氧氟沙星说明书[精制研究]

1、levaquin?（左氧氟沙星）片剂 levaquin?（左氧氟沙星）口服液 levaquin?（左氧氟沙星）注射剂 levaquin?（含5%葡萄糖的左氧氟沙星）注射剂 处方信息 为减少耐药菌株的发生并维持levaquin?（左氧氟沙星）与其他抗菌药物的疗效， levaquin?（左氧氟沙星）只能用于治疗或预防已证实由细菌引起或高度疑似由细菌引起的感染。 描述 levaquin?（左氧氟沙星）是人工合成的口服或静脉滴注用广谱抗菌药。左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的纯-(s)-异构体，化学上来讲它是一种手性氟羧基喹诺酮。化学名是(s)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌

2、嗪基)-7-氧代-7h-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。化学结构是： 分子式是c18h20fn3o41/2h2o，分子量370.38。左氧氟沙星是一种白色至淡黄色的晶体或晶状粉末。在小肠ph条件下呈两性离子。数据显示在ph0.6-5.8范围内，左氧氟沙星的溶解度恒定（大约为100mg/ml）。usp命名原则指出在这个ph范围内，左氧氟沙星溶解度是“可溶至易溶”。超过ph5.8，溶解度迅速增加并在ph6.7时的达最大值（272mg/ml），此范围内是“易溶”。超过ph6.7，溶解度下降并在ph约为6.9时达到最小值（约50mg/ml）。 左氧氟沙星能与许多金属离子生成稳

3、定的配位化合物。在体外，金属离子与其螯合的能力顺序为：al>cu>zn>mg>ca。 levaquin片剂是薄膜衣片剂，含有下列非活性成分： 250mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红 500mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红 750mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80 levaquin口服液（25mg/ml）是多用途，自我防腐的左氧氟沙星溶液，ph范围在5

4、.0至6.0 levaquin口服液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这种颜色不同不会对产品的功效产生不良影+3+2+2+2+2 响。 levaquin口服液含有下列非活性物质：蔗糖，甘油，sucralose，盐酸，纯水，聚乙二醇，天然人工香味，苯甲醇，维生素c和焦糖。其中还含有用来调节ph值的氢氧化钠溶液。 一次性玻璃瓶中的levaquin注射液是无菌，不含防腐剂的，ph范围在3.8到5.8之间。负压袋中的levaquin注射液是无菌，不含防腐剂的，ph范围在3.8到5.8之间。levaquin注射液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这不会对产品的功效产生不良影响。 一次性玻璃瓶中的levaquin注射液含

5、有供注射用的左氧氟沙星水溶液。负压袋中的levaquin注射液是稀释好的，无热原的几乎等渗的预混合液，含5%葡萄糖（d5w）。可能加有盐酸和氢氧化钠溶液，用于调节ph值。 负压袋由特制的非增塑热塑共聚物（cr3）组成。部分水会从容器渗入外包装，但这不足以明显影响产品。与负压袋接触的溶液在保质期内会使极少量的负压袋成份析出。根据usp的塑料容器生物测试规定进行的动物实验结果整个容器材料是合格的。 临床药理学： 口服（p.o）左氧氟沙星片剂，口服溶液或静脉（i.v）注射后，单次给药和稳态状况下所测得的左氧氟沙星药代动力学参数的平均值sd列在表1中。 吸收 口服后，左氧氟沙星迅速完全地被人体吸收。口

6、服后1到2小时达到血浆浓度峰值。500mg和750mg的左氧氟沙星片剂的绝对生物利用度均在99%左右，这说明左氧氟沙星口服吸收完全。健康志愿受试者在60min内静注500mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值sd为6.2 1.0 g/ml，60min内静注750mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值sd为11.5 4.0 g/ml。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。 单剂量和多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性，并可预测。每天一次使用500mg或750mg左氧氟沙星后，48小时内药物达到稳态。每天一次口服左氧氟沙星多剂量给药后的血浆浓度峰值或谷值约为：500

7、mg剂量的平均值sd分别为5.7 1.4 和0.5 0.2 g/ml，750mg剂量的分别是8.6 1.9和1.1 0.4 g/ml。每天一次多剂量静注左氧氟沙星产生的血浆浓度峰值或谷值约为：500mg剂量的平均值sd分别为6.4 0.8 和0.6 0.2 g/ml，750mg剂量的分别是12.1 4.1和1.3 0.71 g/ml。 口服500mglevaquin连同食物会推迟药物达到峰值浓度的时间约1小时，在片剂情况下使峰值浓度降低14%，口服液情况下会降低25%。因此，口服左氧氟沙星片剂时可以不考虑食物的影响。推荐在进食1小时前或进食2小时后服用左氧氟沙星口服液。 静注和口服等同剂量（m

8、g/mg）的左氧氟沙星后的血浆浓度曲线（aol）相似，且药物曝露程度（auc）也相当。因此，左氧氟沙星口服和静注的两种给药方式可以互换（见下图）。 分布 单剂量和多剂量给予500mg或750mg左氧氟沙星后，其平均分布容积通常在74至112l之间，这表示左氧氟沙星在体内分布广泛。给药后3小时，左氧氟沙星在健康受试者的皮肤组织和水泡液中达到峰值。健康受试者每天口服750mg和500mg左氧氟沙星多剂量给药后，皮肤组织活检和血浆auc的比值约为2，水泡液与血浆auc的比值约为1。左氧氟沙星也容易渗透入肺部。肺部左氧氟沙星浓度通常是血浆浓度的2-5倍，单剂量口服500mg后24小时内的血浆浓度约在2

9、.4至11.3g/ml。 在体外，当血清/血浆左氧氟沙星浓度处在临床相关范围（1至10g/ml）内，平衡透析法测得在所有研究的生物种类中约24至38%的左氧氟沙星与血清蛋白结合。在人体内，左氧氟沙星主要和血清白蛋白结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合不依赖于药物浓度。 代谢 在血浆和尿液中，左氧氟沙星具有立体化学稳定性。它不会因代谢作用转化成异构体d-氧氟沙星。在人体中左氧氟沙星代谢很有限，主要以药物原形从尿液排泄。口服给药后，87%的药物会在48小时内以原形药物形式排泄，不到4%的药物通过粪便排泄。不到5%的药物以去甲基和n-氧化代谢物形式排泄。其中，n-氧化代谢物是左氧氟沙星在体内的唯一代谢物

10、。这些代谢物几乎没有相关的药理学活性。 排泄： 左氧氟沙星大部分以原形药物从尿液排泄。单剂量或多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期大约在6到8小时。平均表观总体清除率（apparent total body clearance）和肾清除率分别约在144至226 ml/min和96至142 ml/min。肾清除率大于肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅有肾小球滤过，还有肾小管分泌。与西米替丁或丙磺舒联合给药后，左氧氟沙星的肾清除率会分别降低约24%和35%，这表示在肾近端小管出现左氧氟沙星分泌。在受试者的新鲜尿样中未发现左氧氟沙星结晶。 特殊人群 老年人：考虑受试者的肌肝清除率差异后，年

11、轻和老年受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。健康老年受试者（66-80岁）口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期 为7.6小时，在年轻成年人中这数值约为6小时。两者间的差异可归因于受试者的肾功能差异，但不具有临床显著性。药物吸收似乎不受年龄影响。仅根据年龄来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。 小儿：未研究小儿受试者的左氧氟沙星药代动力学。 性别：考虑受试者的肌肝清除率差异后，男性和女性受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。男性口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期约为7.5小时，在女性受试者中约为6小时。两者间的差异可归因于男女受试者间的肾功能差异，不具有临床显著性

12、。药物吸收似乎不受性别影响。仅根据性别来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。 人种：通过对72名受试者（48名白种人和24名非白种人）的数据进行协同变异分析来研究人种因素对于左氧氟沙星药代动力学影响。表观总体清除率和表观分布容积不受人种因素影响。 肾功能不全：肾功能受损（肌肝清除率<50ml/min）病人服药后，左氧氟沙星清除率与血浆消除半衰期都显著降低，因此要对这些病人进行剂量调整，防止出现药物蓄积。血液透析或连续流动式腹膜透析（capd）都不能有效地将左氧氟沙星从体内排除，这说明血液透析或capd后不应该补充左氧氟沙星。（见注意事项：通则和用量和用法）。 肝功能不全：未研究肝损伤病人的左

13、氧氟沙星药代动力学。由于左氧氟沙星代谢程度有限，肝损伤不会影响左氧氟沙星的药代动力学。 细菌感染：严重社区获得性细菌感染病人的左氧氟沙星药代动力学与健康受试者的相当。 药物间相互作用：对左氧氟沙星与茶碱，华法林，环孢霉素，地高辛，丙磺舒，西米替丁，硫糖铝及抗酸剂间可能存在的药代动力学相互作用进行了研究。（见注意事项：药物相互作用）。 表1. 左氧氟沙星pk参数的平均值sd 1 清除率/生物利用度 2 分布容积/生物利用度 3 4 5 6 18-53岁的健康男性 60min静注250mg和500mg，90min静注750mg 18-54岁的健康男性和女性受试者 每48小时给予中度肾损伤（clcr

14、20-50ml/min）和呼吸道或皮肤感染的病人500mg药物 7 剂量标准化数值（至500mg），根据人群药动学模型估计 8 9 22-75岁的健康男性 22-75岁的健康女性 10 18-36岁的年轻健康男性和女性受试者 11 66-80岁的老年健康男性和女性受试者 12 19-55岁的健康男性和女性 * 绝对生物利用度；500mg片剂的f=0.99 0.08，750mg片剂的f=0.99 0.06 nd未测定 微生物学 左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星的l-异构体，属喹诺酮抗菌药物。氧氟沙星的主要抗菌活性存篇二：氧氟沙星片说明书 氧氟沙星片 说明书 【药品名称】 通用名：氧氟沙星片 商品名：

15、英文名：ofloxacin tablets 汉语拼音：yangfushaxing pian 本品主要成分为氧氟沙星。其化学名为()-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7h 吡啶并1，2，3-de-1，4苯并嗪-6-羧酸。 其化学结构式为: 分子式：c18h20fn3o4 分子量：361.38 【性 状】 本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或微黄色。 【药理毒理】 本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属

16、、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用 。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌dna螺旋酶的a亚单位，抑制dna的合成和复制而导致细菌死亡。 【药代动力学】 口服后吸收完全，相对生物利用度达95%100%。血药达峰时间（tmax）约为1小时。食物对

17、本品的吸收影响很少。多次给药后稳态血药浓度（css）约给药后第3天达到。血消除半衰期（t1/2）约为4.77.0小时，蛋白结合率为20%25%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品尚可通过胎盘屏障。本品主要以原形自肾排泄，少量（3%）在肝内代谢。口服24小时内尿中排出给药量的75%90%，尿中代谢物很少。本品以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本品也可通过乳汁分泌。 【适应症】 适用于敏感菌引起的： 1泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产

18、酶株所致者）。 2呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 3胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。 4伤寒。 5骨和关节感染。 6皮肤软组织感染。 7败血症等全身感染。 【用法用量】 口服。 成人常用量： 1支气管感染、肺部感染：一次0.3g，一日2次，疗程714日。 2. 急性单纯性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，疗程57日；复杂性尿路感染：一次0.2g，一日2次，疗程1014日。 3. 前列腺炎：一次0.3g，一日2次，疗程6周；衣原体宫颈炎或尿道炎，一次0.3g，一日2次，疗程714日。 4. 单纯性淋病：一次

19、0.4g，单剂量。 5. 伤寒：一次0.3g，一日2次，疗程1014日。 铜绿假单胞菌感染或较重感染剂量可增至一次0.4g，一日2次。 【不良反应】 1胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。 2中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 3过敏反应： 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。 4偶可发生： (1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。 (2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 (3)静脉炎。 (4)结晶尿，多见于高剂量应用时。 (5)关节疼痛。 5少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻

20、度，并呈一过性。 【禁忌症】 对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。 【注意事项】 1. 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。 2. 本品大剂量应用或尿ph值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。 3肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。 4应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。 5肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。 6原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应

21、用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。 【儿童用药】 本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。 【老年患者用药】 老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。 【药物相互作用】 1尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 2喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素p450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱的代谢影响虽较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。 3本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。 4本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。 5丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。 6本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2）延长，并可能