药物化学抗寄生虫药物概况.ppt

1、第十章 抗寄生虫病药物,抗寄生虫病药物是用于杀灭和驱除寄生于宿主（人和动物）体内的各种寄生虫,3） 吸虫病类，如血吸虫病、肝吸虫病及布氏姜片吸虫病等,寄生虫病一般分为,1） 原虫病类，如疟疾、阿米巴痢疾、滴虫性阴道炎及黑热病等,2） 蠕虫病类，如蛔虫病、蛲虫病、钩虫病、丝虫病、鞭虫病及绦虫病等,本类药物包括：哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类及酚类等,第一节、驱肠蠕虫药,凡能作用于肠道寄生的蠕虫，将其杀死或驱出体外的药物，称为驱肠蠕虫药。主要有：蛔虫、钩虫、蛲虫及绦虫等,常用驱肠虫药大多数能麻痹虫体的神经肌肉系统，使它们失去附着于肠壁的能力而被排出体外,理想的驱肠虫药，应对肠寄生虫具有高度的选择性

2、，对人体应吸收极少，毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小,一、哌嗪类,代表药物为哌嗪，为驱蛔虫和蛲虫药，临床主要用其枸橼酸盐和磷酸盐,二、咪唑类,主要有左旋咪唑和苯并咪唑类药物,1. 左旋咪唑,左旋咪唑具有一个手性中心，临床上使用左旋体。为广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫、丝虫成虫及微丝蚴均有驱除作用,作用机制：本品选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶（而不影响哺乳动物体内的琥珀酸脱氢酶），使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，使其麻痹而被排出体外,哌嗪 盐酸左旋咪唑,2. 苯并咪唑类,阿苯达唑 奥苯达唑,帕苯达唑 甲苯达唑,环苯达唑 噻苯达唑,该类药物水中溶解度较低，在胃肠道吸收

3、较少，有利于其药效的发挥。本品具有广谱驱肠虫作用，对钩虫、鞭虫、蛔虫及蛲虫等的虫卵和成虫均具有良好抑制作用。但个别药物具有致畸和胚胎毒性作用,作用机制。存在两种解释： 抑制琥珀酸还原酶系统，阻碍三磷酸腺苷的产生，致使寄生虫无法生存和繁殖。 通过与寄生虫肠壁细胞胞浆的微管蛋白结合，从而抑制这些微管蛋白聚合成微管，最终阻断虫体对多种营养成分和葡萄糖的吸收，导致虫体糖原的耗竭,阿苯达唑,商品名肠虫请。对线虫、吸虫、绦虫及钩虫等均有高度活性，对虫卵发育亦有显著抑制作用。治疗剂量的阿苯达唑有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用,代谢,合成,3. 其它类型,噻嘧啶二羟萘酸盐,主要用于钩虫、蛔虫及蛲虫等症。本品无致

4、畸作用,酚类，如鹤草酚,鹤草酚，能迅速穿透绦虫体壁而使虫体痉挛致死。在临床上用于绦虫和滴虫感染的治疗,其它：中药中，川楝素（苦楝素）是驱蛔虫药；槟榔、南瓜子等有驱绦虫作用,第二节 抗血吸虫药物,一、抗血吸虫病药物,血吸虫病是指由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日本血吸虫三种裂体吸虫寄生人体所致的疾病。在我国及亚洲地区流行的是日本血吸虫病,血吸虫病治疗药分为锑剂和非锑剂两类,锑剂对心脏及肝脏均有一定毒性,我国创制的呋喃丙胺,吡喹酮,吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现对三种类型的血吸虫都有杀灭作用。对日本血吸虫病的治愈率约为98%，且副反应轻微。杀童虫的作用弱，而杀成虫的作用强而迅速，是一广谱驱蠕虫病药。适用于

5、治疗急性、慢性晚期血吸虫病,合成,第三节 抗疟药物,疟疾是一种周期性发冷发烧的传染病，病原体是疟原虫，又叫“打摆子,疟原虫在人体内的繁殖生活周期：（1） 红血球前期；（2） 红血球外期；（3） 红血球内期；（4） 配子体,一、喹啉类抗疟药物,按结构分为：4-喹啉甲醇类、4-氨基喹啉类、8-氨基喹啉类,1. 4-喹啉甲醇类奎宁,本品是目前的一线抗疟药，多与四环素或克林霉素组成复方制剂,奎宁 奎尼丁 辛可宁 辛可尼定 (3R,4S,8S,9R) (3R,4S,8R,9S) (3R,4S,8R,9S) (3R,4S,8S,9R,奎尼丁对耐药恶性疟原虫的活性比奎宁大23倍，但心脏副作用和降血压副作用也

6、更大。这类生物碱能刺激胰腺释放胰岛素而产生低血糖副作用,2. 4-氨基喹啉类磷酸氯喹,主要作用于红血球内期疟原虫，能有效地控制恶性疟及间日疟的临床症状，是治疗症状发作最有效的药物,合成,3. 8-氨基喹啉类磷酸伯胺喹,对红血球外期的疟原虫及配子体有较强的杀灭作用，是治疗间日疟和卵形疟的首选药。部分个体会发生溶血性贫血和致光敏性,二、青蒿素类抗疟药物,1. 青蒿素及其衍生物,青蒿素是我国科学家首次从黄花蒿中分离提取的新型结构的过氧化物倍半萜内酯。青蒿素对疟原虫红细胞内型裂殖子有高度的杀灭作用，对于抗氯喹的恶性疟原虫引起的感染具有高效、迅速的抗疟作用,青蒿素的抗疟作用是通过与内过氧化物相关的自由基

7、起作用。血红素中铁离子与青蒿素反应，通过内过氧化物的均裂产生自由基，而碳自由基可对特殊的疟原虫蛋白进行共价键结合,以青蒿素为先导化合物，进行结构改造得到双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯,青蒿素 双氢青蒿素 蒿甲醚 蒿乙醚 青蒿琥酯,2. 青蒿素的构效关系,通过对青蒿素及其类似物的抗疟活性研究，得出青蒿素的结构与活性的关系,内过氧化结构的存在对活性是必需的。脱氧青蒿素（双氧桥被还原为单氧）就完全丧失了抗疟活性。 青蒿素的内过氧桥-缩酮-乙缩醛-内酯的结构以及1,2,4-三氧杂环己烷的5-位氧原子的存在是活性的必需基团。 疏水基团的存在和过氧化结构的位置对活性至关重要。在其分子中引入亲水性基团则活性减少。 10-位的羰基对于抗疟活性不是必需的，可以还原为羟基并进一步烷化。 9-位取代基及其构型