欧盟医疗器械监管模式简介

1、欧盟医疗器械监管模式简介2008-12-09 09:00欧盟医疗器械监管模式简介一、欧盟简介欧洲联盟( European Union )，简称欧盟( EU )，是由欧洲共同体 (European Communi ties) 发展而来，是一个集政治实体和经济实体于一身、在世界上具有重要影响的区域一体 化组织。 1991年 12月，欧洲共同体马斯特里赫特首脑会议通过 欧洲联盟条约 ，通称马 斯特里赫特条约(简称马约)。 1993年 11月 1 日，马约正式生效，欧盟正式诞 生。欧盟的宗旨是 通过建立无内部边界的空间，加强经济、社会的协调发展和建立最终实行统一货币的经济货币联盟，促进成员国经济和社会

2、的均衡发展II,通过实行共同外交和安全政策，在国际舞台上弘扬联盟的个性Area)。目前欧盟有 27 个成员国( Member State)， 4 个 自由贸易区域( European Free Trade欧盟的主要组织机构有：欧洲理事会 (European Council) ，即首脑会议，由欧盟成员国国家元首或政府首脑及欧盟委员会主席组成。是欧盟的最高权力机构。理事会下设有总秘书处。欧盟委员会 (Commission of European Union) ，是欧盟的常设执行机构。负责实施欧盟条 约和欧盟理事会做出的决定，处理日常事务，代表欧盟对外联系和进行贸易等方面的谈判。欧洲议会 (Euro

3、pean Parliament) ，是欧洲联盟的执行监督、咨询机构，在某些领域有立法职能，并有部分预算决定权。欧洲议会可以2/3多数弹劾欧盟委员会，迫其集体辞职。二、医疗器械的相关法规文件目前，欧盟已颁布实施的医疗器械指令有三个，包括：1、有源植入医疗器械指令(EC-Directive 90/385/EEC)。该指令适用于心脏起搏器、可植入的胰岛素泵等有源植入医疗器械，于 1993年1月1日生效， 1995年1 月1日强制实施。2、医疗器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC) 。该指令适用于除 90/385 EEC 指令和 98/79EEC指令规定以外的一般医疗器械，于199

4、5年1月1日生效，并于1998年6月14日强制实施。3、体外诊断医疗器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)。该指令适用于血细胞计数器、妊娠检测装置等体外诊断用医疗器械， 于1998年 12月7日生效， 2003年12月7日强制实施。上述指令是欧盟范围内统一执行的医疗器械管理法规，其法律地位相当于中国的医疗器械监督管理条例和日本的药事法( The Pharmaceutical Affairs Law)。三个医疗器械指令虽然颁布的时间不同，但相互关联。医疗器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)是在有源植入医疗器械指令(EC-Directive 90/385/EE

5、C)的基础上制订的，二者又同为体外诊断医疗器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)的编写基础。三个指令的格式、内容、基本要求大致相同， 并针对医疗器械的不同特点而规定了特殊条款。当新颁布的指令对已有指令的基本要求进行修改时，已有指令同时进行相应修订。医疗器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)由23项条款和12 个附录组成，其主要内容为：1 、定义和范围 (Definitions,scope )2、上市与投入使用(Placing on the market and puttinginto service)该条款中规定制造商需采取所有必要的措施， 确保医疗器械在

6、依照设计的目的安装、 维护和使用时不会危及患者、使用者或相关人员的安全及健康。3、基本要求 (Essential requirements)该条款中规定医疗器械必须符合指令附录I中的基本要求。4、医疗器械的自由流通和特殊用途的医疗器械(Free movement,devices intended for spe定制器械和带有 CE 标记cial purposes)该条款中规定各成员国不能对符合指令规定的临床研究用器械、 的医疗器械产品设置流通障碍。 同时规定定制器械、 参展器械和临床研究用器械在使用时可 无需带有 CE 标记。5、可参考的标准(Reference to standards)6、

7、标准与技术法规委员会(Committee on Standards and Technical Regulations)该条款规定依据 83/189/EEC 号指令第五条所设立的委员会应协助欧盟委员会工作。7、医疗器械委员会(Committee on Medical Devices)该条款规定依据 90/385/EEC 号指令第六条第二项所设立的委员会应协助欧盟委员会工作。8、保护条款 (Safeguard clause)旨在最大限度该条款中规定了成员国对被发现不符合指令要求的医疗器械产品的处理措施。保护患者、使用者及相关人员的安全与健康。9、分类 (Classification)该条款中规定

8、医疗器械划分为四类，具体分类标准参考附录K中内容。该条款同时规定，当 制造商与公告机构在管理类别上发生分歧时，由公告机构所属成员国的主管当局裁决。10、医疗器械上市后不良事件的通报(Information on incidents occurring following placi ng of devices on the market)11、符合性评估程序 (Conformity assessment procedures)(Particular proce12、对已有 CE 标记的医疗器械产品进行组合、包装、灭菌的特殊规定dure for systems and procedure pac

9、ks and procedure for sterilisation)13、医疗器械分类问题的处理措施(Decisions with regard to classification and derogatio n clause)14、上市医疗器械相关责任人的注册 (Registration of persons responsible for placing de vices on the market)15、临床研究 (Clinical investigation)该条款中规定制造商在进行临床研究前，应将临床研究内容通知临床研究工作所在成员 国的主管机构。经主管机构批准后方可实施。16、公

10、告机构 (Notified bodies)17、CE 标记 (CE marking)该条款中规定，除定制器械和临床研究用器械外，符合该指令第三项条款规定基本要求 的医疗器械在上市时必须带有 CE 标记。18、不当使用 CE 标记的处理措施 (Wrongly affixed CE marking)(Decision in respect19、关于拒绝和限制某医疗器械上市、使用或临床研究的处理措施 of refusal or restriction)20、保密责任 (Confidentiality)21、其他相关指令的修订与废止(Repeal and amendment of Directives

11、)22.实施及过渡性条款 (Implementation,transitional provisions)23、本指令通知所有会员国Ik附录I、基本要求附录n附录四为不同的符合性评估程序附录忸、关于特殊用途器械的声明(Statement concerning devices for special purposes)该附录中规定了生产者对用于临床研究和定制器械所出具的声明中所需的必要信息。附录K、分类标准(Classification criteria)附录X、临床评估(Clinical evaluation)附录幻、公告机构的相关规定(Criteria to be met for the d

12、esignation of notified bodies)附录刘、EC 标志的格式(CE marking of conformity)三、欧盟医疗器械指令中涉及的机构欧盟已颁布的三个医疗器械指令中涉及的机构有：1、欧盟委员会 (European Commission)2、欧盟标准委员会 (CEN / CENELEC)3、主管当局 (Competent Authorities)4、公告机构 (Notified Bodies)5、医疗器械制造商 (Manufacturers)其中，主管当局是国家的权力机关，由各成员国任命，负责处理不良事件的报告、产品市场监督及临床召回、 产品分类裁定、咨询、制造

13、商和制造商在欧盟地区授权代表的注册、 研究的审查。公告机构由国家权力机关认可，其名单颁布在欧盟官方杂志上，负责执行符合性评估程 序、颁发 CE 证书和进行监督。 如成员国发现公告机构不符合医疗器械指令中对公告机构的 要求时，有权取消其资质，并通知欧盟委员会及其他成员国。制造商的职责包括：对其产品进行分类，选择适当的符合性评估程序，准备技术文件， 起草符合性声明， 对上市后产品进行质量跟踪或建立警戒系统， 建立并维持质量体系和确保 企业与产品符合所有适用指令的要求。如果制造商不在欧盟境内， 则必须设立一名授权代表， 该代表应为自然人或法人， 并应在欧 盟境内。 该授权代表由制造商指定， 代表制造

14、商的利益， 作为主管当局和公告机构与制造商 的联络人员。授权代表的名称和地址出现在医疗器械产品的标签、外包装或使用说明书上。四、欧盟医疗器械指令中部分定义1、医疗器械( medical device)：指任何仪器、设备、器具、材料或者其它物品 , 包括使用时所需软件，不论是单独使用还是 组合使用 ,由制造者为下列预期用途而用于人体：对疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解；对损伤或残疾的诊断、监护、治疗、缓解或补偿；对解剖或生理过程的研究、替代或纠正；妊娠控制；其用于人体体表及体内的主要预期作用不是通过药理学、免疫学或代谢的手段获得，但 可能有些手段参与并发挥一定辅助作用。2、体外诊断医疗器械(

15、in vitro diagnostic medical device)：是指任何医疗器械 , 包括试剂、 试剂成分、 校准物品、 对照材料、 试验工具、 仪器、 设备、(包括捐献的血液和组器具或系统 , 不论是单独使用还是组合使用，对从人体内提取的样本 织)在体外进行检查，以提供下列信息为唯一或主要目的： 生理或病理状态； 先天畸形状况； 确定安全性和与受体的相容性； 监测治疗措施 .样本的容器也被认为是体外诊断医疗器械。3、有源医疗器械 (active medical device):是指依靠电能或其他能源，而不是直接由人体或重力产生的能源发挥功能的任何医疗器 械。4、有源植入医疗器械 (a

16、ctive implantable medical device)是指预期通过外科或医疗手段全部或部分介入人体或通过医疗手段进入人体自然孔道， 并在操作后仍保留在人体的任何有源医疗器械。5、定制器械 (custom-made device) ： 根据医生或其他专业人士的书面要求 , 为某一特定患者而制造的任何器械。6、制造商 (manufacturer):指在以其名义将医疗器械投放市场前负责医疗器械的设计、制造、包装和标签的自然人 或法人，无论这些工作是他自己完成的，还是他委托第三方完成。五、欧盟对医疗器械管理类别的划分欧盟根据医疗器械的风险不同，划分为不同管理类别，采用不同管理措施。风险越高

17、的 产品管理措施越严格。1、93/42/EEC 指令适用的医疗器械的分类欧盟将医疗器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)中适用的医疗器械产品按其性质、功能及预期目的不同进行分类。该指令第九项条款和附录K中规定了医疗器械管理类别的分类规则。医疗器械被划分为I、 n a、n b、川四个类别，广义上讲，低风险性医疗器械属于 I类、中度风险性医疗器械属于 IIa 类和 IIb 类、高度风险性医疗器械属于 III 类。其中 I 类医疗器 械中还分为普通 I 类医疗器械和具有无菌及测量功能的特殊 I 类医疗器械。 以下是各类别产 品的举例：I类医疗器械：普通医用检查手套、病床、绷带;特殊

18、 I 类医疗器械：灭菌检查用手套、创口贴、血压计；n a 类医疗器械：手术用手套、 B 超、输液器;n b类医疗器械：缝合线、接骨螺钉;III 类医疗器械：冠状动脉支架、心脏瓣膜。2、体外诊断医疗器械的分类欧盟对体外诊断医疗器械同样按风险的高低进行类别划分，将风险较高的体外诊断医疗器械以列表的形式列在医疗器械指令的附录文件内，其余体外诊断器械划分为自我检测器械(device for self-testing) 和其他体外诊断器械。如下所示：附录n清单A中所列器械：包括血型检测用器械， 艾滋病及乙型肝炎病毒检测用器械等;附录n清单B中所列器械：包括风疹、弓形虫检测用器械、血糖仪、肿瘤标记物等;自

19、我测试用体外诊断器械：早孕试纸等;其他体外诊断器械。六、上市前的评估程序欧盟对不同管理类别的医疗器械产品制定了不同的评估程序，由公告机构负责执行。较 低风险的产品， 仅需要简单确认其符合指令要求即可， 甚至不需公告机构参与， 而对于复杂评估后， 当认定所评估的医疗器械， 则需要公告机构进行严格且复杂的评估程序给予评估。的医疗器械符合指令要求时，该医疗器械产品方可准许标识EC 标志，并开始在欧盟市场中流通和使用。医疗器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)中有6个符合性评估附录，用于在该指令的条款11 中规定的各类器械的评估。1、附录 II -全面质量保证体系 (Full qua

20、lity assurance system)该全面质量保证体系包括产品的设计和生产。 它可用于除 I 类产品外的所有其他产品的符合性评估。对于 III 类产品需进行设计文档的审查，而对于 II 类产品，则无需设计文挡检查。2、附录 III - EC 型式检测 (EC TYPE-EXAMINATION)该附录描述了型式检测的程序， 即制造商向公告机构递交完整的产品技术文档以及产品的代表性样品。 公告机构检查产品是否与技术文档一致， 并评估是否符合基本要求。 根据需要进行测试，检测合格后颁发 EC 型式检验证书。该附录仅包括器械的设计，适用于IIb 或 IIl类医疗器械。3、附录 IV - EC

21、确认(EC VERIFICATION)该 EC 确认程序确保器械依据一个经过 EC 型式检测的型号或技术文件中描述的器械生产。在该程序下， 公告机构对每批产品进行抽检， 确认该批产品是否符合经过审核的文件化的设计。4、附录 V -生产质量保证 (Production quality assurance)该附录描述了一个生产质量保证体系，即由公告机构证明该系统能保证器械可依据经过EC型式检测的型号产品，或依据技术文件中描述的器械生产。该附录适用于IIa， IIb 和 III 类器械。5、附录 VI -产品质量保证 (Product quality assurance)该附录描述了一个质量体系，

22、该体系通过产品的最终检验和试验以确保生产的器械符合已经IIa 和 IIb 类器械。该程过 EC 型式检测的型号，或技术文件中规定的器械。该程序适用于 序不适用于无菌医疗器械。并描述6、附录 VII EC 符合性声明 (EC DECLARATION OF CONFORMITY)该附录中规定制造商出具符合性声明确认其医疗器械产品符合医疗器械指令的要求， 用于支持符合性声明的必需的技术文件。该符合性声明无需公告机构审查。该附录适用于I 和 IIa 类器械。不同管理类别医疗器械有不同的评估程序，具体如下：1、非无菌和无测量功能的I类医疗器械:附录四EC符合性声明2、无菌或具有测量功能的特殊I类医疗器械

23、附录四EC符合性声明附录V生产质量保证；附录四EC符合性声明产品质量保证；附录四EC符合性声明EC 确认。3、n a类医疗器械附录 II全面质量保证体系（不包括设计审查）；附录四EC 符合性声明附录V生产质量保证；附录四EC 符合性声明产品质量保证；附录四EC 符合性声明EC 确认4、n b类医疗器械附录 II 全面质量保证体系（不包括设计审查）；附录川EC型式检测+ 附录V 生产质量保证;附录川EC型式检测+ 附录W 产品质量保证;附录川EC型式检测+ 附录WEC 确认。5、川类医疗器械附录 II 全面质量保证体系 设计审查附录川EC型式检测+ 附录V生产质量保证；附录川EC型式检测+ 附录

24、W产品质量保证体外诊断器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)中有6个涉及符合性评估的附录。分别为:附录川EC符合性声明，附录W 全面质量保证体系，附录VEC型式检测，附录W EC确认，附录四 生产质量保证，附录忸性能评估用器械的声明和程序(STATEMENT AND PROCEDURES CONCERNING DEVICES FOR PERFORMANCE EVALUATION) 。关于体外诊断器械的评估程序有:1、附录n清单A中器械:附录V EC型式检测+附录四生产质量保证；附录W全面质量保证体系+设计审查；2、附录n清单B中器械:附录V EC型式检测+附录四生产质量保证；

25、附录V EC型式检测+附录WEC 确认；附录W 全面质量保证体系;3、自我测试类器械:附录川EC符合性声明 +附录川.6设计审查;附录VEC型式检测 +附录四 生产质量保证;附录VEC型式检测 +附录W EC确认;附录W 全面质量保证体系;4、其他器械：附录川EC符合性声明(不包括设计审查)。七、欧盟医疗器械指令的基本要求及协调标准医疗器械的基本要求是指令中的核心部分，在三个医疗器械指令的附录I中均列出了该 指令所适用的医疗器械的基本要求内容， 这些基本要求项目涵盖了产品的各个方面， 包括通 用要求和针对不同种类医疗器械的特殊要求。例如，在医疗器械指令(EC-Directive 93/42/E

26、EC)附录I中共有十四条基本要求，包括六 条通用要求和八条特殊要求。六条通用要求的主要内容是：1. 器械必须是安全的。器械带来的风险与受益比必须在可以接受的范围内。2. 器械在设计时必须考虑安全因素， 应采用公认的技术。 将器械的风险消除或降低到最小， 如无法排除风险则需设置保护措施，并将保护措施失效后的残余风险通知使用者。3. 器械必须达到制造商规定的性能。4. 在器械的使用寿命内，器械的安全性和有效性必须得到保证。5. 器械的安全性和有效性必须在合理的运输、储存条件下不受影响。6. 器械在使用中带来副作用必须在可接受的范围内。八条特殊要求涉及的方面包括：1、化学、物理学和生物学特性;2、传

27、染和微生物污染;3、结构和环境特性;4、具有测量功能的器械;5、辐射防护；6、对连接或装配能源的医疗器械的要求；7、制造商提供的信息；8、临床资料。制造商需要提供技术文件以证明申请上市的医疗器械已符合指令中附录I的基本要求。制造商可通过对产品进行风险分析，必要的型式试验（安全性能和生物 ,物理 ,化学性能 ），必要的寿命或老化试验，提供同类产品的临床资料或对产品进行临床研究等手段进行证明。同时，在医疗器械指令的第五项条款中规定，任何器械，只要符合依据协调标准转换的 国家标准，成员国应推定其符合本指令中规定的基本要求（即附录I中规定的基本要求）。因此，证明产品符合协调标准要求是表明产品已满足医疗

28、器械指令基本要求的简便途径。调标准由欧洲标准委员会（CEN）和欧洲电器技术标准委员会（ CENELEC ）制定。下面列举了一些重要的协调标准及标准涉及的技术领域：ENISO 13485质量体系EN868-X包装ENISO 10993-X生物学评估EN550， 552， 554，556灭菌ENISO 14155-X临床调查N ISO 14971风险管理EN 1041 & EN 980标签&符号EN 60601-x医用电气安全欧洲药典八、对上市后医疗器械的监督和保护措施已发布的三个医疗器械指令中都制订了医疗器械上市后的监督措施和保护措施。欧盟以 法规的形式建立不良事件的报告、收集、 评估、 公告制

29、度， 力求保证医疗器械一旦在上市后 出现不良事件， 最大限度减少危害， 降低同类事故的重复发生， 使病人或使用者的安全健康 得以保护。医疗器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC) 在第十项条款中规定：1、成员国负责记录和处理上市后的不良事件。2、医务人员或医疗机构应及时报告不良事件，同时通知制造商或其欧洲代表。3、对事件分析后 , 成员国应确定是否启用保护条款。在体外诊断医疗器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC) 中提出了警戒系统( Vigilance Syste m)的概念，他是以法规的形式要求建立的一个由企业，主管当局、公告机构、使用人员及其它相关人员

30、共同参与的系统， 通过对不良事件的报告和对所有报告事件进行评估并发布相 关信息的手段来达到保护患者及使用者、相关人员的目的。医疗器械指令中还制订了相应的保护性条款：医疗器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC) 在第八项条款中规定：1、当成员国发现已上市或投入适用的医疗器械存在不符合基本要求、使用协调标准不当或标准本身不完善的情况， 并在依照设计的目的安装、 维护和适用时危及患者、 使用者或相 关人员的安全及健康时，应将欧盟委员会报告原因及处理措施。2、欧盟委员会应尽快听取被处理方意见, 然后做出决定： 如认为处理适当，则立即通知各成员国。如处理不当，则立即通知处理决定国和受处

31、理者。如认为是属于标准问题，则提交标准和技术法规委员会处理。3、对于不符合规定的带有 CE 标志的医疗器械，各成员国应采取措施制止，并通报欧盟委员会和其他各成员国。九、公告机构简介欧盟医疗器械产品监管模式的特点之一是监管部门将产品上市的审批权交由第三方机构执行。 欧盟各成员国负责指定第三方机构，即公告机构，并告知欧盟委员会。欧盟委员会为公告机构指定识别码(identification number)，并在欧盟公报 II (Official Journal of the European Communities ）上公布公告机构的名单。各成员国对其指定的公告机构负责，如发现某公告机构不符合欧盟规

32、定的基本要求或不履行职责，将以同样方式公布取消其资质。欧盟各成员国根据涉及的指令要求和 ISO 17021 标准合格评定对提供管理体系审核和认证的机构的要求(Con formity assessme nt- Requireme nts for bodies p rovidi ng audit and certification of management systems）的要求对公告机构进行审查。例如，某机构希望成为 93/42/EEC 医疗器械指令覆盖的全部或部分产品的公告机构，则该机构需满足93/42/EEC附录幻中关于公告机构的相关规定和ISO 17021标准的相关要求。经其所在成员国的

33、相关认证机构认可后，该机构可获得欧盟委员会颁发的识别码和相关认证证书，对93/42/EEC 适用的医疗器械全部或部分产品进行审核、发证、监管。该机构可执行符合性评估程序的产品种类和对应的符合性评估程序类别依据认可机构的审查结果而定，并对外公布。 该机构成为公告机构后，受其所在成员国的认可机构监督管理。影响一个机构能否成为公告机构的因素包括执行符合性评估程序的能力，该机构的独立性、公正性和该机构保证审核时获取信息的机密性的能力。公告机构的主要任务是依据相关的指令执行符合性评估程序， 可以为全球的制造商提供有偿服务， 也可以在其他成员国和第三国开展自己的业务。 制造商们可自由选择公告机构对其产品进

34、行符合性评估。目前， 欧盟中已获得依据医疗器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)进行符合性评估资格的公告机构有7 8 家，涉及有源植入医疗器械指令 (EC-Directive 90/385/EEC) 的公告机构为 21 家，可以对 98/79/EEC指令覆盖的体外诊断试剂产品颁发EC证书的公告机构有 22家。欧盟并未制定公告机构服务项目的具体收费标准，各公告机构的收费标准并不相同。以德国 TUV 莱茵公司(公告机构之一)为例，其收费项目包括文档审核费用、制证费用和现场审查费用。其中文档审核费用和现场审查费用按NX人X天数计算，N为1个审核员一天的审查费用。 根据产品风险级别的

35、高低和技术文件、生产工艺的复杂程度， 审查人员的数量和审查时间适当进行调整。十、临床研究制造商在对医疗器械进行申报时，应提供临床评价(clinical evaluation ）资料以证明申临床评价资料包括对已发表的报的医疗器械符合欧盟医疗器械相关指令中规定的基本要求。涉及医疗器械产品安全、 性能指标、 设计特点、 预期用途等文献资料的临床评价和对申报医 疗器械已进行的所有临床研究结果的评价。除非可以通过现有的临床数据对产品安全有效性进行判定外，植入类医疗器械和川类医 疗器械应进行临床研究。 制造商在对医疗器械开展临床研究前， 应将方案上报给临床研究中a、n b所涉及的成员国的主管机构。对于植入医疗器械、川类医疗器械和长期侵入人体的n 类医疗器械，其制造商如未在上报方案后的 60 天内接到主管机构在考虑公众健康和国家政 策情况下而做出的反对决