肝炎病毒五年制

1、病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病, 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体,第二十三章 肝炎病毒(P166,Hepatitis Virus,概述,非甲-戊型肝炎病毒,其它病毒也可引起病毒性肝炎,第一节 甲型肝炎病毒 Heptitis A Virus,HAV是引起甲型肝炎的病原体 属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒,一、生物学特性,形态结构（似肠道病毒）： 培养特性： 黑猩猩及绒猴敏感，增殖缓慢，不引起细胞病变 抵抗力： 比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。 单一血清型，抗原性稳定,二、致病性与免疫性,1.传染源： 患者、隐性感染者； 2.传播途径： 粪口途径传播； 3.致病机制： 病毒直接作用

2、， 免疫病理作用: NK、TC、TNF,HAV,口,咽和唾液腺,血,肠黏膜和淋巴结,增殖,增殖,肝脏,增殖,粪便,胆汁,致病特点： 起病急，病程短，预后良好； 潜伏期15-20天，潜伏期末大量病毒从粪便排出，传染性强，易流行；无慢性和携带者。 免疫性： 急性期产生IgM抗体，恢复期产生IgG抗体，免疫力牢固,三、微生物学检查,早期诊断： 检查血清HAV IgM抗体（RIA或ELISA） 核酸杂交法、PCR检测HAV RNA,国内有关甲型肝炎暴发流行的报道,四、防治原则,加强饮食卫生管理 灭活及减毒疫苗 易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防,乙型肝炎病毒,第二节,Hepatitis B V

3、irus， HBV） （ P168,乙型肝炎病毒的流行区,概 述,一. 生物学性状,一) 形态与结构,电镜下有三种形态,大球形颗粒（Dane颗粒,小球形颗粒,管形颗粒,电镜下的HBV,1.Dane 颗粒,Dane颗粒结构完整的有感染性的HBV完整病毒体，呈球形，直径为42nm，由包膜、衣壳和核心组成,2.小球形颗粒,为包膜表面的蛋白质,直径为22nm,不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶,大量存在于血流中,由HBV感染肝细胞时装配过剩的蛋白质（HBsAg）组成的,3. 管形颗粒,由包膜表面的蛋白质组成，长100700nm, 直径22nm,与小球形颗粒的性质相同 亦存在于血流中,1)包膜（外衣壳）

4、脂质双层（源于宿主）+蛋白质（HBV编码,HBV (Dane颗粒)的结构,2)衣壳 20面体立体对称,3)核心 DNA和DNA多聚酶,二) HBV抗原组成,表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg,前S1抗原 （Pre S1）,前S2抗原 (Pre S2,e抗原（ hepatitis B e antigen, HBeAg,核心抗原（ hepatitis B core antigen ,HBcAg,HBxAg,存在部位,HBsAg、Pre S1,、Pre S2包膜,HBcAg、 HBeAg衣壳,HBsAg-小（主）蛋白， HBsAg+ Pre S2中蛋白，

5、HBsAg、Pre S1,、Pre S2大蛋白,三）基因结构,HBV核酸： 不完全双链环状DNA 1.长链（long strain): 又称负链，长度固定， 约含3200个核苷酸， 有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)； 2.短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链的50%100,HBV DNAORF,S区,S基因HBsAg,前S1基因Pre S1 抗原,前S2基因Pre S2 抗原,C区,C基因 HBcAg,前C基因 HBeAg,P区最长，编码DNA多聚酶等,X区HBxAg ，与肝癌的发生有关,HBV复制周期,1. 表面抗原,HBsAg 1)存在部位,Dane颗粒的

6、包膜、管形颗粒、小球形颗粒,存在于病人的肝细胞、血清及各种体液中,2) 分型,HBsAg亚型： （a, d/y, w/r, adr在汉人多见，ayw，少数民族多见,3) 抗原性强,HBsAg抗HBs(中和抗体,是病毒感染的重要指标,四) HBV抗原特点,2)Pre S1, Pre S2抗原,存在于包膜，具有吸附肝细胞受体的表位,抗原性比HBsAg更强，HBV感染后最早出现 抗Pre S1, Pre S2 (中和抗体,未作为临床常规检测项目,2.核心抗原（HBcAg,存在衣壳的表面,在血清中不易检测到,HBcAg的抗原性强抗-HBc,没有免疫保护作用；为HBV感染指标,抗-HBc,IgG在血中持

7、续时间较长,IgM常提示HBV处于复制状态,3. e抗原（HBeAg,存在衣壳，为可溶性蛋白质，游离存在于血液中,作为HBV复制及具有强感染性的一个指标,HBeAg抗-HBe,抗-HBe有一定的保护作用，抗-HBe(+)是预后良好的征象,五)培养,1. 动物模型黑猩猩,2.不能细胞培养,六) 抵抗力较强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性,不被70%乙醇灭活,HBV对氧化剂敏感,二. 致病性与免疫性,1. 传染源 患者或无症状携带者,2.传播途径,血液、血制品等传播(血源性肝炎,母-婴传播（垂直传播,性接触、密切接触传播,3. 致病性与免疫机制,细胞免疫介导的免疫病理损伤为主,免疫复合物引起的病理

8、损伤肝外损伤,自身免疫反应引起的病理损害,HBV与原发性肝癌,免疫耐受,免疫逃逸,1)细胞免疫,CTL 彻底清除HBV同时导致肝细胞损伤,CTL,直接杀伤,细胞因子:IL-2、TNF-、IFN,诱导肝细胞凋亡,细胞免疫与病理损伤的关系,2)免疫复合物引起的病理损伤,HBV,相应抗体,免疫复合物,肾小球基底膜、关节滑囊等,肝内,肾小球肾炎、关节炎等,III型超敏反应,急性肝坏死 重症肝炎,肝毛细管栓塞,肝特异性脂蛋白抗原（LPS） 自身抗体 ADCC CTL 细胞因子,3)自身免疫反应引起的病理损害（如LSP的出现,4）HBV与原发性肝癌,动物试验土拔鼠,流行病学调查结果,核酸杂交技术检测证实,

9、5)免疫耐受和免疫逃逸,免疫耐受,持续性感染 慢肝和携带者,宫内、幼龄感染,HBV感染量大,免疫功能低下,免疫逃逸,S、Pre S、C基因变异,三. 微生物学检查法,一) 抗原和抗体的检测(重点,HBsAg, 抗HBs,HBeAg, 抗HBe,抗HBc （ IgM、 IgG,两对半,Pre S1, Pre S2Ag 抗Pre S1, Pre S2（非常规,方法：ELISA、RIA,指标,1.辅助诊断疾病、判断预后,HBsAg、HBeAg、抗HBc任何一个阳性都表明病毒感染为病毒感染指标,HBsAg(+)，持续6个月以上，则表明疾病的慢性转化,HBeAg(+)，表明血清传染性强，易发生垂直传播,HBsAg(+)： 抗HBc，IgM(+)表明近期感染,抗HBc，IgG(+)常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎,两对半的临床意义,2.免疫指标,3.筛选输血员 HBs、HBeAg和抗HBc三个感染指标必须全为阴性,4.流行病学调查,仅HBsAg(+) 无症状HBV携带者,检测抗HBs调查人群对HBV的免疫力,抗HBs中和抗体，具有保护作用,抗HBe中和抗体，有一定的免疫保护作用,抗HBc IgG(+)人群HBV的感染率,HBV抗原、抗体检测结果的临床分析,二) 检测病毒的核酸,核酸杂交技术,PCR技术,血清HBV DNA：核酸杂交法，考核药物疗效 血清DNA多聚酶：