医药学导论第四章病原生物学

1、第四章 病原生物学,一、细菌与人的关系,正常菌群： 正常存在于人体不造成宿主感染的细菌。 条件致病菌： 在正常情况下不致病，在某些条件改变的特 殊情况下可以致病的细菌。 致病菌： 能使宿主致病的细菌,1、正常菌群： 正常存在于人体外表和同外界相通的肠道、 呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时，对宿主 无害，有些还有利的微生物。 生理学意义： 生物拮抗作用、营养作用 免疫作用 、抗衰老作用,健康壮年粪便涂片,健康青年粪便涂片,健康老年粪便涂片,肠道的正常菌群,正常菌群与微生态剂： 微生态剂：就是这一类的有益细菌所组成菌剂，其目的在于补充体内有益微生物数目和种类。 主要有：乳酸菌、双歧杆菌等,眼结膜

2、 白色葡萄球菌 干燥杆菌,阴道 大肠杆菌，乳杆菌、白念珠菌、类白喉杆菌，非致病性分枝等,外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病分枝菌,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌、肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,皮肤 葡萄球菌、绿脓杆菌、念珠菌，丙酸杆菌、类白喉杆菌,肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌，绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧菌，真菌乳杆菌，双歧杆菌,尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌,2、条件致病菌,正常菌群与宿主间的生态平衡被打破，原 来不致病的正常菌群就成了条件致病菌 致病条件 1、寄居部位的改变 2、免疫功能低下 3、菌群失调,二、当前严重威胁人类的微生物传染病,疾病名称 每年死

3、亡人数（万） 病原微生物 急性下呼吸道感染 370 细菌、病毒、真菌 结核病 290 细菌 痢疾 250 细菌、病毒 艾滋病 280 病毒 疟疾 150-270 原生动物 肝炎 100-200 病毒 麻疹 22 病毒 细菌性脑膜炎 20 细菌 百日咳 10 细菌 狂犬病 3.5 病毒 黄热病 3 病毒,三、常见的致病细菌,2021/2/15,医学导论-病原生物学,9,1、链球菌,皮肤瘀斑,皮肤瘀斑,2、Staphylococcus aureus (division,Pseudomonads,3、Mycobacterium avium （causes avian tuberculosis,202

4、1/2/15,医学导论-病原生物学,13,人肺切片结核杆菌,结核杆菌进入肺泡的模式图,结核病： 由结核分支杆菌感染引起的慢性传染病, 可累及全身多个脏器，除毛发与指甲外 各个部位均可被感染。 其中肺结核最为常见，占 90% 左右,20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况,近两个世纪，估计它杀害了20亿人。 50年代后，链霉素等抗结核药物应用，“十痨九愈”； 卡介苗（BCG）的普遍接种,结核疫情得到很大控制。 科学家曾预言：至2000年人类将消灭结核病,WHO（世界卫生组织）2000年的统计数据： 全世界 * 20亿（1/3人口）感染了结核杆菌， * 2000万结核病人(95%在发展中国家） *

5、 每年新发病例800万-1000万， * 每年约300万人死于结核病，成为传 染病的头号杀手,我国结核病流行状况： * 属于22个结核病高负担国家之一， * 结核病人数仅次于印度，位居世界第二， * 全国至少5亿以上人口感染了结核菌，75%是15-54岁最具生产、劳动能力的人 * 现有肺结核病人600万，其中具有传染性的病人200万， 每年死于结核病的约15万之多,结核病与爱滋病结盟 耐药结核的产生 吸毒 贫困 人员流动广 患者治疗不配合 忽视对结核病的防治等因素造成疫情回升,复燃的原因,WHO于1993年宣告“全球结核病紧急状态”， 1996年定每年3月24日为“世界防治结核病日” 1998

6、年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共同问题和新的梦想,项目实施省份（网上查到24省）对传染性肺结核病人进行免费检查和免费抗结核药物治疗。 免费检查的范围包括： 胸部透视、摄X光胸片和痰涂片检查。 免费治疗的药物限于统一化疗方案治疗中的抗结核药物，如异烟肼、利福平或利福喷丁、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素，还包括使用链霉素注射用的注射器、注射水等费用。 复治传染性肺结核病人，提供一次免费治疗机会,4、霍乱:霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病, 甲类传染病, 代号02 轻重不一，轻症多见，带菌者较多，重症及典型患者病死率极高,中国流行情况,1820年霍乱传入我国 我国

7、自19241948年期间，几乎每年均有霍乱发生，有些年份报告病人数达数万至10余万，病死率也常达30以上。 1949年后，我国未再出现古典型霍乱。 1961年起在局部地区流行过埃尔托型霍乱。 ？ 2008年11月 海南省成功控制一起霍乱疫情 2009年2月 云南省成功控制一起霍乱疫情,5、肠道杆菌:一大群居住在人和动物肠道中，生物学性状近似的革兰阴性杆菌,多数是肠道的正常菌群,至少有30个菌属，120个以上的菌种,少数为致病菌，是胃肠传染病的最重要病原菌,肠杆菌科的细菌引起不同部位感染,中枢神经系统（埃希菌属,下呼吸道（克雷伯菌属、肠杆菌属、埃希菌属,血液（埃希菌属 、克雷伯菌属、肠杆菌属,胃

8、肠道（埃希菌属 、沙门菌属、志贺菌属、耶尔森菌属,泌尿道（埃希菌属 、变形杆菌属、克雷伯菌属、摩根菌属,多数不分解乳糖,6、志贺菌,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,通称痢疾杆菌dyseatery bacteria,无荚膜、无鞭毛，有菌毛,生化反应,低于其他肠道杆菌，对酸敏感,形态,对理化因素的低抗力,致病性,人类是唯一的患者和带菌者,粪口传播,感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血,病后免疫期短，也不巩固,痢疾杆菌致病过程,痢疾杆菌,经口而入,回肠、结肠、直肠定居繁殖,毒素入血，达中枢神经系统,肠壁上皮细胞坏死、炎症、溃疡,脓血黏液便,慢性感染、带菌者（传染源,痊愈,其中许多为人畜共患病,7、沙

9、门菌属,一大群人与动物肠道中的寄生菌,菌群菌型甚多，仅少数对人致病,天然存在于哺乳类、鸟类、两栖类、爬行类肠道内，鱼类、甲壳类和软体动物中不存在沙门氏菌，但如果环境受污染或捕捞后受污染，沙门氏菌会进入海产品内,涉及的食品：生肉、禽、海产品、蛋、奶制品、酵母、酱油、色拉调料、蛋糕粉、奶油、夹心甜点、糖果等。 预防措施： 充分加热产品杀菌； 将产品贮存于4 C（40 F）温 度下冷藏防止沙门氏菌生长； 防止加热杀菌后交叉污染； 禁止病人和沙门氏菌携带者进入食品加工间,8、肉毒梭菌（肉毒梭状芽孢杆菌,广泛分布于自然环境中：土壤、水、蔬菜、肉、奶制品、海洋沉积物、鱼类肠道、蟹、贝类的鳃和内脏等 产芽孢

10、强耐热性 厌氧生长 正常加热温度下存活 在真空包装、罐头食品和其他缺氧包装环境下生长,肉毒中毒常见的食品 加热不当的罐装食品（通常是家庭自制的罐头） 半加工的食品（如：熏制、腌制食品） 发酵食品（如：臭豆腐、豆瓣酱、豆豉等）引起的,控制途径,加热杀灭芽孢 改变食品状况抑制产毒 采用低酸性罐头热力杀菌方法杀灭肉毒梭菌（A、B、E和F型）的芽孢； 采用酸化或发酵方法，使产品PH值降低至4.6以下； 采用腌制或干燥方法，使水活度降至0.93以下； 用巴氏杀菌杀灭E型和非蛋白水解B型，然后用冷藏控制A型、蛋白水解B型和F型； 控制食品暴露在肉毒梭菌生长和产毒温度下的时间； 在食品加热的同时，使用盐或防

11、腐剂（如：亚硝酸盐,2021/2/15,医学导论-病原生物学,35,常见的细菌性食物中毒,类 型 中毒机制 潜伏期(小时) 临床特点 污染食物 沙门氏菌 活菌感染 612 高热、黄绿色 动物性食品 食物中毒 +内毒素 水样便 致病性大肠肝菌 活菌感染 448 发热、米泔水 各类食品 食物中毒 或肠毒素 样或脓血便， 有里急后重感 副溶血性弧菌 活菌感染 240 发热明显，脐 海产品， 食物中毒 +肠毒素 + 部阵发性绞痛 咸菜 耐热性溶血素 血水样便 葡萄球菌 肠毒素 16 呕吐明显， 奶制品， 食物中毒 水样便 肉类，米饭 肉毒杆菌 肉毒毒素 1236 肌肉麻痹， 自制发酵 食物中毒 神经功

12、能不全 食品、罐头,四、细菌的致病机理,致病性,细菌引起感染的能力,毒 力,致病菌的致病性强弱程度,半数致死量 半数感染量,在规定时间内，通过指定的感染途径， 能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡 或感染需要的最小细菌数或毒素量,细菌的毒力,致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障， 进入机体并在体内定植、繁殖和扩散,物质基础,荚 膜：抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用,粘附素：粘附于粘膜上皮细胞上，避免被清除,毒 素：细菌产生的毒性物质 内毒素：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分。 外毒素：多数为革兰阳性菌产生的毒性物质， 常由细菌合成后分泌至细胞外,五、常见的致病病毒,当今病毒引起的疾病：占所有传染病的四分

13、之三； 狂犬病：传染病中死亡率最高,有疫苗可以预防； 病毒性肝炎：传染病发病率最高； 我国有60的人 群感染过乙肝病毒,10以上乙肝病毒携带者。 艾滋病:去年全球死亡300万人，预测我国HIV感染人 数以30%速度增加，2010年达1000万感染者。 全球达4000万感染者。 SARS:5000余人发病，造成大量损失。 禽流感(H5N1 ):宰杀了数千万头鸡,开始向人群扩散。 Nipah:病毒杀百数万头猪,病毒引起的其他常见疾病,流行性疾病: 流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、传染性肝炎； 慢性感性: 乙型肝炎、艾滋病（AIDS）； 潜伏感染: 疱疹性角膜炎、生殖疱疹病毒； 肿瘤

14、相关:某些肿瘤,病毒引起疾病的特点,传播性强； 病死率高； 持续感染，没法根治； 肿瘤的形成关系,1）严格的活细胞内复制增殖； 2）具有受体连接蛋白，与敏感细胞表面的病毒受体连接，进而感染细胞； 3）对抗生素不敏感，对干扰素敏感。 4) 病毒感染机体一方面取决于病毒的毒力/致病力、一定的数量和合适的侵入门户，另一方面取决于机体的免疫力。毒力一般指同一病毒不同毒株所致疾病的严重程度，致病力是指不同病毒所致疾病的严重程度,2021/2/15,医学导论-病原生物学,41,2.病毒的分类,DNA病毒 双链DNA病毒 单链DNA病毒,RNA病毒 双链RNA病毒 单链RNA病毒,2021/2/15,医学导

15、论-病原生物学,42,病毒的主要结构是核心（为核酸，是病毒的基因组）和衣壳（为蛋白质，起保护核心内的核酸免受破坏,3.常见的致病病毒,DNA病毒 人腺病毒 疱疹病毒 痘病毒 乙型肝炎病毒,RNA病毒 肠道病毒 甲型肝炎病毒 乙脑病毒 丙型肝炎病毒 麻疹病毒 丁型肝炎病毒 流感病毒 戊型肝炎病毒 狂犬病毒 鼻病毒 冠状病毒 爱滋病病毒,2021/2/15,医学导论-病原生物学,43,手足口病 患者主要为学龄前儿童，尤以3岁年龄组发病率最高，4岁以内占发病数85%95%，多数病例以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。少数病例出现呼吸系统、中枢神经系统损害,引起脑炎、心肌炎、肺水肿、弛

16、缓性麻痹等症状，个 别重症患儿病情进展 快，病死率可达 10%25%。 引发手足口病的 肠道病毒有20多种,肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体，主要有甲型、乙型、丙型、丁型及戊型肝炎病毒。 其中，全球约有3.5亿乙肝病毒携带者，我国有60的人群感染过乙肝病毒（HBV），其中乙肝病毒携带者已超过1.2亿，约占总人口的10，慢性乙肝病人约3000万例。每年有30万人死于乙肝病毒引起的肝病或相关性疾病，而每年乙肝新发病人数约有50万，每四个传染病人中就有一位是乙肝病人,病毒性肝炎、肝硬化及肝癌,肝硬化和肝癌,1981年，美国洛杉矶的五名患卡氏肿囊虫肺炎病的同性恋身上发现了HIV（ Human Immu

17、ne deficiency Virus,人类免疫缺陷病毒)，这意味着人们正式发现艾滋病毒的大规模传播。 1982年1月，迈阿密一位55岁的男子死于卡氏肿囊虫肺炎。缘于输血感染了艾滋病毒,HIV的发现与艾滋病,1982年9月美国疾病控制中心正式将这类疾病命名为AIDS(Acquired Immunc Deficiency Syndrome,获得性免疫缺陷综合征,定义：由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的一种混合免疫缺陷病,特征：a.获得性（acquired） b.免疫缺陷（immunodeficiency） c.综合性（syndrome,我国的首例艾滋病病人,1985

18、年6月，我国发现第一例艾滋病病人。病人为男性，34岁，美籍阿根廷人、同性恋者，于中国旅游途中病亡。经证实其为艾滋病患者。 同年发现4例血友病患者由于输入美国阿默药品公司的血液制而感染,世界HIV/AIDS流行现状,目前，全世界HIV感染者和AIDS患者有6500万，死亡已达2800万；为AIDS花费5000亿美元/年! 全球每天有15000例新的艾滋病病毒感染者，有8000人因艾滋病而死亡。相当于每分钟就有6人死于该病症,我国HIV/AIDS流行现状,卫生部 中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万，其中可能有44万人不知晓自己已被感染，性传播已成为主要传播途径,专家推测,黑镜头：来自河南上蔡县

19、文楼村 摄影者：卢广,千村薜荔人遗矢，万户萧疏鬼唱歌” 毛泽东,1986年国际病毒分类学会正式统一命名为HIV,HIV-1: 发现早、致病力强，主要起源于中非， 流行分布 于世界各地，目前的艾滋病患者主要 都是由于HIV-1感染造成的,分二型,HIV-2: 致病能力较弱，主要起源于西非,1983年巴斯德研究所 首次分 离出一株新的逆转录病毒称为 淋巴腺病相关病毒LAV； 1983年 美国Gallo等亦分离出相似的逆转录病毒， 称为人类嗜T淋巴细胞病毒HTLV,HIV 为含有逆转录酶的RNA病毒,蒙塔尼,西诺西,1.形 态 与结 构,中等球形颗粒（100-120nm,核心 2条 +ssRNA的二

20、聚体,有包膜 包膜表面含有gp 120 糖蛋白 形成刺突 gp 41 糖蛋白 跨膜蛋白,一)生物学性状,HIV模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,艾滋病毒侵入辅助性T细胞,HIV病毒抵抗力弱，一旦离开宿主细胞在外 界环境中生存能力很快消失. 5630min灭活，但室温可保存7天 WHO建议：0.5%次氯酸钠0.1%漂白粉5%福尔马林 10-30min70%乙醇2戊二醛煮沸 20分钟,艾滋病病毒在外界的抵抗力,HIV病毒的致病机理,直接杀伤：HIV病毒进入细胞,在细胞内 大量增殖,导致感染细胞破裂。 间接杀

21、伤 免疫系统对健康T4淋巴细胞的攻击 T4细胞无反应性 编程性细胞死亡(apoptosis,HIV感染的三种结局,典型进展者：8-10年潜伏期后成为艾滋病人，80% -90% 快速进展者：CD4细胞2-5年内迅速下降，HIV病毒载量一直维持较高水平，而且分离的HIV有均一性。 长期存活者（又称长期不进展者）：维持15年以上，而且CD4计数维持正常，在所有感染者中比例一般在8%-10,感染成功,急性期症状,诊断艾滋病,死亡,4-8周,出现症状,8-10 年,1年,0.5-2年,HIV抗体,HIV抗体+, 无症状,有症状,HIV抗体,艾滋病,感染艾滋病后的自然发展过程,窗口期,潜伏期,无症状,窗口

22、期的定义 所谓艾滋病的窗口期是指艾滋病毒进入人体后，需要经过一段时间，血液才会产生艾滋病毒抗体，在此期间抗体检测呈阴性，即窗口期。 窗口期的计算应从高危行为或是接受输血之时算起，也就是说，如果是1月1号发生高危性行为或是接受输血，那么，接受抗体检测的时间应该是从1月1号算起6周后，也就是2月12日。 B,临床分期,急性感染期：感染成功2-4周，急性病毒感染症状： 发热、淋巴腺炎、咽喉痛、皮疹、肌痛、关节痛、 腹泻等，约持续1-2周。HIV抗体由阴转阳，存在窗 口期病毒载量水平高，CD4细胞急剧下降。 无症状感染期：体内HIV抗体阳性，病毒载量较低， CD4逐步下降,临床没有或很少有症状或体征，

23、持续 约10年 艾滋病期：HIV抗体阳性，病毒载量高，CD4很低， 出现机会性感染或肿瘤侵害。 B,艾滋病的机会感染,1）卡氏肺囊虫肺炎:50%-60%的病人并发此病。 （2）真菌性感染:以口、咽、肠道的白色念球菌常见，但比一般念球菌感染较重，出现口咽白膜，剥脱后灼痛，流涎，吞咽困难，腹泻大便呈绿色或黏液便。此外还有肥、脑的隐球菌病，肺部曲菌病，组织胞菌病（histoplasmosis)。 （3）细菌性感染:常见肺结核，其次是淋巴结核、肠结核。因治疗效果欠佳，易早期死亡。 （4）病毒性感染:常见疱疹病毒感染，单纯疱疹病毒多发生在口外、生殖器、肛门，水疱较多，炎症反应较重，常致坏死、溃疡、剧痛，

24、持续时间长,皮肤病变,Kaposis肉瘤多发性出血性肉瘤，并发率在20%-40,鹅口疮,艾滋病的传染源,HIV感染者和艾滋病病人均为艾滋病的传染源，目前主要集中在共用注射器的静脉注射吸毒者、卖淫嫖娼者、同性恋者和感染HIV的孕妇中。 急性感染期和艾滋病期传染性都很大。急性感染期和无症状感染期的HIV感染者由于症状不特异和潜伏期长，传播意义更大。 HIV感染者和艾滋病人的血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒,艾滋病的人群易感性,从个体角度，每个个体都易感。 由于传播途径与个体 危险行为有关，在低流行期，根据发生高危行为的可能性分为： 高危人群：暗娼、嫖客

25、、同性恋者、静注吸毒者等 脆弱人群：长卡司机、流动人口、矿工、军人 等 一般人群：社区普通人群,艾滋病的传播途径,性接触传播：没有保护的异性、男性同性间的性交（阴道性交、肛交、口交） 血液传播：共用注射器和针头吸毒，输入未经HIV检测的血液和血液制品；使用未经检测的精液和人体组织器官；使用未经合格消毒的穿耳针和纹身器具；共用牙具和剃刀；使用未经消毒或消毒不合格的医疗器具；其他方式导致皮肤黏膜破损并接触到HIV携带者的血液、体液和分泌物等。 母婴传播：通过胎盘、产道、哺乳 传播发生的部位：粘膜、破损的皮肤,下列情况不传播艾滋病,一般接触不传播：握手、共餐、共用办公用品等。 不经公共设施传播：马桶

26、、电话、卧具、游泳池、公共浴池等 咳嗽、打喷嚏不传播 蚊虫叮咬不传播 空气和水不传播,HIV 传播的四个基本条件HIV Transmission The Four Principles,排出：病毒从感染者或病人体内排出体外 存活：病毒在外环境中能够存活 进入：病毒能进入另一人体的血液中 足量：有足够数量的病毒导致感染,艾滋病的传播概率,在没有保护措施情况下，一次行为传播概率： 男性同性性行为: 肛交0.5%-3.0%； 异性性行为 阴道性交 男性传给女性为0.1%-0.2%； 女性传给男性为0.033%-0.1%； 输血传播: 90%-100%； 针头刺伤: 0.3%； 母婴传播自然发生率:

27、1348,我国艾滋病流行形势,1985年发现首例艾滋病病例 1989年发现经性途径感染HIV的国内感染者 1989年从注射毒品者中发现HIV感染者 1995年发现经母婴途径传播的HIV感染,全国累计报告HIV感染者传播途径构成,注射吸毒 43.2,8.3,26.8,不详 17.9,全国累计报告HIV感染者按性别分布,71.6,27.8,0.5,累计报告的感染者年龄分布,中国艾滋病流行趋势,地域不断扩大，由集中在贩毒通道和非法采供血活动所及的农村地区，通过众多的流动人口向广大城乡散播 传播途径复杂化，经吸毒传播为主，经性接触传播的比例正在逐年增长 ，通过多种途径由高危人群向一般人群扩散 疫情发展

28、迅速，已出现发病死亡高峰，传播流行的危险因素广泛存在,中国艾滋病流行特点,艾滋病疫情地区差异大 艾滋病疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以经吸毒传播为主，但三种传播途径并存 艾滋病发病和死亡持续增加 艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续 女性感染者比例上升,AIDS诊断与鉴比别诊断,中华人民共和国国家标准 1、无症状感染：有流行病史，无任何症状但可有淋巴结肿大。 有HIV抗体阳性 或病人血浆中HIVRNA（+）中任何一项可确诊。 并有以下任何一项者可确诊艾滋病,1）原因不明的持续低热 1个月； （2）原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月 （3）慢性腹泻35次/日，且3个月内体重下降10% （

29、4）口咽或内脏的白色念珠菌感染 （5）卡氏肺孢子虫感染 （6）巨细胞病毒感染反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染 （7）弓形虫脑病,8）新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎 （9）青梅菌感染 （10）败血症 （11）反复发生的细菌性肺炎 （12）皮肤黏膜或内脏的卡波齐氏肉瘤 （13）淋巴瘤 （14）活动性结核病或非结核分枝杆菌 （15）反复发作的疱疹病毒感染 （16）中青年患者出现痴呆症 （17）CD4淋巴细胞数200/立方毫米,抗病毒治疗的目标,病毒学目标：最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平，且时间越长越好。 免疫学目标：维持免疫功能获得免疫功能重建和/或部分免疫重建 终极目标：延长生命并提高生活质量,艾滋病免费抗病毒治疗时期,由于抗病毒药物的副作用和疗效原