常用化疗方案的用药顺序及机理解读

1、 常用化疗方案的用药顺序及机理常用化疗方案的用药顺序及机理 肿瘤细胞增殖 细胞周期指一次分 裂结束到下次分裂 结束所经历的全过 程 。分四个阶段 G1期；S期； G2期；M期。 化疗药的类别 按药物化学结构和来源按药物化学结构和来源 ?烷化剂 ?抗代谢药 ?抗生素 ?植物药 ?杂类 ?激素及内分泌药物 按作用机制按作用机制 ?干扰核酸生物合成 ?直接影响DNA结构与功能 ?干扰转录过程和阻止RNA 合成 ?干扰蛋白质合成与功能 ?影响激素平衡 周期非特异性药物 ?作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖 周期中的细胞均有杀灭作用。 ?作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 ?如：烷化剂，抗生素

2、，铂类 周期特异性药物 ?主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的 肿瘤细胞 ?作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。 ?如：植物药，抗代谢药 联合原则 ?各药单一有效。 ?各药作用机制和环节不同。 ?各药之间疗效相加或协同。 ?各药对主要器官的毒性有所不同。 ? 联合用药所引起的毒性反应可耐受。 联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物 的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作 用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。 联合化疗（一） 生长快的肿瘤： 处于增殖期的细胞较多，先用周 期特异性药物大量杀灭处于增殖周期 的细胞，随后用周期非特异性药物杀 灭残存的肿瘤细胞。 如：绒癌，白血病 联合化

3、疗（二） 生长慢的肿瘤： 处于增殖期的细胞较少， G0 期细胞较多， 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期， 再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于 增殖期的细胞，这样可以提高疗效。 如：多种实体瘤 联合化疗（三） 同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药 物大量杀灭。 顺铂与5-Fu（ DF方案） 1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 2.分布半衰期2549min，消除半衰期5873h。 1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h。 顺 铂 氟 尿 嘧 啶 顺

4、铂与5-Fu（ DF方案） 先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 用药顺序 前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性 型叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。 CF与 与5-FU ?5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了 DNA的 合成。 ?此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型 叶酸的浓度较低。先予 CF，后用5-FU，可增加5-FU 对DNA合成障碍的作用。 用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h 长春瑞滨+顺铂（ NP方案） 通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微 管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属 于细胞周期特

5、异性药物。 长 春 瑞 滨 先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性） 联用 顺序 环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案） ?CTX是细胞周期非特异性药物。 ?ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M 期次之，G1期敏感性较差。 ?5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细 胞有作用。 ?此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。 。 ?甲氨蝶呤（MTX）阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺嘧 啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。 ?MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予5-FU， 会增加其疗效。反之会减效。 MTX与5-Fu 联用顺序：序贯抑制

6、 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案 紫杉醇与阿霉素（TA方案） ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用 ADM会增加其心脏毒性。 联用顺序：先联用顺序：先ADM 再紫杉醇 紫杉醇加顺铂紫杉醇加顺铂/卡铂卡铂 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 于G2和M期。 紫 杉 醇 1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。 2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。 依托泊苷+顺铂 （EP

7、方案） ?VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶，抑 制有丝分裂，使细胞分裂停止于 S期或 G2期，属于细胞周期特异性药物。 ?顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案 先用VP-16，后用DDP。 长春新碱联合用药长春新碱联合用药 ?长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在 微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有 丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性 药物。 ?VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后 再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以 用药后6-8小时最显著。 长春新碱联合用药长春新碱联合用药 1 VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期， CTX对G1期细胞杀伤作用最强。 VCR给药后6-8小

8、 时用CTX可明显增效。 2 先给 VCR后6小时再予博莱霉素 (BLM)，可明显提 高BLM疗效。 3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。 恩度恩度与化疗 ?Endostar（恩度）是重组的血管抑素，可造成 细胞G1期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，通 常与NP方案联合应用于/期非小细胞肺癌。 ?研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要 注意给药顺序，如果先化疗，后应用恩度，则 无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效 果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细 胞G2/S期阻滞，而恩度主要致 G1期阻滞有关。 CPT-11和VP-16 ?CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶 2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶 2过度表达，