萘普生的合成工艺

1、萘普生的合成工艺,Page 2,熔点：153-154C。 性状：白色或类白色结晶性粉末。 溶解情况：易溶于丙酮、甲醇、乙醇、冰醋酸，难溶于苯， 几乎不溶于水,)-6-甲氧基-甲基-2-萘乙酸,萘普生简介,Page 3,药理作用,用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎。亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛,适应症,具有抗炎、镇痛、解热的作用，和其他的非甾体类抗炎药一样，它抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧酶而使得炎症介质前列腺素的合成减少，从而起抗炎、镇痛、解热的作用,Page 4,20世纪80年代末，美国辛泰克斯垄断，年产量800吨,萘普生

2、最早由Harrison等人于1968年合成出来，美国辛迪斯制药公司首先获得专利权并投入工业化生产,1992年突破10亿美元，成为继布洛芬之后又一只跨入10亿美元大关的解热镇痛药,1993年专利过期,1994年，由于萘普生良好的疗效和较轻的不良反应，美国、英国等许多国家相继批准其进入非处方药,近年来，不断问世的新型释药系统产品已成为带动市场销售的主要因素，其系列药物发展很快，萘普生钠盐、萘普酮、萘普生锌、萘普生哌嗪盐也用于治疗领域,Page 5,合成路线,以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线 以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 以2-甲氧基萘为原料的合成路线 不对称合成,1）1-氯-2

3、-甲氧基萘的制备,2）1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备,2-甲氧基萘在环己烷溶液中通氯气进行1位氯化反应，得1-氯-2-甲氧基萘,1-氯2-甲氧基萘在与丙酰氯在三氯化铝催化下，进行Friedel-Crafts酰基化反应，得1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮,萘普生的制备,3）2-溴-1-（5氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮,4,萘普生的生产工艺流程图,羧酮液,共沸脱水,甲苯,冷水降温,氧化锌,130-135搅拌2-3小时,甲苯,30%氢氧化钠溶液和水,加热搅拌回流2.5小时,活性炭脱色，过滤,搅拌,10%Pd-C 氢气,盐酸,冷却，过滤，调节PH 1-2,催

4、化剂,过滤，水洗，干燥,萘普生,萘普生的拆分,一）结晶法,在乙醇钠乙醇（7.2%，W/W）的溶液中制成（）萘普生乙酯的 饱和溶液，加入（+）萘普生乙酯纯的单旋体结晶作为晶种，控制降温，结晶生长并析出同种单旋体的结晶，过滤分离经诱导析出的（+）萘普生乙酯结晶，酯水解恢复成萘普生。本法操作简单，不需要光学活性的拆分，但受制于酯化、析晶、重结晶、水解四步操作，总收率较低,二）生物酶法,本法利用生物酶对光学异构体具有选择性地酶解作用，使消旋体中的一个光学异构体优先酶解，另一个因难酶解而得到保留，进而达到分离,三）色谱分离法,本法快速、准确、灵敏度高。但需特定的设备条件，而且需用手性试剂衍生化或用价格昂贵的手性固定相柱，因此有较大局限性,四)非对映异构体结晶拆分发,本法以手性有机含氮碱为光学拆分剂。（）萘普生与光学拆分剂作用生成两种非对映盐，然后利用这两种非对映盐在溶剂中的溶解度的差异加以分离，脱去拆分剂，便可得到左旋体和右旋体。工业上常以葡辛胺为拆分剂拆分（） 萘普生,车间布置,车间布置的主要任务： 对厂房的平、立面结构、内部要求、生产设备、电气仪表设施等按生产流程的要求，在空间上进行组合、布置，使布局既满足生产工艺、操作、维修、安装等要求，又经济实用、占地少、整齐美观,车间设计布置包括： 1、车间厂房布置设计（车间各工段、各设施在车间场地范围内的平面布