有机磷农药中毒（学习）

1、有机磷农药中毒（学习） 2 按用途可分为：杀虫剂（按用途可分为：杀虫剂（insecticidesinsecticides）、杀鼠剂）、杀鼠剂 （rodenticidesrodenticides）、杀螨剂（）、杀螨剂（acaricidesacaricides）、杀菌剂）、杀菌剂 （fungicidesfungicides）、除草剂（）、除草剂（herbicidesherbicides）、脱叶剂）、脱叶剂 （defoliantsdefoliants）以及植物生长调节剂等，其中以杀虫剂品）以及植物生长调节剂等，其中以杀虫剂品 种最多，用量最大。种最多，用量最大。有机磷、有机氯、有机磷、有机氯、 氨基

2、甲酸酯类、拟除虫菊酯类、甲脒类、有机氟等。氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、甲脒类、有机氟等。 3 除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性 混配农药毒性往往呈相加或相乘混配农药毒性往往呈相加或相乘 4 我国农药急性毒性分级建议标准（我国农药急性毒性分级建议标准（19901990年）年） 级级 别别 经口经口LD50 LD50 经皮经皮LD50LD50 （mg/kg) (mg/kg,4h)mg/kg) (mg/kg,4h) 剧毒剧毒 5 205 500 2000500 2000 世界卫生组织推荐的农药危害度分级标准（世界卫生组织推荐的农药危害度分级标准（199

3、21992年）年） 大鼠大鼠LD50LD50（ mg/kg mg/kg ） 级级 别别 经经 口口 经经 皮皮 固体固体 液体液体 固体固体 液体液体 极度危害极度危害 5 5或或5 205 20或或20 1020 10或或10 40 10 40 或或40500 2000 1000 500 2000 1000 40004000 5 急性毒性 有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。 氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等M M样作用，类似有机磷农药中毒。样作用，类似有机磷农

4、药中毒。 除虫菊酯类：面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿除虫菊酯类：面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿 有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。 有机氟：以神经、循环系统症状突出。有机氟：以神经、循环系统症状突出。 脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、呼吸衰竭脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、呼吸衰竭 等。等。 醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害 6 2 2、慢性毒性作用：蓄积毒性和远期作用、慢性毒性作用：蓄积毒性和远期作用

5、 （1 1）生殖发育毒性）生殖发育毒性 （2 2）致癌）致癌 （3 3）免疫功能损伤）免疫功能损伤 3、农药的协同作用：现代研究发现，绝大多数混剂农药的协同作用：现代研究发现，绝大多数混剂 呈增毒效应或协同作用。呈增毒效应或协同作用。 环境中农药的残留给人环境中农药的残留给人 类健康留下隐患类健康留下隐患 7 职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群 农药生产车间农药生产车间( (出料、分装等出料、分装等) ) 生产设备的检修生产设备的检修 农药的配制、喷药过程农药的配制、喷药过程 施药工具的检修施药工具的检修 拌种、熏蒸拌种、熏蒸 8 包装车间包装

6、车间 9 10 R R1 1 O O（ （S S） P P R R2 2 X X 11 马拉硫磷马拉硫磷 辛硫磷等辛硫磷等 敌敌畏敌敌畏 乐果等乐果等 氧化乐果氧化乐果 甲基对硫磷甲基对硫磷 对硫磷对硫磷(1605)(1605) 甲胺磷甲胺磷 内吸磷内吸磷(1059)(1059) 等等 甲拌磷（甲拌磷（39113911） 12 淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）；淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）； 类似大蒜臭味；类似大蒜臭味； 微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）；微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）； 遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）

7、；遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）； 13 14 肝脏肝脏 肾脏肾脏 肺肺 脾脾 透过血脑屏障透过血脑屏障 氧化毒性增强（活化作用）氧化毒性增强（活化作用） 水解毒性减低（解毒作用）水解毒性减低（解毒作用） 15 马拉氧磷，毒性增高（昆虫）马拉氧磷，毒性增高（昆虫） 马拉硫磷马拉硫磷 水解水解, ,毒性降低（哺乳动毒性降低（哺乳动 物）物） 敌敌畏，毒性增高。（昆虫）敌敌畏，毒性增高。（昆虫） 敌百虫敌百虫 二甲基磷酸酯毒性下降二甲基磷酸酯毒性下降. . （哺乳动物）（哺乳动物） 由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，故达由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，故达 到杀虫的目的

8、。到杀虫的目的。 16 中毒机制 1、主要毒作用机理：、主要毒作用机理：抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性 有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱 酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系 统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。 2、 直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用 17 AchAch在神经系统的分布：在神经系统的分布： （1 1）所有的节前纤维）所有的节前纤维 （2 2）副交感神经节后纤维）副交感神经节

9、后纤维 （3 3）部分交感节后纤维）部分交感节后纤维 （4 4）全部运动神经纤维）全部运动神经纤维 18 1 1、 M M受体：受体： M1M1型：神经系统型：神经系统 M2M2型：主在心肌、平滑肌副交感节后纤维支配的型：主在心肌、平滑肌副交感节后纤维支配的 效应器细胞膜上效应器细胞膜上 M3M3型：外分泌腺上型：外分泌腺上 2 2、 N N受体：受体： N1N1型：植物神经结突触后膜上，使突触后神经元兴型：植物神经结突触后膜上，使突触后神经元兴 奋奋 N2N2型：终板膜上，骨骼肌收缩。型：终板膜上，骨骼肌收缩。 3 3、在中枢神经系统中，、在中枢神经系统中，M M、N N型受体也分布广泛型受

10、体也分布广泛。 乙酰胆碱受体的分布情况：乙酰胆碱受体的分布情况： 19 AchAch与与AchEAchE复合物复合物 胆碱胆碱 乙酸乙酸 乙酰化乙酰化AchEAchE 乙酰水解酶乙酰水解酶 有机磷农药有机磷农药 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 AchAch 胆碱酯酶胆碱酯酶 酶解部位酶解部位 阴离子部位阴离子部位 突触小泡突触小泡 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆 碱酯酶失去分解碱酯酶失去分解AchAch的能力造的能力造 成成AchAch的大量积聚，出现胆碱的大量积聚，出现胆碱 能神经过度兴奋的表现能神经过度兴奋的表现 20 (2) AchE分解

11、Ach的过程 21 (3)(3)有机磷对有机磷对ChEChE的抑制作用的抑制作用 22 2 2烟碱样症状：烟碱样症状： 心动过速、血压升高；心动过速、血压升高； 兴奋兴奋( (全身紧束感，肌束震颤等全身紧束感，肌束震颤等) ) 抑制抑制( (呼吸肌麻痹等呼吸肌麻痹等) ) 1 1毒蕈碱样症状：毒蕈碱样症状： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻；恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 呼吸道痉挛、分泌物增多；呼吸道痉挛、分泌物增多； 流涎、多汗；流涎、多汗； 视物模糊、瞳孔缩小；视物模糊、瞳孔缩小； 严重者肺水肿、大小便失禁；严重者肺水肿、大小便失禁； 3 3中枢神经系统症状：中枢神经系统症状： 头痛、头昏，乏力，烦躁；

12、头痛、头昏，乏力，烦躁； 昏迷、抽搐、脑水肿；昏迷、抽搐、脑水肿； 呼吸麻痹等危及生命呼吸麻痹等危及生命 中中 枢枢 神神 经经 系系 统统 运动神经运动神经 AchAch 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 AchAch AchAch 睫状肌收缩睫状肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩 心血管活动抑制心血管活动抑制 副交感神经副交感神经 AchAch 汗腺分泌增加汗腺分泌增加 交感神经交感神经 AchAch AchAch 肾上腺肾上腺 NANA 心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌 AchAch乙酰胆碱；乙酰胆碱；NANA去甲肾上腺素去甲肾上腺素 23 青年女性，青

13、年女性，2424岁，岁，6 6小时前与家人生气，自服乐果原液小时前与家人生气，自服乐果原液2020毫毫 升，自觉头昏、头痛、疲乏、胸闷、腹痛、恶心、呕吐、呕吐升，自觉头昏、头痛、疲乏、胸闷、腹痛、恶心、呕吐、呕吐 物为胃内容物，约物为胃内容物，约500500毫升。家人见其流涕、流延、多汗、呼毫升。家人见其流涕、流延、多汗、呼 吸急促急送医院，途中出现意识不清，二便失禁，周身颤抖，吸急促急送医院，途中出现意识不清，二便失禁，周身颤抖， 烦躁不安。烦躁不安。 入院查体：入院查体：T T：36.8C P:8836.8C P:88次次/ /分分 BPBP： 150/95mmHg150/95mmHg。神

14、志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢发绀，口。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢发绀，口 吐白沫，呼吸困难，呼吸气体呈大蒜样臭味。面部及肋间肌见吐白沫，呼吸困难，呼吸气体呈大蒜样臭味。面部及肋间肌见 肌束震颤，四肢抖动。颈软，瞳孔缩小约为肌束震颤，四肢抖动。颈软，瞳孔缩小约为2 2毫米，对光反射毫米，对光反射 迟钝，球结膜水肿，巩膜无黄染。双肺可闻及干湿锣音，心律迟钝，球结膜水肿，巩膜无黄染。双肺可闻及干湿锣音，心律 齐。腹平软，肝脾未扪及，肠鸣音活跃。生理反射存在，病理齐。腹平软，肝脾未扪及，肠鸣音活跃。生理反射存在，病理 反射未引出。反射未引出。 24 急性中毒恢复后经急性中毒恢复后经4 44

15、545天潜伏期天潜伏期 腓肠肌压痛腓肠肌压痛下肢远端弛缓性瘫痪，无力伴感觉障下肢远端弛缓性瘫痪，无力伴感觉障 碍碍累及上肢累及上肢 病理改变：轴索变性，周围神经脱髓鞘病变病理改变：轴索变性，周围神经脱髓鞘病变 25 急性中毒后一周内（一般急性中毒后一周内（一般2 24 4天）出现天）出现 全身肌无力，但神志清楚，感觉无异常，严重者呼全身肌无力，但神志清楚，感觉无异常，严重者呼 吸肌麻痹致死吸肌麻痹致死 26 19981998年年9 9月月2 2日晚，在某单位食堂有日晚，在某单位食堂有1414人同桌用餐，人同桌用餐， 进食后进食后1515分钟左右，分钟左右，1414人均出现头痛、头昏、多人均出现

16、头痛、头昏、多 汗、乏力、恶心、呕吐、腹部不适等症状。即送汗、乏力、恶心、呕吐、腹部不适等症状。即送 医院治疗。查呕吐物诊断为甲胺磷中毒。其中三医院治疗。查呕吐物诊断为甲胺磷中毒。其中三 名青年女性出现了癔症样发作：一人出现意识不名青年女性出现了癔症样发作：一人出现意识不 清，四肢痉挛性抽搐；一人出现阵发性腹绞痛，清，四肢痉挛性抽搐；一人出现阵发性腹绞痛， 大笑不止；一人出现头昏、肢软、乏力、站立不大笑不止；一人出现头昏、肢软、乏力、站立不 稳、不能行走。均是每天发作数次，每次持续稳、不能行走。均是每天发作数次，每次持续1010 分钟左右，间歇期如常人。此例说明，有机磷农分钟左右，间歇期如常人

17、。此例说明，有机磷农 药除药除M M、N N样、中枢神经系统症状外，还可引起癔样、中枢神经系统症状外，还可引起癔 症样发作。症样发作。 27 诊断依据诊断依据 职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准（GBZ8-GBZ8- 20022002） 职业接触史职业接触史 临床表现临床表现 全血胆碱酯酶活性全血胆碱酯酶活性 职业卫生调查资料职业卫生调查资料 28 急性有机磷中毒的鉴别诊断急性有机磷中毒的鉴别诊断 项目项目 有机磷中毒有机磷中毒 急性胃肠炎急性胃肠炎 中中 暑暑 安眠药中毒安眠药中毒 病史病史 有接触史或口服史有接触史或口服史 有不清洁食物史有不清洁食物史 有

18、高温接触史有高温接触史 有服药史有服药史 多汗多汗 明显明显 不明显不明显 不明显不明显 无无 瞳孔缩小瞳孔缩小 明显明显 无无 无无 有有 肌束震颤肌束震颤 有有 无无 可有腓肠肌痉挛可有腓肠肌痉挛 无无 体温体温 正常或稍高正常或稍高 常增高常增高 高高 热或正常热或正常 多正常多正常 血血ChE ChE 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 29 诊断分级诊断分级临床症状临床症状全血或红细胞全血或红细胞ChEChE活性活性 接触反应接触反应轻度的毒蕈碱症状或（和）中枢神经症状轻度的毒蕈碱症状或（和）中枢神经症状7070以下以下 急性轻度中毒急性轻度中毒短时间接触大量有机磷，短时间接触大

19、量有机磷，24h24h内出现上述症状内出现上述症状50507070 急性中度中毒急性中度中毒轻度中毒的基础上，出现烟碱样症状轻度中毒的基础上，出现烟碱样症状30305050 急性重度中毒急性重度中毒 除胆碱能兴奋外，出现肺水肿、昏迷、呼衰、除胆碱能兴奋外，出现肺水肿、昏迷、呼衰、 脑水肿其中之一脑水肿其中之一 3030以下以下 中间期肌无力中间期肌无力 综合征综合征 急性中毒后急性中毒后1 14d4d，胆碱能危象基本消失且意，胆碱能危象基本消失且意 识清晰，出现肌无力表现识清晰，出现肌无力表现 一般一般3030以下以下 迟发性多发性迟发性多发性 周围神经病周围神经病 急性重度重度症状消失后急性重度重度症状消失后2 23w3w，出现感觉、，出现感觉、 运动型多发性周围神经病，神经肌电图示神运动型多发性周围神经病，神经肌电图示神 经原性损害经原性损害 可正常可正常 30 清除毒物，防止继续吸收清除毒物，防止继续吸收 皮肤、头发、指甲污染：肥皂水或皮肤、头发、指甲污染：肥皂水或5 5NaHCONaHCO3 3溶液溶液 （敌百虫除外）、清水、温清水（忌用热水）清洗（敌百虫除外）、清水、温清水（忌用热水）清洗 口服中毒者：温水或口服中毒者：温水或2 2NaHCONaHCO3 3溶液（敌百虫忌用）溶液（敌百虫忌用） 彻底灌胃彻底灌胃 眼部污染：清水或眼部污染：清水或2 2NaHCO