DPP抑制剂比较篇

1、CV-1209-ON-0330 抑制剂比较篇抑制剂比较篇DPP-4 在中国已经上市的在中国已经上市的 DPP-4抑制剂抑制剂 沙格列汀沙格列汀 化学名：化学名：(1S,3S,5S)-2-(2S)-2- 氨基氨基-2-(3-羟基羟基-1-金刚烷金刚烷 基基)-1-羰基乙基羰基乙基-2-氮杂双环氮杂双环3.1.0己烷己烷-3-腈，一水合物腈，一水合物 维格列汀维格列汀 西格列汀西格列汀 四氢四氢-3-（三氟甲基）（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮三唑酮4，3-a吡嗪磷酸盐（吡嗪磷酸盐（1：1）一水合物）一水合物 化学名：化学名：(S)-1-2-(3-羟基金刚烷羟基金刚烷-1-氨基氨基)乙酰基乙酰基吡

2、咯烷吡咯烷-2-腈腈 化学名：化学名：7-（3R）-3-氨基氨基-1-氧氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基三氟苯基）丁基 -5，6，7，8- Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 648658, 2010. DPP-4抑制剂的相似点和不同点抑制剂的相似点和不同点 不同点 ?化学结构 ?选择性(体外实验) 相似点 ?疗效(HbA1c下降) ?耐受性 ?代谢(改变/未改变；代谢产物有/无活?安全性 性) ?清除(肾/肝) ?药效(治疗剂量) ?给药频率(每天一次/两次) ?特殊人群应用(如肝/肾功能不全) Deacon CF. Diabe

3、tes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 718. 目目 录录 ?PK/PD ?DPP-4选择性选择性 ?药物间相互作用药物间相互作用 ?疗效疗效 ?安全性安全性(低血糖，体重增加和心血管安全性低血糖，体重增加和心血管安全性) ?特殊人群治疗的有效性与安全性特殊人群治疗的有效性与安全性 ?全球获批情况及中国适应症比较全球获批情况及中国适应症比较 DPP-4抑制剂的吸收和分布抑制剂的吸收和分布 沙格列汀 达峰时间(h)1 最大药物浓度2 药物曲线下面积2 2 24ng/mL 78ngh/mL 西格列汀 1-4 817250ng/mL 7.91.22mol/h

4、维格列汀 1.75 24565.7ng/mL 1090280ngh/mL 生物利用度(%)2 蛋白结合率(%)2 分布容积(L)2 75 10 151 87 38 19830 85 9 70.516.1 1. Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 648658. 2. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet . 2012; 51 (8): 501-514 沙格列汀与沙格列汀与DPP-4酶亲和力高酶亲和力高 沙格列汀 剂量(mg)2 与DPP-4结合 方式2 IC50(nmol/ml)

5、2 Ki(nM) 3 T1/2(min) 5mg 每天一次 共价键 0.5 西格列汀 100mg 每天一次 非共价键 18 13 3.5 2倍 维格列汀 50mg 每天两次 共价键 3.5 18 50000 4000 2600 5550 5550 5550 270 32 100 000 285 ? 与与DPP-4相反，相反，DPP-4抑制剂对抑制剂对DPP-8和和DPP-9的亲和力是很低的的亲和力是很低的2 ? 尽管在体外，维格列汀和沙格列汀在抑制尽管在体外，维格列汀和沙格列汀在抑制DPP8/9方面的选择性稍弱，方面的选择性稍弱， 然而，由于然而，由于DPP8/9定位于细胞内，在体内这种抑制作

6、用是否有显著差别定位于细胞内，在体内这种抑制作用是否有显著差别 尚待验证尚待验证1 1. Deacon CF. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 718. 2. Kirby M, et al. Clin Sci (Lond). 2009 ;118(1):31-41. 不同不同DPP-4抑制剂的抑制剂的DPP-4选择性选择性 受多种因素影响，可比性较差受多种因素影响，可比性较差 Kirby M, et al. Clin Sci (Lond). 2009 ;118(1):31-41. ?在体内，治疗剂量的在体内，治疗剂量的DPP-4抑制抑制 剂

7、是否能够抑制剂是否能够抑制DPP-8和和DPP-9 的活性仍不清楚的活性仍不清楚 ?值得注意的是，由于未使用标准值得注意的是，由于未使用标准 化的化的DPP-4酶测定方法，不同酶测定方法，不同 DPP-4抑制剂之间选择性的比较抑制剂之间选择性的比较 可能是存在差异的可能是存在差异的 ?由于由于Ki 随着温度而升高，环境温随着温度而升高，环境温 度和生理温度可能会产生不同的度和生理温度可能会产生不同的 数据数据 临床实践中，并未发现临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂抑制剂 治疗与治疗与DPP-8和和DPP-9活性抑制相关活性抑制相关 的不良反应的不良反应 Kirby M, et al. Cli

8、n Sci (Lond). 2009 ;118(1):31-41. 近期动物研究，抑制近期动物研究，抑制 DPP-8和和DPP-9 未发现相关的不良反应未发现相关的不良反应 ? CD-1小鼠小鼠(每组每性别各每组每性别各20只只)或或Wistar大鼠大鼠(每组每性别各每组每性别各10只只)强制给予维格列汀，小鼠剂量强制给予维格列汀，小鼠剂量(50、250 、750、1500mg/kg/d)，大鼠剂量，大鼠剂量(50、250、900mg/kg/d)，干预，干预13周周 ? 第第12周检测血药浓度，第周检测血药浓度，第13周评估药物毒性作用周评估药物毒性作用 体重(g) 对照组 50mg/kg/d

9、 250mg/kg/d 900mg/kg/d 3137 3116 31810 30111 脾脏重量 (g) 0.670.03 0.650.02 0.600.01 0.630.03 脾脏重量 (%体重) 0.220.01 0.220.01 0.200.01 0.210.01 血小板计 数(K/l) 83224 79038 82428 83832 网织红细 胞百分比 4.30.6 4.30.5 4.00.4 3.50.4 红细胞计 数(M/l) 8.10.1 8.10.1 8.80.2* 9.30.2* 血红蛋白 浓度(g/dl) 14.80.1 14.80.2 14.90.2 14.90.2 *

10、P0.05 vs. 对照组；对照组；*P0.01 vs。对照组。对照组 ? 在高剂量组，一次剂量给药后在高剂量组，一次剂量给药后 24小时血药浓度为小时血药浓度为 5729nM，分别比，分别比 DPP-8和和DPP-9 抑制系数高抑制系数高 7倍和倍和60倍，然而：倍，然而： ? 毒性研究期间，无动物死亡毒性研究期间，无动物死亡 ? 未发现脾大和血小板减少，血红蛋白浓度与对照组相比无统计学差异未发现脾大和血小板减少，血红蛋白浓度与对照组相比无统计学差异 ? 未发现脱毛和胃肠道炎症侵润未发现脱毛和胃肠道炎症侵润 Burkey BF, et al. Diabetes, Obesity and Me

11、tabolism. 2008; 10: 10571061 DPP-4选择性选择性 结论结论 ? 体外研究显示，体外研究显示，DPP-4抑制剂对抑制剂对DPP-8、9的亲和性远低于的亲和性远低于 DPP-4，不同，不同DPP-4抑制剂之间可比性较差抑制剂之间可比性较差 ? DPP-4和和DPP-8、9的细胞定位不同的细胞定位不同 ? 治疗剂量的治疗剂量的DPP-4抑制剂是否抑制抑制剂是否抑制DPP-8、9活性尚不清楚活性尚不清楚 ? 临床实践中，未发现临床实践中，未发现DPP-4抑制剂治疗与抑制剂治疗与DPP-8、9活性抑活性抑 制相关的不良反应制相关的不良反应 ? 近期的动物研究表明，抑制近期

12、的动物研究表明，抑制DPP-8和和DPP-9活性不会导致相活性不会导致相 关不良反应关不良反应 目录目录 ?PK/PD ?DPP-4选择性选择性 ?药物间相互作用药物间相互作用 ?疗效疗效 ?安全性安全性(低血糖，体重增加和心血管安全性低血糖，体重增加和心血管安全性) ?特殊人群治疗的有效性与安全性特殊人群治疗的有效性与安全性 ?全球获批情况及中国适应症比较全球获批情况及中国适应症比较 沙格列汀不是沙格列汀不是P450酶的抑制剂和诱导剂，酶的抑制剂和诱导剂， 只是只是P450酶的底物酶的底物 ?体外研究显示，沙格列汀只是体外研究显示，沙格列汀只是P-糖蛋白的底物，既不是糖蛋白的底物，既不是P-

13、 糖蛋白的抑制剂，也不是其诱导剂。糖蛋白的抑制剂，也不是其诱导剂。 ?因此，与经该酶代谢的药物联合应用时，沙格列汀不会改因此，与经该酶代谢的药物联合应用时，沙格列汀不会改 变这些药物的代谢清除率变这些药物的代谢清除率 沙格列汀说明书 Su H, et al. Drug Metab Dispos. 2012 ;40(7):1345-56. 沙格列汀不会明显改变二甲双胍、地高辛、辛伐他汀、沙格列汀不会明显改变二甲双胍、地高辛、辛伐他汀、 地尔硫卓或酮康唑的药代动力学地尔硫卓或酮康唑的药代动力学 在健康志愿者中进行的药代动力学试验中：在健康志愿者中进行的药代动力学试验中： 二甲双胍二甲双胍 地高辛地

14、高辛 沙格列汀沙格列汀 ?沙格列汀未明显沙格列汀未明显 辛伐他汀辛伐他汀 地尔硫卓地尔硫卓 酮康唑酮康唑 改善上述药物的改善上述药物的 药代动力学药代动力学 沙格列汀说明书沙格列汀说明书 沙格列汀与沙格列汀与CYP450酶抑制剂或诱导剂合用的剂量推荐酶抑制剂或诱导剂合用的剂量推荐 ?与与CYP3A4/5酶诱导剂酶诱导剂(如利如利 福平福平)、中度、中度CYP3A4/5酶抑酶抑 制剂制剂(如地尔硫卓如地尔硫卓)合用时合用时 ?仅与仅与CYP3A4/5强抑制剂强抑制剂( 如酮康唑如酮康唑) 合用时合用时 沙格列汀说明书 不推荐调整沙格列汀的剂量不推荐调整沙格列汀的剂量 ? 应将沙格列汀剂量限制在应

15、将沙格列汀剂量限制在2.5mg ? 目录目录 ?PK/PD ?DPP-4选择性选择性 ?药物间相互作用药物间相互作用 ?疗效疗效 ?安全性安全性(低血糖，体重增加和心血管安全性低血糖，体重增加和心血管安全性) ?特殊人群治疗的有效性与安全性特殊人群治疗的有效性与安全性 ?全球获批情况及中国适应症比较全球获批情况及中国适应症比较 DPP-4抑制剂和其他抑制剂和其他OAD疗效相当疗效相当 荟萃分析：二甲双胍控制不佳的荟萃分析：二甲双胍控制不佳的 2型糖尿病患者型糖尿病患者 加用加用DPP-4抑制剂与加用其他降糖药物疗效相当抑制剂与加用其他降糖药物疗效相当 在二甲双胍控制不佳的在二甲双胍控制不佳的

16、2型糖尿病患者加用型糖尿病患者加用 其他降糖药物降低其他降糖药物降低 HbA1c效果的效果的Meta分析分析 治疗 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂 -糖苷酶抑制剂 GLP-1类似物 基础胰岛素 双相胰岛素 MTC评估(95% CI) -0.79(-0.95,-0.63) -0.64(-0.93,-0.37) -0.82(-1.00,-0.66) -0.80(-0.95,-0.65) -0.74(-0.98,-0.50) -0.82(-1.05,-0.59) -0.82(-1.16,-0.47) -0.97(-1.33,-0.61) -2.0-1.5-1.0-0.500.5 有

17、益有益 治疗安慰剂 HbA1c基线的变化差异 (%,95% CI) 二甲双胍控制不佳的患者二甲双胍控制不佳的患者 加用沙格列汀与其他加用沙格列汀与其他OAD疗效相当疗效相当 药物 沙格列汀 磺脲类 研究 Defronzo et al,2009 Nauck et al. 2009 Hamann et al,2008 Charbonnel et al,2005 Ristic et al,2007 Ferrannini et al,2009 基线HbA1c(%) 8.0 8.4 8.0 8.53 7.55 7.3 9.86 8.7-8.8 8.4 8.0 7.7 8.6 8.05 剂量 2.5、5或

18、者 10mg/天 格列美脲 4mg/天 在首个 12周内，格列本脲 5mg/天 和格列齐特 80 mg/天,分别渐增至 15mg/ 天 和320mg/ 天 格列齐特 80-320mg/ 天 格列齐特 80-240mg/ 天 格列美脲 4.5mg/ 天(平均) 30-45mg/ 天 15-45mg/ 天 30mg/ 天 在首个 12周从4mg/天 渐增至 8mg/天 8mg/ 天 100mg, 每天三次 100mg, 每天两次 治疗时间 24周 26周 52周 104周 52周 52周 16周 104周 24周 52周 18周 26周 24周 HbA1c(%) -0.72至-0.83 -1.0

19、-0.86 -0.77 -0.14 -0.53 -0.89 -0.98 -0.78 -0.79 -0.7 -0.05 FPG(mmol/l) -0.86至-1.28 -1.3 -2.25 -1.1 -0.69 -1.14 -1.8 -2.1 -2.29 -1.35 -1.0 +0.08 吡格列酮 Einhom et al,2000 Charbonnel et al,2005 Bolli et al,2008 罗格列酮 Hamann et al,2008 Scott et al,2008 阿卡波糖 Halimi et al, 2000 Phillips et al, 2003 Shomali e

20、t al. Expert Opin. Pharmacother. 2011; 12(1): 47-62. 沙格列汀联合二甲双胍降糖疗效沙格列汀联合二甲双胍降糖疗效 不劣于格列吡嗪联合二甲双胍，且疗效更持久不劣于格列吡嗪联合二甲双胍，且疗效更持久 沙格列汀沙格列汀+二甲双胍二甲双胍(n=423) 格列吡嗪格列吡嗪+二甲双胍二甲双胍(n=423) H b A 1 c 自自 基基 线线 平平 均均 改改 变变 ( % ) 组间差异为组间差异为 0.06% (95% Cl -0.05, 0.16) 时间时间(周周) 若组间差异的若组间差异的95%CI 两端的上限两端的上限0.35%，则结论为非劣效，则

21、结论为非劣效 一项多中心、随机、双盲研究，纳入二甲双胍一项多中心、随机、双盲研究，纳入二甲双胍(稳定剂量稳定剂量1500mg/d)控制不佳的控制不佳的T2DM患者，随机加用沙格患者，随机加用沙格 列汀列汀5mg/d或格列吡嗪或格列吡嗪5-20mg/d治疗治疗52周周+52周延长期。本试验设计为非劣效性试验，评估两组降糖疗效周延长期。本试验设计为非劣效性试验，评估两组降糖疗效 沙格列汀和其他沙格列汀和其他DPP-4抑制剂疗效相当抑制剂疗效相当 沙格列汀联合二甲双胍沙格列汀联合二甲双胍 降低降低HbA1C的疗效不劣于西格列汀的疗效不劣于西格列汀 HbA1c n 基线均值(%) 沙格列汀 +二甲双胍

22、 334 西格列汀 +二甲双胍 343 7.697.68 沙格列汀或西格列汀联合二甲双胍治疗沙格列汀或西格列汀联合二甲双胍治疗 前前8周出现周出现HbA1C降低，并一直保持到研降低，并一直保持到研 究结束究结束 沙格列汀沙格列汀5 mg+二甲双胍二甲双胍西格列汀西格列汀+二甲双胍二甲双胍 校校 正正 后后 H b A 1 c 自自 基基 线线 的的 平平 均均 变变 化化 ( % ) 组间差异组间差异0.09%95%Cl (-0.01%,0.20%) 沙格列汀联合二甲双胍疗效不沙格列汀联合二甲双胍疗效不 劣于西格列汀联合二甲双胍劣于西格列汀联合二甲双胍 H b A 1 c 自自 基基 线线 的

23、的 平平 均均 变变 化化 ( % ) 时间时间(周周) 若组间差异的若组间差异的95%CI 两端的上限两端的上限0.3%，则结论为非劣效，则结论为非劣效 一项三期临床、多中心、随机双盲、非劣效性研究，入选一项三期临床、多中心、随机双盲、非劣效性研究，入选801例例T2DM(HbA1c:6.510%)的成年患者，接受沙格列汀的成年患者，接受沙格列汀 5mg(N=403)或西格列汀或西格列汀100mg(N=389)治疗治疗18周，比较这两种药物的有效性周，比较这两种药物的有效性 Andr J. Scheen, et al. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540

24、549. 沙格列汀与其他沙格列汀与其他DPP-4抑制剂的降糖疗效相当抑制剂的降糖疗效相当 西格列汀 1 (100mg od 或 50mg bid) -0.6 -0.7 HbA1c(%)* 维格列汀 2 (50mg bid) 沙格列汀 3 (5mg od) 阿洛列汀 4 (25mg od) 利拉列汀 5 (5mg od) 单一疗法 联合治疗 -1.0 -0.8 -0.7-0.8? -0.9? -0.4 ? -0.7 ? -1.2 *校正后校正后HbA1c自基线的平均变化自基线的平均变化 ?数据有限 数据有限 od：每天一次；：每天一次；bid：每天两次：每天两次 1. 2. 3. 4. 5. 数

25、据来源于至少数据来源于至少17个临床对照试验，纳入超过个临床对照试验，纳入超过10000名成年患者，试验周期为名成年患者，试验周期为12-104周。周。 数据来源于超过数据来源于超过20个随机临床试验，纳入超过个随机临床试验，纳入超过20000名患者，试验周期为名患者，试验周期为12-104周。周。 数据来源于数据来源于10个临床试验，纳入超过个临床试验，纳入超过7000名患者，试验周期为名患者，试验周期为12-76周。周。 数据来源于数据来源于6个个26周的临床试验，纳入周的临床试验，纳入2894名患者。名患者。 数据来源于数据来源于4个三期临床试验，纳入患者数及试验周期未提及。个三期临床试

26、验，纳入患者数及试验周期未提及。 Roberta Baetta, et al. Drugs. 2011; 71 (11): 1441-1467. 二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀 与其他与其他DPP-4抑制剂降低抑制剂降低HbA1c疗效相当疗效相当 0.5 0.0 西格列汀西格列汀 Charbonnel Scott et al. 2006et al.2007 Raz et al.2008 Bosi et al.2007 Nauck et al.2009 DeFronzo et al.2009 8.0 7.7 9.3 8.4 7.9 7.9基线基线HbA1c(

27、%) H b A 1 c ( % ) -0.5 -1.0 -1.5 维格列汀维格列汀 阿洛列汀阿洛列汀 沙格列汀沙格列汀 安慰剂安慰剂 24周周 -2.0 18周周 30周周24周周26周周24周周 沙格列汀有效降沙格列汀有效降 低低HbA1c，疗效，疗效 与其他与其他DPP-4抑抑 制剂相当制剂相当 DPP-4 抑制剂降低抑制剂降低 HbA 1c约为 约为 0.5-1.0% Michael A Nauck, et al. Journal of Diabetes Investigation. 2010; 1: 24-36. 二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀二甲双胍控制不佳的患者加用沙格列汀

28、与其他与其他DPP-4抑制剂降低抑制剂降低FPG疗效相当疗效相当 20 0 Charbonnel Scott et al. 2006et al.2007 Raz et al.2008 Bosi et al.2007 Nauck et al.2009 DeFronzo et al.2009 8.0 7.7 9.3 8.4 7.9 7.9基线基线HbA1c(%) 西格列汀西格列汀 F P G ( m g / d l ) -20 -40 -60 -80 -100 24周周 18周周30周周24周周26周周24周周 维格列汀维格列汀 阿洛列汀阿洛列汀 沙格列汀沙格列汀 安慰剂安慰剂 沙格列汀有效降沙格

29、列汀有效降 低低FPG，疗效与，疗效与 其他其他DPP-4抑制抑制 剂相当剂相当 DPP-4 抑制剂降低抑制剂降低 FPG 约为约为15-30mg/dl(0.83-1.67mmol/l) Michael A Nauck, et al. Journal of Diabetes Investigation. 2010; 1: 24-36. 二甲双胍控制不佳的患者二甲双胍控制不佳的患者 加用沙格列汀与其他加用沙格列汀与其他DPP-4抑制剂疗效相当抑制剂疗效相当 药物 沙格列汀 研究 Defronzo et al,2009 Scott et al,2008 基线 HbA1c(%) 8.0 7.8 8.

30、0 剂量 2.5、5或者10mg/天 100mg/天 100mg/天 治疗时间 24周 18周 24周 HbA1c(%) -0.72至-0.83 -0.73 -0.70西格列汀Charbonnel et al,2006 Raz et al,2008 Bosi et al,2007 维格列汀Ferranini et al,2009 Bolli et al, 2008 9.3 8.4 7.31 100mg/天 50或100mg/天 50mg一次,每天两次 100mg/天 30周 24周 52周 24周 -1.0 -0.5或-0.9 -0.44 -0.88 Shomali et al. Expert

31、 Opin. Pharmacother. 2011; 12(1): 47-62. 目录目录 ?PK/PD ?DDP-4选择性选择性 ?药物间相互作用药物间相互作用 ?疗效疗效 ?安全性安全性(低血糖，体重增加和心血管安全性低血糖，体重增加和心血管安全性 ?特殊人群治疗的有效性与安全性特殊人群治疗的有效性与安全性 ?全球获批情况及中国适应症比较全球获批情况及中国适应症比较 ) DPP-4抑制剂联合二甲双胍抑制剂联合二甲双胍 不增加低血糖风险不增加低血糖风险 治疗治疗 磺脲类磺脲类 格列奈类格列奈类 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂抑制剂 -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 MTC 评估评估(9

32、5% Cl) 8.22(4.5,16.63) 8.59(3.34,25.20) 1.10(0.54,2.27) 1.05(0.56,2.21) 0.39(0.01,6.67) 1.12(0.33,3.90) 5.20(1.48,21.46) 11.02(3.48,40.43) 0.0010.010.1 有益有益 治疗治疗 有益有益 安慰剂安慰剂 GLP-1类似物类似物 基础胰岛素基础胰岛素 双相胰岛素双相胰岛素 110100 中位数的比值比中位数的比值比(95% CI) SU、格列奈类、胰岛素联合二甲双胍低血糖风险显著增加、格列奈类、胰岛素联合二甲双胍低血糖风险显著增加 ) % ( 率率 生生

33、 发发 糖糖 血血 低低 沙格列汀长期治疗，沙格列汀长期治疗， 低血糖风险显著低于格列吡嗪低血糖风险显著低于格列吡嗪 治疗治疗52周周治疗治疗104周周 ) p5年研究） CAROLINA ? ? 利格列汀的心血管安全性研究 2010年11月启动；活性对照剂(格列美脲) 至首次出现主要心血管事件的时间(6 000高CV风险的患者;5年研究) TECOS ? ? 评价西格列汀的心血管结局研究 2008年12月启动 至第一次出现复合CV结果的时间 ?(14000 例患者;记录CV疾病;4 年或直到出现13000个主要终点) EXAMINE ? ? 阿格列汀与标准治疗在患有2型糖尿病和急性冠脉综合征

34、 的患者中比较心血管结局研究 2009年09月启动 至首次出现主要心血管事件的时间(5400例急性冠脉综合征患者;5年) 目录目录 ?PK/PD ?DPP-4选择性选择性 ?药物间相互作用药物间相互作用 ?疗效疗效 ?安全性安全性(低血糖，体重增加和心血管安全性低血糖，体重增加和心血管安全性) ?特殊人群治疗的有效性与安全性特殊人群治疗的有效性与安全性 ?全球获批情况及中国适应症比较全球获批情况及中国适应症比较 肝肾功能不全患者肝肾功能不全患者 不同不同DPP-4抑制剂的适用情况抑制剂的适用情况 DPP-4 抑制剂 肾功能不全 轻度 (80CrCl50ml/min) 中度 (50CrCl30m

35、l/min) 重度 (30CrCl19ml/min) 肝功能不全 轻/中度重度 沙格列汀1 ?剂量调整(1/2剂量)剂量调整(1/2剂量) ? (中度患者需谨慎 ) 不推荐使用 西格列汀 2 ?剂量调整(1/2剂量)剂量调整(1/4剂量)? 缺乏 临床用药经验 不推荐使用 维格列汀 3 ?临床研究中经验有限不推荐使用 包括给药前ALT或AST大于正常值上限(ULN)3倍的患者 使用前应对患者进行肝功能检测，了解基线情况。第一年使 用时，需每三个月测定一次患者肝功能，此后定期检测 1.沙格列汀产品中文说明书沙格列汀产品中文说明书 2.西格列汀产品中文说明书西格列汀产品中文说明书 3. 维格列汀产

36、品中文说明书维格列汀产品中文说明书 目录目录 ?PK/PD ?DPP-4选择性选择性 ?药物间相互作用药物间相互作用 ?疗效疗效 ?安全性安全性(低血糖，体重增加和心血管安全性低血糖，体重增加和心血管安全性) ?特殊人群治疗的有效性与安全性特殊人群治疗的有效性与安全性 ?全球获批情况及中国适应症比较全球获批情况及中国适应症比较 DPP-4抑制剂全球获批情况抑制剂全球获批情况 DPP-4 抑制剂 所属公司全球获批情况 沙格列汀 百时美-施贵宝 FDA：2009年7月31日获FDA批准 与阿斯利康EMA：2009年10月1日获EMA批准 联合开发中国：2011年5月以商品名“安立泽”获准进入中国市场 FDA：2006年10月16日获FDA批准 EMA：2007年3月21日获EMA批准2 中国：2009年11月以商品名“捷诺维”进口中国 FDA：未获批 EMA：2008年11月获EMA批准3 中国：2011年8月15日以商品名“佳维乐”进入中国市场 西格列汀默沙东 维格列汀诺华 1. Onglyza, saxagliptin. EPAR summary for the publ