丹参项目计划书[1]

1、丹酚及其制剂产业化项目计划书 目 录 一、丹参一丹酚简介 1 1、丹参及其功能与主治 2、丹参制剂 3、丹酚的研究现状 4、丹酚制剂 二、丹参种植的产业化 4 1、丹参种植产业化是中药现代化的必由之路 2、丹参种植产业化有利于促进农业经济发展 3、丹参种植产业化是完全可能的 4、应用生物工程技术优化丹参种植产业化 5、丹参种植产业化的经济效益 三、丹酚提取的产业化 1、丹酚产业化有坚实的技术基础 2、丹酚产业化有知识产权作保证 3、丹酚产业化有广阔的市场前景 4、丹酚产业化的经济效益 四、丹酚口服制剂的产业化 1、丹参口服制剂产业化一期工程 2、丹参口服制剂产业化一期工程 3、丹参口服制剂产业

2、化的经济效益 丹酚及其制剂产业化项目计划书 丹参一丹酚简介 1、丹参及其功能与主治 丹参为多年生草本，高30-80厘米，全株密被柔毛，根圆柱形，砖红色，茎直立， 多分机。多数为野生，生长于山坡草地、林地、溪旁等处。分布于辽宁、河北、河南、 山东、山西、江苏、安徽、浙江、江西、福建、湖北、湖南、广西、陕西、宁夏、甘 肃、四川、贵州等省/自治区。由于发现丹参在治疗冠心病以及外科用于抗菌消炎有显 著疗效，临床用药量很大，因此，一方面寻找丹参代用品，另一方面在进行大量地人 工种植，人工种植不仅能很好的满足丹参用药的需求，而且能够保证丹参有效部位的 含量较高，能够保证丹参有效部位的含量比较均衡一致。 丹

3、参为常用中药，商品主要为唇形科植物丹参 Salvia Miltiorrhiza Bge.的干燥根及 根茎。始载于神农本草经，列为上品，名医别录、图经本草、证类本草等 历代本草均有收载。其批准上市的小针剂“丹参注射液( 2ml:2g丹参)”为丹参水提 取物的灭菌水溶液，临床应用时将小针68支加入到大容量葡萄糖/氯化钠滴注液中 使用。根据对临床使用的调研，目前使用12g丹参的已经很少，应用量最多已达30g， 据此设计本品的处方。 本品为大容量注射剂，处方的主药丹酚为丹参提取物，其有效部位的含量大于 80%。并加有氯化钠调节等渗。本品的传统医学理论与现代医学理论分述如下： 传统医学理论：味苦，性微寒

4、，善入心及心包经，归心、肝经。 功能与主治：(1)具活血化瘀、祛瘀止痛、通脉舒络、扩张血管、增加冠脉血流 量，用于心脉瘀阻、血热瘀滞、气滞血瘀之痛症、治疗胸中憋闷、冠心病、心绞痛， 亦可用于心肌梗塞、脑梗死 等；(2)清心除烦、理气止痛，用于气血瘀滞，心神被扰 之心烦、失眠症；(3)消肿止痛，用于关节肿痛、痈疡肿痛及下肢溃烂等。疗效显著。 现已成为心血管病患者预防、治疗和保健的常用药物。 现代医学理论： 丹参的有效成分分为水溶性和脂溶性两部分。本品为丹参水提取物与氯化钠制成 的灭菌水溶液，据文献报导2，3从丹参水提取物分离出的有效成分除原儿茶醛 (Protocatechuic aldehyde

5、、丹参素(Dan she nsi)、丹酚酸 B (Salva nolic acid B)外， 还含有原儿茶酸(Protocatechuic acid)，丹酚酸 A (Salvianolic acid A)，丹酚酸 C (Salvianolic acid C)，丹酚酸 D (Salvianolic acid D)，丹参醇 B (Tanshinol B)，咖啡 酸(Caffeic acid )，迷迭香宁酸(Rosnarinic acid)，原紫草酸(Prolithospermic acid)， 紫草酸(Lithospermic acid)等酚性物质。仅一位中药制成的丹酚注射液就是一付非常 大的复方

6、，所表现出来的治疗作用是十几种成分综合作用的效果。 早期丹参注射液的质量考核指标以原儿茶醛作为参照物（中国药品生物制品检定 所提供）。近年来对丹参素药理活性的研究日益深入，丹参素在丹参各成分中含量较 高，化学稳定性也较好，故选择丹参素作为本品含量测定的参照物，目前国家还没有 丹参素标准物质。均购自上海医科大学药学院，含量为99.95%（HPLC归一化法）。随 着分离纯化技术的日趋成熟和对丹参化学成分的药理活性研究日益深入， 丹酚酸B已 经能够大量的获得，并作为标准品（由中国药品生物制品检定所提供） 。以上三种已 知主要成分的结构式、分子式和分子量如下： 分子式 分子量 C7H6O3 138.1

7、2 C9H10O5 198.18 C36H30O16 718.59 名称 原儿茶醛 丹参素 HO HO_:一 丹酚酸B COOH COd C_ C COOHH C CH Cooch HO OH 2 OH 结构式 HOCHO HO hJ HOXCH严 COOH HOOH J OH OH 丹参水溶性成分的药理作用： 早期丹参单用或组方治疗月经不调、痛经、经闭、 煨硖、产后瘀阻、痛肿疮毒、心烦失眠等病症；随着科学技术发展，对丹参的化学、 药理毒理学、制剂学的研究也日趋深入与完善，迄今为止，丹参中已经确认化学结构 的成分有54中，其中脂溶性成分占一半以上；研究者已对丹参水溶性成分进行了严 格地的药效学

8、、一般药理学、急性毒性、其他安全性和长期毒性等药理毒理学研究， 文献还对丹参的抗血栓和保护心肌的作用机制进行了较深入的探讨，结果表明：静脉 滴注丹参注射液2分钟后，冠脉血流即开始增加，持续时间达 20分钟以上，冠脉血 增加达60%;冠脉阻力平均下降54.5%;对左心室收缩压和舒张压有轻度降低作用； 对股动脉血流减少1.7%，并显示其血压有不同程度下降，平均达 30%。上述结果表 明，丹参注射液能有效改善冠脉循环。能使结扎冠状动脉后14小时的心电图S-T 段抬高的程度减轻，使S-T段恢复至等电线的时间提前，在结扎后第七天 S-T段恢复 的百分率提高，心率变慢；使血清谷草转氨酶活力增高的幅度降低和

9、高峰时间延迟， 并使红细胞电泳率短时变快，显示本品对心绞痛和心肌梗塞等冠心病有良好的疗效。 另有文献报道，丹参注射液对心肌毛细血管（即梗塞区毛细血管亚微机构）变化的影 响。结果表明：治疗组毛细管损伤显著小于对照组，具有改善心肌微循环的作用，进 而达到活血化瘀治疗心肌梗塞；丹参在常压和低压缺氧实验中都能提高缺氧的耐受 力，增加冠脉血流，提示本品不但可用于冠心病治疗，也可用于缺血型中风的治疗； 丹参能提高失血性休克的动脉血压，增加心脏的血液供应，改善心肌的能量代谢和收 缩性能、使存活率明显提高，休克予后改善；丹参注射液能抗血栓形成，提高血小板 和血浆CAMP含量，进而抑制磷酸酯酶和环氧化酶，减少前

10、列腺素过氧化物的生成， 激活蛋白激酶，抑制血小板聚集。动物实验亦已证实，具有扩张冠状动脉抑制血小板 聚集，降低血浆粘度，加速红细胞流速的作用，从而有利于改善循环和预防血栓的形 成，能对抗心肌缺氧时脂质过氧化损伤，保护细胞膜，降低心肌僵硬度，抑制缺血再 灌注时心肌细胞凋亡，从而保护缺血心肌，改善脑、肝、肾、前列腺、睾丸、卵巢等 器官的循环系统，促进其功能恢复。目前，丹参注射液已成为活血化瘀的一个重要药 物之一，具有扩张冠状动脉与增进冠状动脉血流，抑制血小栓聚集，降低血浆粘度， 加速红细胞流速，有利于改善微循环和预防血栓形成等许多有益的心血管效应。三十 多年的临床应用实践表明，丹参注射液广泛用于治

11、疗冠心病、胸闷、心悸、心绞痛、 急慢性心肌梗塞、缺血性脑中风、脑梗塞或中风后遗症等的治疗，取得了较满意的效 果，且未见明显毒副作用，受到了普遍的欢迎。 3丹参制剂的特点与现状 丹参水提取物制成的小针，经国家批准为“丹参注射液”， 经临床应用几十年来，在治疗冠心病、心绞痛等缺血性疾病方面，临床应用取得良好 效果，得到了充分肯定。具有抗氧化、抗凝、抗血栓、抗心脑缺血及调节血脂作用， 对多种实验性心、肝、肺等组织损伤均有明显的保护作用，具有抗炎、增强免疫功能 等多方面的药理活性。临床应用时将多支丹参注射液（2ml:2g丹参）加入到葡萄糖或 氯化钠滴注液中供静脉滴注，即每次用量相当于原生药丹参1216

12、g。 目前，丹参制剂的品种较多，但其质量参差不齐，经对全国九家企业上市销售的 丹参注射液、滴注液、冻干粉针剂用统一规范的检测方法检测，有效部位量从10毫 克到900多毫克不等，严重影响治疗效果，甚至影响患者的健康和生命安全。 此外，还有丹参片和丹参滴丸等口服制剂， 同样存在质量的参差不齐的状况 4、丹酚的研究 几十年来，丹参的提取纯化都是沿用水煮醇沉冷藏的工艺操作，费时费事；质量 不稳定，贮存过程中常常出现沉淀；有效部位的含量低，有效成分量占总固体物量仅 为5-10%;生产周期很长，设备利用率很低；药材煎煮的水溶液浓缩和冷藏消耗大量 的能源；醇沉时用大量的乙醇，增加成本和影响安全生产，老工艺难

13、于实现大规模工 业化生产。现工艺采用了新方法和新技术，质量得到了稳定和提高，有效成分量占总 固体物量大于80%革除了水溶液浓缩、醇沉和冷藏；生产周期缩短为原工艺五分之 一。使中药丹参的提取及其注射剂的质量提高到一个新的水平，色泽和澄明度得到明 显改善，成品质量稳定，使大规模工业化生产成为可能，并按国家对中药注射剂的指 纹图谱的要求，研究了丹参药材、丹酚提取物、丹酚葡萄糖注射液（大容量）、丹酚 氯化钠注射液（大容量）、丹酚木糖醇注射液（大容量）、注射用丹酚等的指纹图谱。 项目研究总体水平 （1）丹酚及其制剂在2003年申报时是按“中药第七类”申报的。 根据“药品注册管理办法”中中药第七类的要求，

14、丹酚的药效学、急性毒性、长期 毒性、一般药理、血管刺激性、溶血性、和过敏性等全套药理毒理资料由南京医科大 学临床药理研究所设计、试验、完成的。 （2）丹酚工艺是自行设计、研究的全新工艺，具有很强的新颖性、创造性和实用性。 新工艺与长期沿用的水煮醇沉工艺截然不同，药材煎煮的大量水溶液不需要浓缩，直 接通过树脂柱，节省了大量的能源；不需要反复醇沉、冷藏、溶剂回收，节省了大量 的乙醇，也节省了大量能源、时间大大缩短，提高了劳动效率，也提高设备与厂房的 利用率；更为重要的是不用大量的易燃乙醇，大大提高了生产的安全性；该工艺获得 的丹酚含有效成分的量占总国体物量大于 80%，使纯度提高了近10倍；生产成

15、本明 显降低，每生产1千万瓶，可节省成本800万元。丹酚的提取工艺的技术水平、有效 部位的提取率、提取物的纯度、产品的色泽与外观、制剂的稳定性、有效部位测定方 法的合理性与先进性等诸方面的综合技术指标居国内外领先水平。提取丹酚的新老工 艺及其使用的主要设备比较见表1，提取丹酚的新老工艺的主要技术参数比较见表 2。 表1丹酚提取物新老工艺使用的主要设备比较表 工艺过程 老工艺 设备 新工艺 提取 药材：水=1: 24 提取罐 药材：水=1: 24 提取罐 一次过滤 过滤器 一次过滤 过滤器 一次浓缩：去水至原体积的1/50 浓缩罐 一次醇沉：加95滋醇至含醇75% 分装桶 一次冷藏：4-5天 冷

16、库 过树脂柱（树脂可 重复使用） 二次过滤 过滤器 树脂柱 二次浓缩：回收醇至原体积的0.7/50 浓缩罐 纯化 二次醇沉：加95%乙醇至含醇85% 分装桶 二次冷藏：4-5天 冷库 三次过滤 过滤器 分装桶 定量醇洗 三次浓缩：回收醇至尽 浓缩罐 浓缩：回收醇至尽 浓缩罐 三次水沉：加水调 pH回流30分钟 反应罐 水沉：加水调pH 回流30分钟 / 三次冷藏 桶、冷库 在原罐中冷至室温 / 四次过滤 过滤器 过滤 过滤器 表2丹酚提取物新老工艺主要技术参数比较表 工艺项目 老工艺 新工艺 批生产周期（天） 25-30 3 批冷藏期（天） 14 0 批耗用乙醇比例 5 1 批浓缩时间比例 5

17、 1 批电量消耗比例 5 1 丹参素收率（% 0.2-0.3 0.5 丹参素占总固体物的量（% 5-10 25-55 丹灵总酚酸量（mg/ml） / 130 丹灵总量占总固体物的量（% / 80 成品的色度 深 浅 稳定性存放时间（年） v 1.5 2 每1000万瓶节省成本 / 800万元 （3） 所用树脂符合国家对树脂的规定与要求。根据大孔吸附树脂分离纯化技术专 题讨论会会议纪要的规定与要求，对树脂和制剂中的溶剂残留进行测定，并经江苏 省药品检验所复核检验，各项检查均符合规定；制备的丹酚经药理毒理试验，未见明 显的异常。 （4） 保证了丹酚与丹参原药材的“功能与主治”的一致性。丹参药材中含

18、有的化学 成分经确认的有54中之多，水提取的最多含有18种成分。简而言之，一味丹参其实 就是一个非常大的复方，这是目前为止，任何化学药是无法比拟的。在这样的大复方 里，各成分之间表现出或相互协同、或相互拮抗、或各尽其能，抑或表现为中药的君、 臣、佐、使。综合作用的结果突现该药的“功能与主治”，这也许是中药表现出微妙 微俏的药理作用之所在。因此，用丹参中任何一个“强效的单一成分”来代表丹参， 都不能保证它与丹参药材的“功能与主治”的一致性。根据中药注射剂指纹图谱研 究的技术要求、中药注射剂指纹图谱实验研究技术指南，研究了丹参和丹酚（丹 参的有效成分）的指纹图谱。结果表明：丹酚的指纹图谱与丹参原药

19、材的指纹图谱经 相似度判断是相似的，这从根本上保证了丹酚与丹参原药材的“功能与主治”的一致 性。这是该项研究的最重要的成功所在。 也是中药实现现代化的途径之一。 项目研究进展 该产品经国家药品审评中心特别同意，定名为“丹酚”，并且批准 丹酚（丹参提取物）作为原料药生产上市；丹酚及其制剂已获得临床批文；丹酚的提取 工艺、制剂和质量分析方法已获得了国家发明专利证书。现正在启动丹酚氯化钠注射液 临床研究方案，待国家食品药品监督管理局确认，争取在今年年底前开展临床研究， 5、丹酚制剂 已经完成药学、药理毒理学等临床前的各项研究，报经国家食品药品监督管理局 审核并已经批准进行临床试验的有丹酚原料、 丹酚

20、氯化钠注射液、丹酚葡萄糖注射液、 复方丹酚葡萄糖注射液等品种；正在进行临床前研究的有丹酚无菌粉、丹酚冻干粉、 丹酚木糖醇注射液、丹酚片、丹酚滴丸等，待丹酚原料、丹酚口服制剂、丹酚注射剂 获准生产后，将形成适应各类患者所需的各种丹酚剂型的专业化生产厂。 二、丹参种植的产业化 1、丹参种植产业化是中药现代化的必由之路 通常情况下，化学药是一种单一的纯品，不因为产地或国家的不同而不同，即使 是复方制剂其化学成分不超过3个。中药与化学药不同，一种中药含有的化学成分可 能有几种或几十种，甚至含近百种，药材的化学成受药材的生长环境（如地域的经度 或纬度，山区或平原，朝阳或朝阴，多雨或干旱，土壤的类型等），

21、生长的年限，采收 的季节，加工方式，储存的环境，储存的时间都会影响药材中化学成分的多少和个成 分的多少，因而就表现出中药的药理活性千差万别，只有实现定点种植，才能使药材 的生长环境，生长的年限，采收的季节保持相对一致，所以丹参种植产业化是中药现 代化的必由第一路。 2、丹参种植产业化是完全可能的 在我国有18个省或自治区能生产丹参药材，经初步调查，陕西，安徽，江苏，山 东等省生产的丹参药材，其有效成分的含量都比较高，达到或超过中国药典2005年 版一部丹参项下规定的各项要求，尤其是江苏全省各地都可以种植。 3、应用生物工程技术优化丹参种植产业化 采用科学优化育种和基因工程改良丹参品种，使丹参有

22、效部位的含量提高20% -30 %，这就相当于提高劳动生产率或提高经济效益 20%-30 %，换句话说，就等于减 少使用土地20% -30 %，这是一项利国利民的大事，不仅有重要的现实意义，而且有 长远的历史意义。 4、丹参种植产业化的经济效益 投资估算1）根据对目前农村生产队的调查：（1）种植农作物的主要投入有：土地， 种子，化肥，除草、施肥、收种、管理等投入的劳动力；（2）种植丹参的主要投入有： 土地（可以是不适于大规模种植的边角地或废弃地）种苗，化肥，除草、施肥、收种、 管理等投入的劳动力。 2）种植农作物与种植丹参的费用比较：（1）就种子和种苗而言，种子的费用要 比种苗的费用少；（2）

23、其他各项费用而言，种植丹参的费用明显少于种植农作物。 综合比较种植丹参的费用投入要少于或略少于种植农作物，若以两者的投入相当 计，两者的收入比较见表3 表3种丹参或种农作物的收入概算表（按每亩地计算） 序号 种植类别 年收入（元） 种丹参净增加收入（兀） 1 农作物 2000 3000 2 丹参 5000 结论：种植丹参每亩地的净收入远高于种植农作物，若利用边角地和废弃地种丹参， 收入还会更高一些。如果引入科学育种和基因改良（另项讨论），使丹参有效部位的 含量提高25流右，则每亩地可增加收入1250元，几乎相当于每亩农田全收入。科技 进入丹参种植业，既有利于提高药材种植的科技水平，又能更好的促

24、进农业经济发展。 三、丹酚提取的产业化 1、丹酚产业化有坚实的技术基础 如前所述，经过近十年潜心研究，革掉了几十年来的水煮醇沉老工艺，代之的是 又快、又好、又省的新技术、新工艺。如前所述，该工艺已通过国家审定，国家食品 药品监督管理局提议并已批复丹参提取物被命名为“丹酚”，用于丹酚产业化的工艺 具有很强的新颖性、创造性和实用性。并经反复试验和中试放大，该工艺可操作性强 质量可控性好，进行大规模工业化生产具有坚实的技术基础。 2、丹酚产业化有知识产权作保证 前已述及，丹酚的提取采用全新的技术和工艺，不仅把提取过程中有效部位的损 失减小到最小，把鞣质、蛋白质、树脂、重金属等无效的物质除去的最多，从

25、而使有 效部位占总固体物的百分含量由 5-10 %提高到大于80%，丹酚的指纹图谱与丹参药 材的指纹图谱的相似度大于80%，符合食品药品监督管理局关于 中药指纹图谱技术 要求的规定。丹酚及其所研究丹酚制剂的指纹图谱均符合规定，并且采用高效液相 质谱联用技术测定有效部位的含量，能有效地控制丹酚的含量。丹酚的生产工艺成 熟，检测方法的专属性、灵敏性、准确性好，能有效的控制丹酚的质量。国家专利局 已授予“丹酚的制备、制剂和质量分析方法”的发明专利，有效期20年。这从根本 上规避了丹酚被仿制和假冒的产业化风险。 3、丹酚产业化有广阔的市场前景 目前，丹参的口服制剂和注射剂已经在临床上广泛应用了30多年

26、，取得了满意的 治疗效果，得到了医生和患者的一致认同。丹酚制剂与丹参制剂相比，丹酚制剂具有 纯度高、含量高、损失少、成本低的突出优点。丹酚的有效性、安全性和信价比都具 有很强的可比性。凡此都决定料丹酚具有广阔的市场前景，一定能获得较好的社会效 益和经济效益 4、丹酚产业化的经济效益 1) 投资估算 (1) 估算依据 国家计委和建设部(2002) 10号文工程勘察设计收费管理规定； 建设单位提供相关的土建、设备价格资料； 目前市场上相关的设备仪器市场价格(含部分咨询价)。 丹酚生产的工艺参数 (2)投资内容 年提取丹参药材160-240吨(可供配制1000-1500万瓶丹酚滴注 液)水提取生产线

27、及其相关配套的仓储等厂房和设备。 （3）资金需求量项目资金总需求为1006万元人民币，总投资概算见表 4-5 表4总投资概算表 序号 项目名称 金额（万兀， ） 1 主要设备投资 630 3 厂房投资 376 合计 总投资 1006 表5总投资工程概算表单位：万元， 项目 数量 单价 总价 备注 土地费 20亩 10万元/亩 200力兀 含围墙及一切办证费： 普通建筑物 1000n2 2 900 元/m 90力兀 标准建筑物 300mf 2 1200元/m 36力兀 通过认证，含认证费 空调净化费 80力兀 设备费 300万 兀 水、电、气 80力兀 含锅炉，净化 道路及录化费 30力兀 开办

28、及交通费 20力兀 流动资金 200力兀 合计 1006万 兀 上述资金主要用于土地、厂房、设备、车间空调净化等。 2）财务分析和预测（按日产2万袋，月生产25 天,年生产11个月计） （1）成本费用预测见表6 表6丹参提取成本费用预测（1000万瓶滴注液用丹酚） 项目 子项目 成本（，万兀） 直接成本 丹参药材 储罐 210 60 间接成本 固定资产折旧，工资，水，电，燃料，低值易耗品，维修，检验 130 税金 城建税，教育附加费，印花税等 暂不对外出售 销售费用 工资，业务费 10 管理费用 固定资产折旧，管理人员工资，业务，办公，分摊等费 40 财务费用 银行利息，工本，手续 50 总计

29、 500 （2）销售利润分析 所生产的丹酚直接供配制丹酚氯化钠注射液用，其利润分析见表7 表7丹酚（供配1000万瓶滴注液用的量）利润分析（,万元） 销售收入 成本 销售管理费 税金及附加 利润 所得税 净利润 1300 450 50 不对外出售 800 264 536 说明：实际利润将会更高：因为产量增加，提取物可以进入市场销售。可大幅 度降低生产成本及相关费用；提取过水溶性成分后的丹参可以再提取脂溶性成分， 无疑又增加了一份很大的经济效益；开拓外销市场，潜力很大，效益可观。 3）主要经济指标分析（以该项目建成达到设计生产能力并正常运转之后为例 ） （1）销售利润率：利润/销售收入净额=65

30、.6%； （2）投资利税率：税前利润/投资额=79.5%； （3）投资利润率：年利润总额/投资额=65.6%。 （4）据估算投资回收期为2年（不含建设期）。投资回收期短，小于同行业基准 投资回收期。具体内容见财务指标汇总表8（以该项目建成达到设计生产能力并正 常运装之后为例）。 表8年财务指标汇总表 序号 项目 单位 金额 备注 1 总投资 万元 1006 2 销售收入 万元 1300 3 总成本费用 万元 500 4 利润总额 万元 800 5 所得税 万元 264 6 税后利润 万元 536 7 销售利润率 61.5% 8 投资利税率 79.5% 9 投资利润率 53.3% 10 投资回收

31、期 3年 含建设期 5）投资评价 （1）本项投资的行业整体发展潜力巨大； （2）本项目财务估算非常保守，应有更好的发展前景； （3）本项目增长快速稳定，增长率高于同期国家经济发展速度，高于股市平均 发展水平，更高于同期银行利率。 四、丹酚制剂的产业化 1、丹参制剂产业化一期工程 丹酚制剂产业化的一期工程主要包括丹酚氯化钠注射、丹酚木糖醇注射液和注射 用丹酚三个注射剂品种，其中三个是大容量注射液，一个是冻干粉针剂，首先实施的 是丹酚氯化钠注射液；接着实施的是适合于肾衰和糖尿病等各类病人使用的丹酚木糖 醇注射液和比丹参注射液更稳定并能较长期储存的剂型注射用丹酚。 2、丹参制剂产业化二期工程 丹酚制

32、剂产业化的一期工程主要包括丹酚片、丹酚滴丸和丹酚缓释片三个口服品 种，其中前两个是普通口服剂型，拟首先实施；接着实施的是丹酚缓释片，该剂型能 减少病人的服药次数，方便患者使用。 3、丹参制剂产业化的经济效益 1）投资估算 （1）估算依据 国家计委和建设部（2002） 10号文工程勘察设计收费管理规定; 建设单位提供相关的土建、设备价格资料； 目前市场上相关的设备仪器市场价格（含部分咨询价）。 丹酚氯化钠注射液生产的工艺参数 （2）投资内容丹酚氯化钠注射液生产线一条的部分厂房和设备。 （3）资金需求量 项目资金总需求为2430万元人民币，总投资与工程概算见表 9-10。 表9总投资概算表 序号

33、项目名称 金额（，万兀） 1 主要设备投资 800 2 厂房投资 1480 3 其他 150 合计 总投资 2430 表10总投资工程概算表单位：万元， 项目 数量 单价 总价 备注 土地费 80亩 10万元/亩 800力兀 含围墙及一切办证费 普通建筑物 2000吊 1000元/m2 200力兀 标准建筑物 3000吊 2 1200元/m 480力兀 通过认证，含认证费 空调净化费 200力兀 设备费 500力兀 水、电、气 100力兀 含锅炉，净化 道路及录化费 30力兀 开办及交通费 20力兀 流动资金 100力兀 合计 2430万 兀 资金主要用于土地、厂房、设备、车间空调净化等。 3

34、）财务分析和预测 （按日产4万瓶丹分氯化钠注射液，月生产25天，年生产10个月计） （1）成本费用预测见表11 表11丹分氯化钠注射液成本费用预测（1000万瓶） 项目 子项目 成本（，万） 原材料：丹酚，氯化钠 1350 直接成本 内包材：250ml玻瓶，塞，膜，盖 500 外包材：标签，说明书，隔离板，纸箱，运费 800 间接成本 固定资产折旧，工资，水，电，燃料，低值易耗品，维修，检验 108 税金 城建税，教育附加费，印花税等 10 销售费用 工资，业务费 200 管理费用 固定资产折旧，管理人员工资，业务，办公，分摊等费 20 财务费用 银行利息，工本，手续 10 总计 2999 （

35、2）销售利润分析 丹分氯化钠注射液为例，其利润分析见表 12 表12丹分氯化钠注射液利润分析（1000万袋计，万元，） 销售收入 成本 销售管理费 税金及附加 利润 所得税 净利润 16000 2999 1174.4 1505.6 10331 3409.23 6921.77 （3）销售收入 据估算该项目工程建成达到设计生产能力并正常运转之后，销 售收入明细见表13。 表13丹分氯化钠注射液工程正常运转后销售收入明细表 产品名称 单位 数量 销售收入 单价（元） 金额（万兀， ） 丹分氯化钠注射液 万瓶 800 10 8000 合计 800 10 8000 （4）财务指标预测据估算丹分氯化钠注射

36、液工程建成达到设计生产能力并正 常运转之后财务指标预测见表14 表14丹分氯化钠注射液工程正常运转之后财务指标预测单位：万元，Y 项目 达生产能力第一年 达生产能力第二年 累计 销售额 8000 16000 24000 销售成本 1484.5 2999 4453.5 销售税金及附加 752.8 1505.6 2258.4 销售费用 587.2 1174.4 1761.6 管理费用 10 20 30 财务费用 5 10 15 利润总数 5160.5 10321 15481.5 所得税率 33 33 33 所得税 1703 3405.9 5108.9 净利润 3457.6 6915.1 10372

37、.7 说明：1实际利润指标将会更高，因为产量增加，开拓外销，可大幅度降低生产 成本及相关费用。 2据估算该项目建成达到设计生产能力并正常运行之后第二年销售收入可达 16000万元人民币。实现利润总额为10321万元人民币，净利润为6915.1人民币 4）主要经济指标分析 （以该项目建成达到设计生产能力并正常运装之后为例） 1. 销售利润率：利润/销售收入净额=64.3%; 2. 投资利税率：税前利润/投资额=423.5%； 3投资利润率：年利润总额/投资额=283.7%。 4. 据估算投资回收期为2年（含建设期）。投资回收期短，小于同行业基准投资回 收期。具体内容见财务指标汇总表 15（以该项

38、目建成达到设计生产能力并正常运 转之后为例）。 表15丹分氯化钠注射液项目年财务指标汇总表 序号 项目 单位 金额 备注 1 总投资 万元 2430 2 销售收入 万元 16000 3 总成本费用 万元 5709 4 利润总额 万元 10291 5 所得税 万元 3396 6 税后利润 万元 6895 7 销售利润率 64.3% 8 投资利税率 423.5% 9 投资利润率 283.7% 10 投资回收期 2年 含建设期 5）投资评价 （1）本项投资的行业整体发展潜力巨大； （2）本项目财务估算保守，应有更好的发展前景； （3）本项目增长快速稳定，增长率高于同期国家经济发展速度，高于股市平均

39、发展水平，更高于同期银行利率。 附件： 附件一：丹酚的制备、制剂及分析方法专利证书扫描件; 附件二：丹酚（丹参提取物）审批意见通知件； 附件三：丹酚氯化钠注射液临床试验批件； 附件四：全国主要丹参制剂品种的含量测定方法比较； 附件五：全国主要丹参制剂品种及其质量比较； 附件一、丹酚的制备、制剂及分析方法专利证书扫描件 发明专利证书 爰 明名 称；一种丹参餐取物、蜀制备再肚、药物制剂趾橙團方浊 农切从JR%紛 专 利 号:ZL 2ij?fe 1 005778.5 号利申情I ; 2（105年整月4 H 专利崔人：那为萍 授权公吿 Hi 20（175 ；J J6 H 本发蜀詮过血局依狀屮単人氏共和

40、国专利法逶行审査.塢定桎于号利杖一确楚在证书 耳虫护和童记萍上孕以登记.寺利权由j殳权矗誓丈Ef龍生效- /歩刹婀齐利权期曝为二十卑，自申怖日龍畀”专轲拒人应鱼悚耿专和洼戏#尖也阿 JH规世嫩甜启愛”就加养枣利年帶就期限是痒尊也月（14日貳一伞月内”是芒啟:世宅蹴熾 担赏姑，专寺衽自应当戦纺主賁黑爲丈,耳起兰-仝 专利证书芯戟专利板箜話吟前法绊狀况一专利衩的转務.頃押.无效、终丘*恢墓狛 专卿枫人的绘乂戒鸟称，童笊.眦址並史晞耶顼记故虚寺利辛记上“ 附件二、丹酚（丹参提取物）审批意见通知件 国家食品药品监督管理局 强批意见通知件 药占右名称 药品通用名称:丹参提取物 英文名/拉丁名: 剂型 原

41、料药|申请事项 新药 -一 规紇 注孵分类 min 申请人 江苏华阳制药有限公司，商京宸翔医药研究有限贲任公司 申请内容 药品注册 审批意见 根据中华人民共和風药品管理法 经审後木品符合新药山 批的诲关规左 同意木品制剂遴行临床试验O 临床试验期间请继续以F秋究： K请按照敎局颁那的“大孔吸附树脂分离纯化申药理取液的技术 要求暂行）提供相关的研究资料 2、制定总固体量的土限* 3. 请提供符合耍求的指纹圏谱推测極准。 主送 江苏华阳制药育限公司，南京虚翔医訶 纭佝限黄任公同- 1 抄送 江苏省食品药品监督管理局，江苏省药品检验所家食砧药漏聊 Vi ri F= =! 4 1 r-t-v n r

42、r-l.汽 妊皿餉站申心 i 备注 批件兮:2006L00706 原始编号:32030080 受理号:X0300823 ITIil 附件三、丹酚氯化钠注射液临床试验批件 国家食品药品监督管理局 药物临床试验批件 药物名称 丹参氯化钠注射液 英文名/拉丁名 剂型 注射剂 申请事项 新药 规格 250m匕丹蔘W百与氯化钠Z 25g 注册分类 中药第了类 申请人 南京爲翔医药研究有限责任公司 审批结论 根据中华人民共和国.药胡迫理浓，经审查,木胡符合新药审批 的有关规定，同意木品进行临床试验。 1 临床试验6心请进-步完善临嫌试-验方案“适喰症的选择需要体 规制剂的持点“注意安全性观察指标需要有针对

43、性.密切观索病情，保 护受试者安全同意木品品立由刃参氯化钠注射液改为“丹酚氯化钠 注射液” -.屮 N临床前大鼠腹腔注射给药的长期毒性试验显示.木制三个剂量组 均町使AST升高，提示有町疑肝脏毒性请临床研究中关注思者的肝脏功 能心 玄 申报生产时，请提供以下资料： 请将色泽的冶直纳AjfM标准a （2）请提供符合要求的指纹图谱拎测标准。 士谜 1 打 d十心址海IB 土侶士凸 齐T心 I ”*才!略 * 4 |.亠 j叫 * 亠J1 7 T r 3 -X *2 朿 ZSi ?VJ/LEI 14 J f|JHj | 1 口! 行废止。 K 一.品 批件号：2006L00250 原始编号：32030082 受理号；X0300825 附件四、全国主要丹参制剂品种的含量测定方法比较 全国主要丹参制剂品种的含量测定方法量比较见表3。 表3全国主要丹参制剂含量测定方法的比较表 制剂名称 处方 对照品 限度规定 备注 香丹匍萄糖 滴注液 丹参64g 降香40g 葡萄糖50g 共制1000ml 丹参素 80-137.5mg/25