实验室管理课件

1、实验室管理,管,晓,2013,年,7,月,目,的,?,质量控制实验室作为质量管理体系的一部分，,为能更好的满足药品生产质量管理规范,（,GMP,），下面结合几年的审计和,GMP,的要,求从人、机、料、法、环四个方面进行学习,互相提高,不足之处,恳请指正,.,?,1,、人员,; 2,、仪器和设备,;,?,3,、物料,(,试剂、标准品,); 4,、法,:SOP,、,GMP;,?,5,、环境,;,人员,?,GMP,指南第,18,条,:,企业应当适配备足够数量并具有,适当资质,(,含学历、培训和实践经验,),的管理和操作,人员,应当明确规定每个部门和每个岗位的职责,.,?,负责质量检验的人员应受过适当

2、教育,并经专业技术,培训,具有基础理论知识和实际操作技能,.,?,足够数量,:,与实际工作相匹配,;,?,资质,:(1):,至少要包括学历、培训和实践经验三方面,;,?,(2):,资质应经过确认后,(,书面的、标准规程,),才,可上岗,(2013,年海正审计缺陷项,-,特指新员工,);,实验室设备和分析仪器,(,机,),?,（,1,）：,USP,药典第,1058,章节，可以将实验室仪器,分为三类：,?,A,类：不具备测量功能，或通常只需要校准，供应,商的技术指标可以作为用户需求，如：超声波清洗,剂，离心机，摇床等。,?,B,类：此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的物,理参数需要校准，用户需求一

3、般与供应商的功能标,准和操作限度相同，如：熔点仪，分析天平，,PH,计，,滴定仪，干燥箱等，此类仪器或设备通常需要进行,安装和运行确认。,实验室设备和分析仪器,(,机,),?,C,类：次类仪器通常包括仪器硬件和其控制系统,（固件和软件），用户需要对仪器的功能要求、操,作参数、系统配置要求等详细描述,.,如,:UV,HPLC,GC,IR,恒温恒湿箱,此类设备需要进行,安装确认,运行确认和专门的性能确认,并制定相关,操作、校验、和维护的标准操作规程,.,?,(2):,应由供应商人员对使用和维护人员进行培训,并,有书面的培训记录,.,实验室设备和分析仪器,(,机,),?,(3):,实验室仪器应当有年

4、度验证,(,内部校验,),总计划表,并经过批准,;,?,(4):,实验室仪器应当有年度验证,(,内部校验,),实施表,并,经过复核,随时进行总监督,.,?,(5):,检测记录上能体现仪器的校验有效情况,以便检,测人员不使用过期的设备,.,?,(6):,仪器就位后,必须经过,IQ,、,OQ,/PV,确认,并贴上,合格证,.,?,(7):,关键仪器分析仪器使用和维护记录,.,实验室设备和分析仪器,(,机,),?,(8):SOP-QC-2020(,高效液相,OQ/PV),流速和温度校验,点不符合要求,.,流速增加,:0.5mL,的点，温度增加,20,的点,.,?,(9):,仪器的再确认,:,?,1.

5、,经历重大维修,或更换关键部件,:,?,如,:HPLC,?,四元泵,:,更换比例阀,-,需梯度混合验证,;,?,更换主动阀、柱塞密封圈,-,需流速准确度,和精密度验证,;,?,更换主板,-,需流速准确度、梯度混合和精密读,验证,;(2013,年辉瑞审计缺陷项,),实验室设备和分析仪器,(,机,),?,(9):,仪器的再确认,:,?,2.,仪器的安装地点发生变化,;,?,3.,软件或硬件升级,;,?,4.,由偏差,.,数据超出标准或数据趋势分析引起,;,?,(10):,仪器可以分为内部和外部校准,;,?,(11):HPLC,和,GC,应有审计追踪功能,-(2012,年,Anchen,缺陷项,),

6、目前还未安装,.,实验室设备和分析仪器,(,机,),?,(,12):,熔点仪,(,萘,80,己二酸,153,酚酞,263,),、烘,箱等校验报告的最低和最高点应包括平常检测的点,;,?,(13):,天平如,XS105DU,根据,USP41,要求应进行定量,分析最小称量值的确定,如果样品不少于十次称量,的标准偏差，乘以扩展因子,3,与称量值的比值不超,过,0.1%,，称量的不确定度才被认为是符合要求的”,最小称量值,=,扩展因子,*,重复性,(S)/,不确定度,一般应大于,20mg. (2012,年审计建议项,),料,?,滴定液、试剂及试液的管理,;,?,(1):,应当有接收试剂、试液及培养基的

7、记录,并贴上,试剂标签,标注接收日期,.,?,(2):,使用人员在试剂标签上填写使用日期和有效期,.,?,(3):,试剂的有效期可以根据生产商提供,没生产商提,供的根据科学的依据规定合理的有效期,.,?,(4):,滴定液必须由第一人标定,第二人进行复标,.,?,(5):,滴定液的最大最小标定值在名义值,5%,之间,.,料,?,(6):,每次标定或复标一般不少于三份样,结果的相对,偏差不得超过,0.1%;,?,(7):,标定和复标两者的结果相对偏差不得超过,0.1%,否则重标,.,?,(8):,滴定液的使用期限和有效期应有制定的依据,如,溶液稳定性实验,.(2012,年,GMP,审计的建议项,)

8、,?,(9):,对于过期有机挥发试剂,试液需有相关资质机构,焚烧,并有记录,对于剧毒或易制毒品有相关资质机,构,特殊处理,并记录,.,料,?,标准品和工作对照品,:,?,(1):,定义,:,?,法定一级外部标准品指从法定机构购买的,标准品,(,如中检所,USP,EP);,?,法定一级内部标准品指系指无法从法定机构购入由,自己制备的标准物质,;,?,工作标准品,:,系指自己精制或从原料药中挑选纯度较,高的样品,标定作为日常检测用,但不能用于质量仲,裁,.,料,?,标准品和工作对照品,:,?,(1):,实验室应当建立标准品和工作对照品标定,.,使用,和管理操作规程,;,?,(2):,外部标准品应当

9、建立接收记录,;,?,(3):,外部标准品的储存和使用应当按照标签或说明,书进行,;,?,(4):,工作对照品应当由法定的标准进行标定,;,?,(6):,应当定期进行,USP,EP,中检所等外部标准品的搜,索,以防失效,并进行搜索记录,.,料,?,检验物料的平衡,:,?,(1),实验室应当有检验物料的平衡措施,防止检,测结果的真实性,-2012,年,FDA,审计的,483,项,.,?,如,:,某物料的剩余量,检测前的数量,-,全检量,;,?,(2):,物料的剩余量应有处理的记录,;,法,?,(,一,),记录,?,GMP,要求检验记录应及时完整填写,:,?,(1):,天平上的称量打印条在检验记录

10、粘贴之前没有批,号、品名等信息,.(2012,年,Pharmadax,缺陷项,),?,(2):,配备有打印的天平必需使用打印条,不得时有时无,.,?,(3):,检验过程当中除受控的记事本外,不得出现任何的,滤纸或其它的草稿本进行数据填写,.,?,(4):,水分的原始记录上水分的结果还未计算,结果一栏,已填写,:,符合规定,.(2012,年,Anchen,缺陷项,),法,?,(5):,检验记录应完整和准确,:,?,如原始记录中没标准品批号、重量、样品的重量、,稀释度和计算过程灯光原始数据,-FDA,警告信,.,?,(6):,原始记录不应该留有空白区域或空白页,在相应,的区域填写,“N/A”,或用

11、斜线划掉,.,?,(7):,检验记录确少设备,/,仪器的校正状态,参照的相关,方法和版本号,测试结果如何同标准比较等内容,. -,FDA,警告信,?,(8):,记录划改不规范,(,必须改掉习惯,),法,?,工作对照的标定应建立方法和标准,:,?,(1):,用色谱纯度的方法标定含量时应进行系统精密度,的测试,:,?,08009(WS-08009-0901),含量标定时没进行,6,针系统,适应性,(,精密度,).,只进了两针系统适应性,(,判定分离,度,)-,(2012,年,Pharmadax,缺陷项,),?,(2):,其它也是相同,(09022-C),以及其它的杂质标定,.,环,?,在实验过程中

12、应严格按操作规程中的要求,:,?,如,:,?,(1):,天平室必须控制温度和湿度,;,?,(2):,天平使用过程中应关闭防风罩,;,?,(3):IR,室应控制湿度,;,?,(4):,水份室应控制湿度,;,?,(5):,滴定液的标定需在室温,(10,30,),条件下进行,;,实验室平常应注意细节,?,(1):,检测,PSD,时,QC,把样品称到烧杯里，但是没有把,烧杯盖起来。容易对样品造成交叉污染。其他检测,时也应注意。,(2011,年审计缺陷项,),?,(2):,检测残留溶剂的空白溶剂在量筒中也应进行遮盖,防止交叉污染和浓度的改变,.,?,(3):,检验记录中手工验酸应已报告结果的进行,特别,是色谱纯度,.,?,(4),检验项目在相应的方框内打,如纯度检测却在含,量上打,.,检测中其它的知识点,?,(1):,原料药的含量,国内方法如未规定上限时,系制不超过,101.0%;,?,(2):,温度,?,中国药典规定,:,?,阴凉处,:,系指不超过,20,;,?,凉暗处,:,系指避光并不超过,20,;,?,冷处,:,系指,2,10,;,?,常温,:,系指,10,30,;,检测中其它的知识点,?,(3):USP,?,冷冻,(Freezer): -25,-,10,;,?,冷藏（,Cold): 2,8,;