制药设备与工程设计水针剂

1、精选文库 第一部分设计任务 、产品名称及产量 （一）产品名称：*水针剂 （二）规格：2ml /支 （三）产量：2亿支/年 、生产制度及日操作班次 （一）年工作日：250天 （二）生产班次：一天 2班, 12小时/班 （三）生产方式：联动线生产 第二部分 生产工艺选择和工艺流程设计 、生产工艺选择 该生产工艺主要采用洗、烘、 灌、封联动机组进行水针剂的生产，其工艺过程包括原 辅料的准备、安瓿处理、配液过滤、灌装封口、灭菌检漏、印字包装等工序。 二、生产工艺介绍 （一）生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使

2、用；注射用水为纯水制得，清洗安瓿和配置使用，均 应定时检查，制得后及时使用。 （二）纯化水、注射用水 1、原水为符合国家饮用水的标准自来水 2、纯化水由原水经石英砂过滤7精滤（PE棒）7阴床 7混床 7紫外灯灭菌 7 进入贮罐。 3、注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得 （三）理瓶工序 1、按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。 在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 2、 洗瓶用注射用水水温应为 50C 5C,冲瓶水压应在 0.15 - 0.2MPa之间。 （四） 配制工序 1、 操作过程 （1）按批生产指令，领

3、取原辅料 （2 ）根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规格及数量核对, 并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规格各论”执行。 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应在原始记录上 签名。 (4) 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。 配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、用具、胶管等均需做特别处理。 2、工艺条件 （1 ）配制用注射用水应符合中国药典 2005年版第二部“注射用水标准”，每次 配料前必须确认所用注射用水已按规定检验；并取得符合规定的结果及报告。 （2）将处方量药用炭放入 3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。 （3）药液

4、从配制到灭菌的时间不超过12小时。 （五）灌封 1、将已处理的灌封机、活塞、针头、液球、胶管等安装好，用 芯过滤的新鲜注射用水洗涤，调试灌封机，并校正装量, 0.5m 及 0.22m 滤 并抽干注射用水。同时根据需要调 整管道煤气和氧气压力。 2、按通药液管道，将开始打出的适量药液回入配制，重新过滤，并检查可见异物情况, 合格后，开始灌封，灌封时每一小时抽检装量一次并每小时检查药液澄明度情况一次。 3、检测装量注射器，准确度 1ml注射器应至0.02ml、2ml注射器至0.1ml、5ml注射器 至0.2ml、20ml注射器至1.0ml。已灌装的半成品，必须在 4小时内灭菌。 （六）灭菌及检漏

5、1、按批生产指令，设定好温度、时间、真空度等数据。 2、注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。 以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。 （灭菌要求是杀灭微生物, 3、将封口后的安瓿产品根据产品流转卡，核对品名、规格、 批号、数量正确后，送入 安瓿检漏灭菌柜中，关闭柜门按下启动键。灭菌检漏结束后（过程由电脑控制）打开柜门, 取出产品，再用纯化水进一步冲洗，逐盘将进色水产品检出后，送去湿房去湿。 （七）灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本 批产品直接判为不合格产品，作废处理。 （八）印字包装 1、根据批包装指令，按 100%领取一切

6、包装材料。 2、按产品流转卡核对品名、规格、批号、数量等，并根据产品名称、规格、批号，安 装印字铜板（品名、批号、规格由工序负责人和工序质监员核对） 3、核对无误后开印包机，同时检查印字字迹是否清晰并将印字后产品逐一装入纸盒内, 每10小盒为一扎，同时检查有无漏装。 4、需手工包装的产品，每1小盒为一组，每5小盒或10小盒为1中盒，每10中盒或 20中盒为一箱，最后装入大箱中，由工序质监员核对装箱单和拼箱单内容，放入装箱单和 拼箱单，核对品名、规格、数量等无误后封箱。 （九）成品入库 检验合格后填写放行单，取得产品合格证后，办理成品入库手续。 三、流程设计 10万及大于10 根据生产工艺和产品

7、质量的要求，制剂生产车间的环境可划分为一般生产区、控制区和 洁净区（1万级、局部100 洁净区。一般生产区系指无洁净度要求的生产车间及辅助车间等；控制区（ 万级）系指对洁净度或菌落数有一定要求的生产车间及辅助车间; 级）系指有较高洁净度或菌落数要求的生产车间。 根据水针剂生产需要，洗、 烘、灌、封联动机组生产工艺流程框图如下图 1所示: I 勰 用水 I过濾卜 - : -v-fc10IC 1 5 不锈钢格兰富水泵 CHI-2-40 1 6 无油滑润空气压缩机 10T3NLE10 1.66m3/mi n（0.69 mpa） 1 7 折纸机 DE-8 8000 张 /h 7 8 批号机 3P 20

8、0 20002500 只 /h 1 K420D 40004500 只 /h 1 P D-380 45005000 只 /h 1 11 安瓿洗、烘、灌封联 动机 BXSZ1/20 16000 支 /h 4 12 浓配罐 500L 500L/ 灌 2 13 稀配罐 2000L 2000L/ 灌 2 14 搪玻璃配料锅 500L 500L/ 锅 2 15 安瓿检漏火菌柜 AQ-1.2II 15力支/班 1 16 安瓿印字机 YBL-2 30000 支 /h 2 第六部分 车间工艺平面布置 人员进 原料、瓶子入口 女一更 男一更 换鞋 办公 P门厅 值班 雨具 存放 空调配电 1万级控制区 缓冲凉：】

9、男二更十再洗手V E仝 忑田国匚心冬恋;消毒S 心詁女二更3：心虐存消毒E :二耳備P卜；盂冷! 欣曲3：冰靛址 外清 :严汎7*丄？已3X *w 汽:气7 心匸詆三; X洗衣W X 、-. J1 得亠-V .- ，W!裁 V. . - - 一* 0二：7 =：V- .V _ vJ；旬汽； , 亠汩小一. :洁具室:冲 -: ; ir L I KZ、. Al ：* 、 V “ _.-.- -. - 、: _ 垃餐隱匚険老C冬;M酬辭 Y ； 汕 ：，心 w、, nteF I .、-._.*-|_ J N _L I 匚：左山云网 飞住沁 - 4_ -.-.-. - -、- - :盘:碎m，:、

10、wsss. I 吃！百 /Lj=Y sU :;2;工具清洗: 严 I 小 I. - -t - -. - p.1. 、- .一工赴虺EE， 2配吐岂f止心庄用 -X- 4 熠:勺. :; 4； 士 器 婪全盲鬲0万级洁净走畴i贏 7: &亡.: J几男三更* 洁具* 缓冲几. J I J 4 ，叫； 占A 安全门 10万级控制区 洗手* 不合格品存放间 烘干存放 工具存放 -工具清洗 1万级洁净走廊 控制室 清、色水 灯检 晾瓶 印包 水针（联动机组）车间工艺布置图 灭菌检漏 成品暂存 成品出 第七部分车间技术要求 、车间组成及工艺过程工序划分 本GMP厂房为一层建筑，其中包括仓库区（含原辅料、

11、包装材料库及成品冷库） 、质 检区、门厅总更衣区以及气瓶存放、变配电、循环水、空压等公用系统辅助区, *水针剂 生产车间，同时布置了一般工衣清洗、监控、维修等辅助设施；各区功能明确，分区明显。 、车间合理布局设计原理 （一）车间人流物流区域 车间的人流、物流应分开设置，不能从同一个入口进入车间，最好能在相反的方向或位 置设置人流和物流入口。 当从同方位设置人流、 物流入口时，二者之间应保持相对较远距离, 不得相互影响和妨碍。生产厂房内应设人流、物流专用通道，人员流动路径与物流流动路径 要做到尽量不交叉、往返或少交叉、往返，避免无关人员或物流通过正在操作的区域。 当人 和物分别经过各自合理的净化

12、程序进入洁净生产区后, 洁净生产区内不必过分强调设置人流 生产操作场所的空 和物流专用通道，应该注意不得将生产操作区当作物料传递的通道使用, 间应尽量减少开门，以利于保证操作室的气密性和洁净度。 （二）生产区域 生产区域与设备应按工艺流程合理布局，注射水针剂车间布局主要应考虑合理分区，保 证工艺流程顺畅。注射水针剂有原料存放、称配区安瓿瓶存放、洗烘区、配液区、灌装区、 灭菌区、灯检区、外包区、洗涤区等。稀配间当与浓配间、罐装间紧邻，方便药液输送、管 道拆卸清洗，输送管道应安装于吊顶之下。生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排 生产设备和物料，保证生产操作衔接合理。生产区域的合理布局还要满足

13、消防要求洁净厂 房设计规范规定洁净厂房每一生产层、每一防火分区或每一洁净区的安全出口数目不少 于2个特殊情况除外。 （三）辅助设施 辅助设施包括办公、检验、器具清洗和存放、洁具清洗和存放、饮水间等，辅助设施要 能满足生产要求，不妨碍生产操作，方便生产管理。纯化水制备、压缩空气制备、空调等设 施应尽量集中布置并靠近其服务的生产区域。生产区要相对集中，设有足够的安全疏散，同 时可以兼起参观走廊的作用。 三、区域布置和工艺设备布置的合理性论证 根据厂区的总体布置，本 GMP厂房的人流入口设置在建筑物的西面，物流入口设置在 建筑物的北面，人、物分流明显。 1、将人员净化区（雨具存放、洗手、卫生间、男女

14、更衣室）设在靠近门厅处，可有效 避免污染源进入操作区。本厂区布置是以换鞋，男（女）一更，缓冲，男女二更，缓冲，男 女三更为步骤的。可以看出人员洁净程度由外向内逐步提高，洁净级别与生产要求相适应。 2、物料在进入洁净区时，根据物料形状及污染程度来确定其输送设施，本厂区原料入 并避免与 口在北面，进行外清后进入洁净区。 物料净化路径与人员净化路径分开独立设置, 人流通道交叉。 3、空气净化级别的确立，根据不同的药品剂型确定洁净室区的洁净级别，从而确定洁 净空气的送、回风次数。 GMP对各剂型的洁净级别均有严格的要求，最终不灭菌的注射水 针车间洁净级别为 7级，本文参考的实例为通常的最终灭菌的注射水

15、针车间，其洁净级别 包括一万级和十万级两部分，稀配及灌装级别较高为 一万级，而原料的存放、称配、浓配 等级别较低为十万级。 4、浓、稀配间应紧靠在一起，为方便药液输送、管道拆卸清洗，输送管道应安装于吊 顶之下。浓配间还应设置洗炭间，用于活性炭的调配与清洗。本厂区符合要求。 5、车间配电室应当靠近厂区箱变布置，并邻近车间主要负荷, 不应与制水间、蒸分室 相邻，不能穿过与其无关的管道。空调机房应靠车间外侧设置, 并邻近空调负荷较大的区域, 考虑房间的通风、卫生因素。本厂区符合要求。 冻干剂、水针剂、安瓿水针剂物料衡算 A.物料计算基准 盐酸多巴酚丁胺冻干剂日产量 450万只/年 出50批/年=3万

16、只/批 西林瓶损耗率8% （洗烘4.5%、灌装1 %、冻干加塞0.9%、灯检贴签 0.6%、包装1%）配料收率 98% 处方：3ml装量按3.15ml计 其中：盐酸多巴酚丁胺：8.64g/kml 辅助药用原料：43.96g/kml 注射用水：加至1000ml （2 ）克拉霉素注射液水针剂（西林瓶） 450万只/年出50天/年=3万只/日 西林瓶损耗率8% （洗烘4.5%、灌装1 %、灭菌0.9%、灯检贴签0.6%、包装1%）配料收率98% 处方：5 ml装量按5.30ml计 其中：L-GLU:21.6g/kml clm:109.9g/kml 注射用水：加至1000ml （3）门冬氨酸注射液安瓿水针剂 1000万只/年 煜50天/年=4万只/日 安瓿损耗率8% （洗烘4.5%、灌装1%、 灭菌检漏1.2%、灯检