 l m l 的盐酸滴定液（ l.OOOmol/L） 相当的以毫克

22、表示的无水碳酸钠的质量。8.4 高锰酸钾滴定液 （0.02mol/L）.本滴定液应照中国药典 2 0 1 0 年版二部附录 X VF 所载方法及本 操作规范 1? 6 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及 注意事项如下。8.4.1配制中需将溶液煮沸15mi n,以促使溶剂中可能混存的还原性杂质反 应完全，以免贮存过程中浓度的改变；放置 2 日后再经垂熔玻璃滤器 （不能用滤纸等有机滤材）滤过的目的是为了滤除其还原产物二氧化 锰。8.4.2 本滴定液应贮存于具玻璃塞的棕色玻瓶中,避光保存,并避免与橡 皮塞或橡皮管等接触。8.4.3 标定中强调要用“新沸过的冷水”来溶解基准草酸钠,是为了除

23、去 水中溶入的氧,以免其氧化了基准草酸钠而使标定结果偏高 ； 溶液的 酸度宜用硫酸 （ 不能用硝酸或盐酸 ） 调节,并控制硫酸的浓度约为 0. 5 m 0l/L（ 如酸度太低 , 则反应速度较慢,并有可能生成二氧化锰沉淀 ； 酸度过高,会导致高锰酸钾分解）。开始滴定时,因高锰酸钾和草酸 的反应速度较慢,故采用一次迅速加入滴定液 25ml（ 约为理论量的 9 0 % ） ,但应边加边振摇,以避免副反应,并保证反应完全 ； 待褪色（ 生成的 M n 2+ 有催化作用,能使溶液较快褪色）后,加热至 65 C （ 促使反应加速,但温度不能过高,以免引起部分草酸分解）,立即 继续滴定至溶液显微红色,并保

24、持 303不色（不另加指示剂）,作为滴 定终点；被滴定溶液的温度应保持在不低于 55 C,必要时应再加8.4.4 高锰酸钾滴定液的浓度 C(mol/L) 按下式计算：C(mol/L)二M/v x 335.0式中 m - 为基准草酸钠的称取量 (mg);V - 为本滴定液的消耗量 (ml);335. 0 - 为与每I m I的高锰酸钾滴定液(1. OOOmol/L)相当 的以毫克表示的草酸钠的质量。如以高锰酸钾滴定液 (0.02mol/L) 的 F 值取代上式中的“ C ( m o l /L”，则“ 3 3 5 . 0 ”应改用“ 6.700”。8.6锌滴定液(0. 0 5 m Ol / L )

25、本滴定液应照中国药典 2 0 1 0 年版二部附录 X V F 所载方法及 本操作规范 1? 6 中有关要求进行配制和标定。其他有关注释及注意 事项如下。8.6.1配制中取硫酸锌15g,系按其七水化合物计算，避免误取无水硫酸锌 或其一水化合物；加稀盐酸10ml，是为了防止锌盐的水解。8.6.2 标定中的注释及注意事项见本操作规范“ 8 . 1 乙二胺四醋酸二钠滴 定液(0. 05mol/L) ”项下。8.6.3 锌滴定液的浓度 C(mol/L) 按下式计算：C(mol/L)=C1(V1-V2)/25.00式中Ci -为乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05moI/L)的标定浓度(mol/L)；V1

26、- 为滴定中乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0. 05mol/L) 的用量(ml)；V2- 为空白试验中乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mOl/L) 的用量(ml)；25.00- 为精密量取本滴定液的容量 (ml) 。8.7碘滴定液( 0 . 0 5 m o l / L )本滴定液应照中国药典 2010年版二部附录 X V F 所载方法及本操 作规范1? 7 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及注 意事项如下。8.7.1 碘在水中几乎不溶，且有挥发性 ； 但在碘化钾的水溶液中能形成三碘 络离子而溶解，并可降低碘的挥发性。因此在配制中，为促使碘的溶 解，宜先将碘化钾 3 6 g 置具塞锥形瓶中，加水 5 0 m l 溶解制成高浓 度的碘化钾溶液后，再加人研 ?细的碘13. Og, 振摇使碘完全溶解；而 后再加每1 0 0 0 m I中含盐酸3滴的水稀释使成1000ml，摇匀，经3 号垂熔玻璃漏斗滤过，即得。8.7.2在上述配制过程中，于每1000ml的碘滴定液(0. 05mol/L)中加人盐 酸3 滴的目的，在于使滴定液保持微酸性，避免微量碘酸盐的存在;并在与硫代硫酸钠滴定液反应的过