造血干细胞移植进展

1、造血干细胞移植进展,亚洲第一例骨髓移植,1964年移植 2013年最后随访,造血干细胞移植的适应证与时机,病例一,女性，21岁 AML1年半，未做染色体和基因检查 1个疗程达到完全缓解，又强化7个疗程 问题：化疗？移植？ 骨髓：形态缓解（CR）；流式微小残留病（MRD） 0% 基因突变：用发病时骨髓片回顾性诊断Flt-3（+） 回答：应选移植,病例二,女性，23岁 2010年8月诊断为AML伴t(8;21)，c-kit（+），1疗程CR，强化7疗程停药，8个月后复发 再化疗4疗程不缓解，2012年6月转来我院 格列卫治疗达部分缓解，于2012年8月半相同移植，持续CR 问题：移植指证？最佳移植

2、时机？ 回答：AML伴t(8;21)有c-kit(+)，-y，表达CD56等预后不好，应在缓解后早期移植,移植适应症,疾病种类 血液肿瘤 造血或免疫缺陷 药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病 预期生存：造血干细胞移植常规治疗,NCCN guidelines version 2.2013,AML预后分层（既往,AML预后分层（更新,2012 ASH,AML预后分层（更新,2012 ASH,急性髓性白血病移植适应症,染色体 基因突变 继发性：治疗相关（化疗、放疗）或从其它血液病转化的 化疗难以清除微小残留病（MRD,急性髓性白血病,诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗通常是不必要的 当早期复发时

3、直接移植与化疗后达到第2次完全缓解时再移植的生存结果是相似的 减低强度预处理（RIC）的移植结果目前与清髓移植相似，尽管RIC的移植治疗相关死亡率降低，但复发率有所增高，而GVHD的发生率两者是相似的,急性淋巴细胞白血病移植适应症,诊断时大于35岁 起病时高白细胞 伴有t(9;22), t(4;11)等高危染色体核型 难治/复发的疾病 持续的MRD不能被化疗清除者,道培团队进展期CML半相同HSCT,2002年11月-2007年10月，共35例,赵艳丽等，中华器官移植杂志.2012.33(2,慢性髓性白血病,CML慢性期在应用TKI无效或疗效欠佳或不能耐受或疾病进展时 用TKI时产生不敏感的B

4、CR-ABL1 突变（如T315I等） 在Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变 以加速期或急变期起病的CML 儿童及青少年CML 在经济上不能承受TKI治疗而又具有低HSCT风险（有同胞HLA相合的供者）的患者也可以选择移植,慢性髓性白血病,加速期或急变期患者如果通过治疗能够达到第2次慢性期，其HSCT效果与第1次慢性期相似，明显优于挽救性移植。因此，应该尽可能在HSCT前通过努力使疾病达到第2次慢性期,骨髓增生异常综合征（MDS,异基因HSCT是目前根治MDS的唯一方法 高危MDS（高IPSS评分）及继发性MDS应选择HSCT 北京市道培医院统计MDS接受异基因HSCT的结果表明移植前化疗与未

5、化疗者的HSCT后的生存率是相似的，因此，除转化为明显的急性白血病者，移植前的化疗是不必要的（卢岳等，中华内科杂志2010，49(3): 200,70.1,道培团队MDS HSCT的DFS,n = 125例，中位随访31月,p = 0.661,道培团队MDS HSCT的DFS（疾病分型,n = 125例，中位随访31月,p = 0.748,道培团队MDS HSCT的DFS（IPSS分层,n = 125例，中位随访31月,p= 0.336,道培团队MDS HSCT的DFS(移植前BM原始细胞,n = 125例，中位随访31月,p = 0.801,道培团队MDS HSCT的DFS（不同移植类型,n

6、 = 125例，中位随访31月,小 结,异基因HSCT治疗MDS的结果是令人鼓舞的 移植前的疾病分型与危险度分层对移植结果无显著性影响 移植前是否CR对DFS无显著影响 同胞相合或非血缘或亲缘半相同HSCT的DFS相似,在疾病早期移植的优势,白血病细胞多对药物敏感 易被预处理清除，降低复发率 脏器受损较轻 移植安全性好 感染机会降低 不延误治疗，感染复燃机会低 节省费用,再生障碍性贫血,范可尼贫血 获得性再障 小于40岁的SAA AA 伴输血依赖,道培团队SAA HSCT,病例：41例，时间：2001年9月-2010年11月,曹星玉，等.中华器官移植杂志.2013,34:71-74,先天遗传性

7、疾病,噬血细胞综合征 家族性，EB病毒相关 SCID Brutons 病,道培团队噬血细胞综合征HSCT,时间：2010年2月至2012年9 病例数：11例 PRF1基因突变2例，UNC13D基因突变3例，STXBP2基因突变2例，XIAP基因突变1例, EB病毒相关的噬血细胞综合征3例 移植前疾病状态：CR1例，NR10例,供者的选择,同胞相合 非血缘供者（中华骨髓库、台湾骨髓库、境外骨髓库） 半相同供者 脐带血,供者的选择,供者年龄：2岁-67岁 供者要求：能够耐受干细胞采集术 能够提供合格的造血干细胞,移植患者的年龄,55岁清髓移植 55-70岁减低强度预处理,道培团队的移植结果,2年T

8、RM和复发率,Lu DP et al. Blood 2006;107:3065,移植结果半相同 vs. 同胞相合,Lu DP et al. Blood 2006;107:3065,aGVHD,cGVHD,DFS,OS,p=0.13,p=0.90,p=0.27,p=0.72,p0.0001,无病生存半相同HSCT，n=440，2002-2010,66.4,46.6,21.5,中位随访32个月,p0.0001,DFS of AML半相同HSCT，2002-2010,中位随访32个月,p0.0003,DFS of ALL半相同HSCT，2002-2010,中位随访32个月,中位随访7个月,无病生存半

9、相同HSCT，n=75，2012,中位随访7个月,DFS of AML半相同HSCT，2012,中位随访7个月,DFS of ALL半相同HSCT，2012,5年无病生存非血缘HSCT，n=217，2003-2010,62.8,中位随访29个月,5年总体生存非血缘HSCT，n=217，2003-2010,71.1,中位随访29个月,无病生存非血缘HSCT，n=217，2003-2010,p0.001,Advanced,Intermediate,Early,中位随访29个月,临床特征,病例: 27 (AML 26, CML-BC 1) 年龄: 24 (3-56) 岁 性别: 男/女 17:10 从诊断到移植的时间: 13 (2-61) 月 移植前原始细胞: 22 (5-79)%, 2例中枢白血病,临床特征,中-高危: 21/27 (77.8%) Flt3-ITD3 MLL4 Flt3-ITD and MLL2 -7 2 complex karyotypes 3 t-AML3 +82 t(8;21) with c-kit2 2nd