2014CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读

1、2014cua版前列腺癌诊疗指南内分泌治疗部分解读,2014版内分泌治疗部分概览,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,1. 去势治疗(castration,手术去势 手术去势主要的不良反应： 对患者的心理影响 治疗中无法灵活调节方案等问题 少数患者对内分泌治疗无效 药物去势 人工合成的黄体生成素释放激素类似物(lhrh-a) 是目前雄激素剥夺治疗的主要方法,因此一般应该首先考虑药物去势,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,目的：单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄

2、激素依赖前列腺癌的生长，而且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平 适应症：适用于治疗局部晚期，无远处转移前列腺癌，即t3-4nxm0 方法：推荐应用非类固醇类抗雄激素类药物，如比卡鲁胺150mg qd 结果：与药物或手术去势相比，总生存期无显著差异；服药期间，患者性能力和体能均明显提高，心血管和骨质疏松发生率降低,2. 单一抗雄激素治疗(aam,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,3. 雄激素生物合成抑制剂治疗,前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平 雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙 通过抑制雄激素合成途径的关键酶cyp17，从而抑制睾丸、肾上腺和

3、前列腺癌细胞的雄激素合成,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,目的：同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素 方法：常用的方法为去势加抗雄激素药物 如：诺雷得+康士得,4. 最大限度雄激素阻断 (maximal androgen blockade, mab,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,目的：在根治性前列腺切除术前，对前列腺癌患者进行一定时间的内分泌治疗，以期缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率 方法：采用lhrh-a联合抗雄激素药物的mab方法，也可单用lhrh-a或抗雄激素药物，但mab方法疗效更为可靠,5

4、. 根治术前新辅助内分泌治疗 (neoadjuvant hormornal therapy, nht,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,优点：提高患者生活质量，降低治疗成本，可能延长肿瘤对雄激素依赖的时间，与传统内分泌治疗相比可能有生存优势 方法：多采用mab方法，也可用药物去势(lhrh-a,6间歇内分泌治疗 (intermittent hormonal therapy, iht,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版内分泌治疗部分概览,概念：指前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅以内分泌治疗 目的：是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病

5、灶，提高长期存活率 方法：1、最大限度雄激素阻断(mab)；2、药物或手术 去势；3、抗雄激素治疗(anti-androgens)：包括甾体类和非甾体类,7. 前列腺癌的辅助内分泌治疗 (adjuvant hormonal therapy, aht,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版更新部分解读,药物去势,肯定了长效lhrh类似物在药物去势中的地位， 增加以下描述： “长效lhrh类似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已经 用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。,解读： 长期的临床经验； 丰富的循证医学证据及各大指南推荐,中国前列腺癌诊断治疗指

6、南 2014,lhrha在前列腺癌治疗中的地位,nccn clinical practice guidelines in oncology (nccn guideline) prostate cancer . version 4.2013,lhrha在前列腺癌治疗中的地位,eau指南 2012,2014版更新部分解读,药物去势,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,诺雷得10.8mg的注册临床研究,排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者 fernandez del moral p, et al. urology 1996; 48(6):894-900,诺雷得1

7、0.8mg组的睾酮水平变化与3.6mg组相当,fernandez del moral p, et al. urology 1996; 48(6):894-900,99.4%患者的睾酮水平得到充分抑制,诺雷得10.8mg组对睾酮水平的影响与3.6mg组相当,fernandez del moral p, et al. urology 1996; 48(6):894-900,诺雷得10.8mg组的psa降低与3.6mg组相当,患者 (,fernandez del moral p, et al. urology 1996; 48(6):894-900,注册临床研究显示诺雷得10.8mg的耐受性良好,研

8、究的对照阶段 (第0-12周) 热潮红是唯一报告的发生率5%的不良事件 10.8mg组：47%；3.6mg组：48% 研究的非对照阶段 (第12-48周) 仅有1例患者因不良事件导致退出，但与诺雷得10.8mg无关 诺雷得10.8mg的614次给药中 只有2次(0.3%)导致局部反应，但不需要特殊处理 597次(97%)无需局部麻醉,fernandez del moral p, et al. urology 1996; 48(6):894-900,常见不良事件 (发生率5%) 1,zinner nr, et al. urology 2004; 64:1177-1181,诺雷得10.8mg减少注

9、射次数，使用更方便,诺雷得10.8mg与3.6mg的比较：小结,诺雷得10.8mg治疗1个月可显著降低睾酮水平至去势范围并持续抑制，并显著降低血清psa水平 诺雷得10.8mg对睾酮水平及psa的影响与诺雷得3.6mg相当 诺雷得10.8mg与3.6mg安全性相当 诺雷得10.8mg较3.6mg价格更经济，使用更便捷,fernandez del moral p, et al. urology 1996; 48(6):894-900,2014版更新部分解读,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014. oefelein mg, cornum r. j urol 20

10、00; 164(3 pt 1):726-729,这是一篇小样本的研究， 38例患者中只有1例 使用的是诺雷得， 其他都是亮丙瑞林,药物去势,2014版更新部分解读,辅助内分泌治疗的时机,中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,2014版更新部分解读,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,雄激素生物合成抑制剂治疗,这一项是全新增加的： 前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶cyp17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成。目前用于无症状或轻微症状的mcrpc患者，或不适合化疗的症状

11、性 mcrpc患者的一线治疗，以及化疗后有病情进展的mcrpc患者的一线治疗,国际cou-aa-301注册研究证明，对于多西他赛化疗后病情进展的mcrpc患者，醋酸阿比特龙联合泼尼松组中位生存期为15.8个月，相比对照组生存期延长了4.6个月，降低死亡风险26%。 国际coa-aa-302注册研究证明对于无症状或轻度症状的mcrpc患者，醋酸阿比特龙联合泼尼松组中位生存期,35.3个月(迄今为止所报道的最长crpc患者生存期)，相比对照组生存期延长了5.2个月，降低死亡风险21%，影像学疾病进展风险降低47,2014版更新部分解读,内分泌治疗后的随访,中国前列腺癌诊断治疗指南 2014,内容提

12、要： 1、前列腺癌生化复发的诊治 2、去势抵抗性前列腺癌的治疗,内容提要： 1、前列腺癌生化复发的诊治 2、去势抵抗性前列腺癌的治疗,各大诊断治疗指南对crpc的治疗推荐,nccn/eau/cua/esmo指南均推荐crpc仍需维持去势水平 crpc是二线内分泌治疗后疾病进展，二线内分泌治疗包括 加用抗雄激素药物 (初始治疗为lhrha单用)-(25%40%,46个月) 停用抗雄激素药物 (初始治疗为mab)（1/3，4个月) 抗雄药物互换 (初始治疗为mab) 抗雄药物加量 (初始治疗为mab，主要为比卡鲁胺加量至150mg) 化疗（多烯他赛为基础的化疗方案,发 现,1993年，kelly

13、和 scher 报道三位长期服用氟他胺的前列腺癌患者停药后psa下降，骨痛和排尿症状缓解 (36% to 89% decline)。j urol 1993, 149:607-9. 随后kelly 和 scher 再次报道36例全雄阻断的转移性前列腺癌患者停用氟他胺后，7例患者psa下降大于80%，3例psa下降50-80%。平均psa下降时间大于5个月。j clin oncol 1993, 11:1566-72,大剂量比卡鲁胺挽救性治疗激素抵抗性前列腺癌,目的：观察比卡鲁胺150mg治疗激素抵抗性前列腺癌后psa水平变化以及对无转移存活的影响。 方法：经手术或药物去势治疗后psa再次升高，病变进展但无骨转移的前列腺癌患者38例。给药量：比卡鲁胺150mgpo,qd。 监测：血清psa，每3个月。有效指标：psa水平较基线下降50%或 85,大剂量比卡鲁胺挽救性治疗激素抵抗性前列腺癌,研究结果 比卡鲁胺150mg治疗后17例患者（总38例，44.7%）psa水平较治疗前下降50%，其中： 7例（总38例，18.4 %