精准医疗─肿瘤个体化检测课件

1、精准医疗精准医疗 肿瘤个体化检测肿瘤个体化检测 郑州海普医学检郑州海普医学检 验所验所 2015年美国总统奥巴马在国情咨文演 讲中启动“精准医疗计划” 我国科技部召开国家精准医学战略专家会议， 决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入 600亿元；目前我国正在制定“精准医疗” 战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科 技专项。 什么是精准医疗 精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对 疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准 治疗的新型医学概念和医疗模式。 精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治 疗 从标准化治疗到个性化治疗

2、从标准化治疗到个性化治疗 精准医学涉及领域广泛 根据不同抗肿瘤药物相对应的 特定靶标进行分子生物学水平 的检测 肿瘤肿瘤-药物基因-疗效 肿瘤肿瘤-药物-疗效疗效 传统模式 医生的改变 肺癌相关药物基因的检测 ALK、ROS-1 靶向药物的一线用药 NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物 指南推荐的其他靶点及靶向药物 EGFR基因 ? 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、 MET等旁路开放 EGFR-TKI获得性耐药机制 获得性耐药机制 Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 NCCN指南要求EGFR-TKI 耐

3、药后进行 T790M 检测 给患者一次机会 血液EGFR检测， 为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗 的机会 ? 对于老人身体不适或拒绝活检 ? 晚期无法手术患者 ? 转院过来的化疗后进展患者 血液检测 ? 无创、接受度高 ? 实时监控、多次采集 ? 反映全面的肿瘤信息 ? 循环而匀质的ctDNA在一定程度上 克服了异质性问题 ? 给无组织、胸水等标本的晚期肺癌 患者一次获益机会 血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性 血液EGFR检测注意事项 ?肺癌晚期IIIB期以上病人 ?全血量要足，至少10ml； ?EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管 ?胸水50ml 靶

4、点靶点检测方法检测方法靶向指导药物靶向指导药物 EGFR敏感突变Arms-PCR；sanger测序； NGS 吉菲替尼；厄洛替尼 ALK基因融合Arms-PCR；FISH；Ventana- IHC；NGS 克唑替尼；色瑞替尼；艾 乐替尼；Brigatinib (AP26113)；Lorlantinib ROS1基因融合Arms-PCR；FISH；NGS克唑替尼; Lorlantinib Braf V600E突变Arms-PCR；sanger测序； NGS 达拉非尼；威罗菲尼；达 拉非尼+曲美替尼 Met基因扩增或第14外显子 跳跃突变 FISH； sanger测序；NGS克唑替尼 RET基因融

5、合FISH；NGS卡博替尼 HER2基因第20外显子突变sanger测序；NGS曲妥珠单抗；阿法替尼 EGFR T790M突变Arms-PCR；ddPCR（血液检 测）；NGS 奥希替尼（AZD9291) KRAS基因突变Arms-PCR；sanger测序； NGS 司美替尼 非小细胞肺癌基因检测靶点小结 肠道肿瘤基因检测 NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗 RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子 BRAF突变型：预后更差 突变型：预后更差 伊立替康与UGT1A1基因检测 C-KIT/PDGFRA: 胃肠道间质瘤治疗的分子基础胃肠道间质瘤治疗的分子基础 C-KIT/PDGFR

6、A突变类型预测伊马替尼疗效，其中C- KIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变 者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对 伊马替尼原发耐药 遗传改变检测方法意义 k-ras Arms-PCR；sanger测序； NGS 西妥昔单抗，帕尼单抗 N-ras Arms-PCR；sanger测序； NGS 西妥昔单抗，帕尼单抗 B-raf Arms-PCR；sanger测序； NGS 预后差；林奇综合症筛查 UGT1A1*28 sanger测序伊立替康使用疗效 UGT1A1*6 sanger测序伊立替康使用疗效 MSI 片段扫描；电泳预测5-FU疗效；评价

7、预后；林 奇综合症筛查；PD-1抗体 c-kit sanger测序胃肠间质瘤用伊马替尼 PDGFRa sanger测序胃肠间质瘤用伊马替尼 肠道肿瘤基因检测靶点小结 乳腺癌卵巢癌基因检测 ? HER2检测 ? 乳腺癌21基因检测 ? BRAC1/2检测 HER-2 检测检测 NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指南，其靶向药物 曲妥珠单抗(赫赛汀) 专家共识： HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向Her-2药 物的预测指标 靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌 HER-2阳性的定义可以是标准免疫组化（IHC）+，或检测 荧光原位杂交法（FISH）阳性 原位杂交（FISH

8、） 阳性 + 报告为HER-2 阳性 曲妥珠单抗治疗 21 基因检测RS分级的作用 乳腺癌远期复发风险中的预测评估 对内分泌治疗疗效的预测价值 为个体化治疗提供策略制定依据 65% 39% Brca1基因突变女性 45% 11% Brca2基因突变女性 12.3% 1.3% 普通女性人群 终生罹患癌症风险（平均累加风险） 乳腺癌 卵巢癌 ?在普通女性中，终生罹患乳腺癌的风险约为 12.3% ，卵巢癌风险为 1.3%1。 ?而拥有BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其终生罹患上述两种癌症的风险显著增加 2 BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险 高危个体 精准检测 精准预防 来自来自22个研究的个研究的 8139例例BC和和OC meta- 分析分析 （未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。） Balma? a J, et al. Ann Oncol 2011;22(Suppl. 6):vi31vi34. Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):709. BRAC1/2 突变乳腺癌中DNA损伤修复功能缺失， 从而对DNA损伤铂类药物/PARP抑制剂敏感 靶点检测方法意义 HER2过表达FISH， IHC曲妥珠单抗 BRCA1/2基因突变sanger测序，NGSOla