胃癌-进展期胃癌治疗现状课件

1、胃癌-进展期胃癌治疗现状,1,进展期胃癌治疗现状,胃癌-进展期胃癌治疗现状,2,进展期胃癌治疗现状 全身化疗在胃癌综合治疗中的地位及价值 化疗新药疗效 新药在胃癌的应用 Oxaliplatin、Taxol、Docetaxel、CPT-11、Xeloda、S-1 合作中心常用方案及应用体会,胃癌-进展期胃癌治疗现状,3,进展期胃癌(AGC)治疗现状,在全世界的发病率呈下降趋势，但在我国 其发病率和死亡率仍占首位。 早期发现和根治性切除是延长生存期的关 键。 80%的胃癌在确诊时已为晚期，预后差。 有广泛淋巴结转移的5年生存率只有30%， 2/3的病人局部进展死亡,胃癌-进展期胃癌治疗现状,4,进

2、展期胃癌(AGC)治疗现状,全身化疗是晚期胃癌的首选方法，已被证 实比较最佳支持治疗(BSC)明显延长生存期。 各种新药联合方案近期疗效好，但中位生 存期仅延长到11月。有待更多病例和随机 验证。 无标准化疗方案,胃癌-进展期胃癌治疗现状,5,全身化疗在胃癌综合治疗中的地位及价值,AGC在消化道癌症中是较为敏感的肿瘤。 是术前、术后辅助化疗、局部介入化疗和 放疗增敏的基础，在综合治疗中占主导地位。 仍是一种姑息治疗方法，延长生存时间、改 善生存质量。 术前、后辅助化疗使患者受益,胃癌-进展期胃癌治疗现状,6,化疗使病人受益,方案 例数 中位生存期（月） FAMTX 30 10 BSC 10 3

3、 FEMTX 17 12 BSC 19 3 ELF 28 8.8 BSC 27 4 总计化疗 131 10.3 BSC 56 3.3,胃癌-进展期胃癌治疗现状,7,术后辅助化疗使病人受益,术后辅助化 n=49 术后不辅助化 n=34 1年生存率 71.4% 50% 3年生存率 30.4% 24.5% 中位生存 20.5 m 16.2m 腹膜转移 中位生存 16.4m 7.7m _ * Hanazzaki K . 1999,胃癌-进展期胃癌治疗现状,8,目前AGC化疗水平（2001,RR: 单药 20% 、两药40%、 三药联合50% 中位生存: 9m （616） QOL改善： 60,胃癌-进展

4、期胃癌治疗现状,9,AGC全身化疗用药,单药： 单药RR15%。 例数 RR (%) 5Fu 416 87 (21%) EPI 80 15 (19%) DDP 139 26 (19%) MMC 211 63 (30%) S-1 219 94 (43%) Xeloda 25 6 (24%) Paclitaxel 58 13 (23%) Taxotere 26 6 (23%) CPT_11 60 14 (23%) Gemzar 41 1 ( 2,胃癌-进展期胃癌治疗现状,10,新联合化疗方案,两药：RR40-45% 方案 例数 RR% 报告者 civ5Fu+LDDDP 43 48.3% Kim,

5、R ，1999 OXA +LV/5Fu 104 45% Artur, 2001 OXA + LV/5Fu 56 46% Gamelin, 2001，ASCO EPI+5Fu 110 28.6% Roth, 1999 Taxol+5Fu 31 65.5% Murad, 1999 Taxotere+5Fu 88 52% Chun, 2000 Taxotere+DDP 58 56% Popov, 2000 CPT-11+LV/5Fu 82 21-23% Findlay, 2001，ASCO CPT-11+DDP 59 25% Baker, 2001 Xeloda+DDP 26 68% Kim, 20

6、01 ，ASCO S-1+DDP 25 76% Ohtsu, 2001,，ASCO Gem+DDP 16 25% Kroep, 2000,胃癌-进展期胃癌治疗现状,11,三药: RR50,方案 例数 RR 报告者 FMP 32 62.5% Koizumi, 1999 LV/FMP 31 51% Bobbio, 2001 ELFP 149 52% Mochizuki, 2001 FEP 274 45% Andrew, 1997 LFEP 254 54% Raid, 1998 LFEP 40 40% Cascinu, 2001 FP+ Taxol 41 51.2% Kim, 1999 LFP+ T

7、axol 55 51% Kollmannsberger, 2000,胃癌-进展期胃癌治疗现状,12,AGC化疗的研究方向,目前无大样本、随机对比研究。 以5Fu, DDP为基础的新药联合方案 OXA, Taxol, Taxotere, CPT-11, Xeloda 研究评价更注重QOL 、OS、不良反应的耐受、 药效经济学 两药联合的研究三药。20002001占60%以上。 5Fu的研究注重给药方法和生物调节,胃癌-进展期胃癌治疗现状,13,5FU在AGC中的应用进展,为AGC联合化疗中基本用药,5-FU iv 76,5Fu iv 17,LV/5Fu iv 33,5Fu civ,LV/5Fuc

8、iv 50,胃癌-进展期胃癌治疗现状,14,5Fu iv/bolus 和 civ,5FU的细胞毒作用决定于药物浓度和接触时间 时间短（72h)-低剂量 持续灌5Fu剂量强度提高、毒性低、疗效好。 消化道反应和骨髓抑制小-civ时消化道粘膜 和骨髓含量低,胃癌-进展期胃癌治疗现状,15,De Gramont Mayo _ 例数 217 216 RR% 32. 6 14.1 MOS（周） 62 56.8 度毒性（%） 11.1 23.9,胃癌-进展期胃癌治疗现状,16,iv or bolus-主要在肝代谢 civ时-主要在肝外组织代谢 持续灌注5Fu在肝功异常时不需减量,胃癌-进展期胃癌治疗现状,

9、17,LV对5Fu的生物调节作用,LV用量无统一标准 HD or LD疗效相当 5Fu iv前2小时给LV疗效最好 持续灌注5Fu时LV无生物调节作用 LV与5Fu联用时增加5Fu胃肠道粘膜毒性,胃癌-进展期胃癌治疗现状,18,新药联合方案,OXA+5Fu/LV CF 100-200mg/m2 ivgtt 2h d12 5Fu 400mg/m2 iv d12 5Fu 600mg/m2 civ d12 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 2w x 4 (8w) ORR 42.5% 一线RR 50% 二线RR 25% 中国抗癌协会胃癌专业委员会 内科组 2001,胃癌-进展期胃癌治疗现状,

10、19,新药联合方案,OXA+LV/5Fu OXA 100mg/m2 ivgtt 2h d1 LV 400mg/m2 ivgtt 2h d1 5Fu 400mg/m2 bolus d1 5Fu 3000mg/m2 civ 46h 2w x 4 cycle RR 46% Gamelin, 2001，ASCO,胃癌-进展期胃癌治疗现状,20,新药联合方案,CPT-11 + LV/5Fu CPT-11 125mg/m2 ivgtt d1 LV 20mg/m2 ivgtt d1 5Fu 500mg/m2 ivgtt d1 weekly x 4 RR21-23% Findlay, 2001，ASCO,胃癌

11、-进展期胃癌治疗现状,21,新药联合方案,Taxol +LV/5Fu +DDP Taxol 175mg/m2 ivgtt 1h d1 DDP 50mg/m2 ivgtt 1h d8 LV 500mg/m2 ivgtt 2h weekly 5Fu 2g/m2 ivgtt 24h weekly 6w休2w RR 51% Koomannsberger, 2000, Br J Cancer,胃癌-进展期胃癌治疗现状,22,新药联合方案,S-1 + DDP S-1 80mg/dody .d d1- n DDP 15mg/m2 ivgtt d1 / 2w RR41.7% Konishi, 1999, Ga

12、n to Kagaku Ryoho,胃癌-进展期胃癌治疗现状,23,新药联合方案,S-1 + DDP S-1 80mg/m2.d p.o bid d1-21 DDP 60mg/m2 ivgtt d8 21d RR76% Ohtsu, 2001,，ASCO,胃癌-进展期胃癌治疗现状,24,新药联合方案,Xeloda + DDP X 2500mg/m2 p.o d1-14 DDP 60mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR68% Kim, 2001 ，ASCO,胃癌-进展期胃癌治疗现状,25,新药联合方案,Docetaxel + DDP Doce 85mg/m2 ivgt

13、t d1 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR 56% Roth,2000 Ann Oncol,胃癌-进展期胃癌治疗现状,26,新药联合方案,Docetaxel + DDP Doce 75mg/m2 ivgtt d1 DDP 75mg/m2 ivgtt d1 21d x 3 cycles RR 37.2% Aidwelski,2001 Ann Oncol,胃癌-进展期胃癌治疗现状,27,个案报告(1,杨靖，男性，64岁，胃癌期，广泛肝转移 OXA2w2d方案： LV 200mg/m2.d ivgtt 2h d1-2 5Fu 400mg/m2.d Blous d1-2 5Fu 600mg/m2.d civ d1-2 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 2w重复x 4cycle(8w,胃癌-进展期胃癌治疗现状,28,个案报告(2,代长信，男，67岁，胃癌期，广泛肝转移 OXA2w2d方案： LV 200mg/m2.d ivgtt 2h d1-2 5Fu 400mg/m2.d Blous d1-2 5Fu 600mg/m2.d civ d1-2 OXA 100mg/m2 ivgtt d1 2w x 4cycle(8w,胃癌-进展期胃癌治疗现状,29,个案报告(3