肝脏在脂类代谢中的作用

1、感谢您的阅览,肝脏在脂类代谢中的作用,肝脏的结构特点,人体最大的腺体，重约1-1.5kg 含有2.51011个肝细胞，组成5-10 105个肝小叶 双重血液供应 双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统 丰富的肝血窦 丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的,2,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能,肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等,3,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,脂类的分布和生理功能,4,2020/

2、12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,一、脂类的分布,脂类,甘油三酯,类脂,分布：脂库 储存脂（可变脂,分布：各种生物膜 基本脂（固定脂,lipids,triacylglycerol,lipoid,磷脂、胆固醇（酯）等,5,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,血脂的组成与含量,组成： 甘油三酯（triacylglycerols)、磷脂(phospholipide)、胆固醇(cholesterol)（酯ester）、游离脂肪酸(free fatty acid) 含量： 甘油三酯 0.08-1.80mmol/L 总胆固醇 3.6-5.7mmol/L(200mg/dl,6

3、,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,血脂的来源和去路,血脂 500mg/dl,食物中脂类 体内合成脂类 脂库动员释放,氧化供能 进入脂库储存 构成生物膜 转变成其他物质,波动范围较大,7,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,二、脂类的生理功能,脂肪(fat) 储能和供能 防止散热保持体温 保护固定内脏 提供必需脂肪酸 有助于脂溶性维生素的吸收 类脂 各种生物膜的重要组分,8,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,肝脏在脂类代谢中占据中心地位,作用,在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用,9,2020/12/15,肝脏在脂

4、类代谢中的作用PPT课件,一、脂类的消化和吸收,10,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,脂类的消化和吸收,胆汁酸盐,胆固醇酯酶,磷脂酶A2,胰脂酶,磷脂,脂肪酸、溶血磷脂,胆固醇酯,脂肪酸、游离胆固醇,脂肪酸、一酰甘油,脂肪,乳化微团,重新酯化成 甘油三酯等,载脂蛋白,乳糜微粒,淋巴,血液,肝脏,11,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,乳化 微团,脂类的消化,12,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,脂类的吸收,13,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,二、脂类的合成、代谢,14,2020/12/15,肝脏在脂

5、类代谢中的作用PPT课件,一）甘油三酯的合成,部位：肝、脂肪组织,直接原料：-磷酸甘油、脂酰CoA,主要来自糖代谢,15,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,脂肪的合成过程,磷酸甘油,磷脂酸,甘油二酯,甘油三酯,16,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,甘油三酯的分解代谢,脂肪动员,甘油（glycerol) 脂肪酸(fatty acid,17,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,二）胆固醇的合成代谢,体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在,18,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,胆固醇合成,乙酰辅酶A,NADPH（供

6、氢,ATP（供能,18,16,36,1胆固醇,原料,部位：肝脏（小肠）胞液、内质网,19,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,胆固醇的合成过程,第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成 第二阶段：鲨烯的合成（30C） 第三阶段：胆固醇的生成（27C,20,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,HMG-CoA 还原酶,胞液,内质网,21,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,二）胆固醇的酯化,细胞内胆固醇的酯化,脂酰胆固醇脂酰转移酶,胆固醇 胆固醇酯,22,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,2. 血浆中胆固醇的酯化,LCAT

7、(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶,23,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,胆固醇的转化,转变为胆汁酸 转变为类固醇激素 转变为Vit D3,肾上腺皮质激素,性激素,24,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,皮质酮 皮质醇,肾上腺皮质激素,雌二醇 睾丸酮,性激素,肾上腺 皮质,性腺,胆固醇,胆酸,胆固醇酯,肝,肝,甘氨胆酸 牛磺胆酸,甘氨酸,牛磺酸,胆汁酸盐,乙酰CoA,肠粘膜,7-脱氢胆固醇,维生素D3,UV,25,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,胆固醇的排泄,肠道细菌还原,大部分胆固醇,胆汁酸,肝,肠,胆汁酸的肠肝循环,小部分胆固醇,

8、胆固醇,粪固醇 排泄,26,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,三、磷脂的代谢,磷脂（含磷酸的脂类,甘油磷脂,鞘磷脂,磷脂酰胆碱（卵磷脂） 磷脂酰乙醇胺（脑磷脂,27,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,甘油磷脂的合成,合成部位：肝、肾、肠（内质网） 合成原料：脂肪酸、甘油、 磷酸盐、 胆碱、乙醇胺、 ATP、CTP等,28,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,甘油磷脂合成过程甘油二酯合成途径,29,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,甘油磷脂的分解代谢,磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸 最终产物：甘油、脂

9、肪酸、磷酸、含氮碱,30,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,脂肪肝,脂肪肝,脂肪在肝中过量积存,原因,脂肪来源过多,VLDL合成障碍,治疗,磷脂、胆碱、甲硫氨酸、Vit B12、ATP,31,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,四）血浆脂蛋白（lipoprotein,血脂的转运形式,脂蛋白,血脂 + 载脂蛋白质,游离脂肪酸 + 清蛋白,复合体,疏水） （亲水,apolipoprotein,亲水,albumin,32,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,一）血浆脂蛋白的分类,电泳法 超速离心法,33,2020/12/15,肝脏在脂类代

10、谢中的作用PPT课件,1、电泳法,原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异,在电场中迁移率不同而达到分离,CM,前脂蛋白 (pre-LP,脂蛋白 (-LP,脂蛋白 (-LP,类型,34,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,超速离心法（密度分类法,密度,乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL,very low density lipoprotein,low density lipoprotein,high density lipoprotein,原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异,超速离心,密度不同而漂浮或沉降

11、,chylomicron,类型,35,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,两种分类法的对应关系,乳糜微粒（ CM） CM 极低密度脂蛋白（VLDL） 前脂蛋白(pre-LP) 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(-LP) 高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白(-LP,pre-lipoprotein,lipoprotein,lipoprotein,密度分类法 电泳分类法,36,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,血浆脂蛋白的组成,组成：蛋白质( protein )载脂蛋白 （apolipoprotein) 甘油三酯(triaeylglycerol ) 磷脂(pho

12、spholipide ) 胆固醇(cholesterol) 胆固醇酯（ cholesterol ester,37,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,血浆脂蛋白的代谢及功能,38,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,食物脂肪,消化吸收,甘油三酯,小肠粘膜细胞,apoB48 apoA 磷脂 胆固醇,新生CM,血液HDL,成熟CM,apoC,LPL,CM 残余颗粒,肝细胞降解,甘油 脂肪酸,载脂蛋 白交换,进入血液,1、乳糜微粒CM的代谢,39,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,合成部位：小肠粘膜细胞 主要物质：甘油三酯约90% 功能：

13、运输外源性甘油三酯和胆固醇酯 半衰期短，空腹血浆不含CM CM，高脂血症，血浆浑浊,乳糜微粒CM代谢小结,40,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢,甘油 三酯,磷脂、胆固醇、apoB-100、E,新生VLDL,成熟 VLDL,血液HDL,apoC、E,LPL,IDL,LDL 富含胆固醇酯 apoB-100,甘油、脂肪酸,脂蛋白 交换,apoC,41,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结,合成部位：肝脏 主要物质：甘油三酯约60% 功能：运输内源性甘油三酯（肝内肝外） VLDL，高脂蛋白

14、血症,42,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢,LDL,肝或肝外组织 受体 （apoB100、E,水解释放,胆固醇,溶酶体,43,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,低密度脂蛋白（LDL）代谢小结,合成部位：血浆中VLDL转变而来 主要物质：胆固醇酯50% 功能：转运内源性胆固醇至肝外 正常人空腹血浆的主要脂蛋白 LDL，引起动脉粥样硬化,44,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢,新生HDL,圆盘状 磷脂双层结构,血液,LCAT,成熟HDL （富含胆固醇酯,胆汁酸,胆

15、固醇,含磷脂、胆固醇、 apoA、C、E,45,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,高密度脂蛋白（HDL）小结,合成部位：肝脏、小肠 主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E 功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢 HDL，有抗动脉粥样硬化的作用,46,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,电泳法 密度法 英文缩写 合成部位 主要含脂类 主要功能 乳糜微粒 乳糜微粒 CM 肠黏膜细胞 甘油三酯 转运外源性 甘油三酯 前- 极低密度 VLDL 肝细胞 甘油三酯 转运内源性 脂蛋白 脂蛋白 甘油三酯 -脂蛋白 低密度 LDL 在血浆中 胆固醇 转运胆固醇 脂

16、蛋白 由VLDL转变而来 -脂蛋白 高密度 HDL 肝细胞 磷脂 转运磷脂和 脂蛋白 胆固醇 胆固醇,血浆脂蛋白代谢与功能(小结,47,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,各型肝病时血脂的变化,48,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,实验显示，除急性肝炎、慢性肝炎轻度组外，其他肝病患者血脂水平有不同程度的下降。 其中以重型肝炎组下降最为明显，其次为肝硬化、慢性肝炎重度、中度组,49,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,研究资料显示胆固醇水平随着肝功能损害的加重而降低，特别是肝损害发展到重肝时胆固醇 也下降到最低点。 肝脏受损时血清T

17、G变化并不显著，原因是体内其他脂肪组织也参与甘油三脂的代谢。血清TG测定对肝病的诊断价值较低，TG仅在肝硬化和重型肝炎时明显降低,50,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,研究表明，肝病时，HDL 进行性降低是病情恶化的表现，随着病情好转逐渐升高，因而，血清HDL 测定是肝病诊断及预后评价的理想指标。 HDL能可靠地反映肝细胞损害的程度，比血清胆固醇、甘油三酯更敏感,51,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,肝病时肝细胞VLDL合成减少，使血清LDL- C含量下降，由于VLDL易受饮食等因素影响，继而影响LDL 的生成，LDL- C 测定可作为肝功能的辅助参考指标,52,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,对于脂肪肝，研究显示除HLD-C有降低趋势外，其余各项指标均有升高趋势，可作为脂肪肝及其他肝病的一个鉴别点,53,2020/12/15,肝脏在脂类代谢中的作用PPT课件,肝损伤时，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成，肝不能充分摄取胆汁，导致血中总胆汁酸浓度增加，有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。 而脂肪肝时胆汁酸变化不太明显，有研究提示胆汁酸增高程度可能与脂肪肝病情严重程度有关，在脂肪肝早期或病情较轻的