思他宁产品介绍RENEW1

1、思他宁思他宁 stilamin 引引 言言 生长抑素（生长抑素（somatostatin) )于于19731973年首次从绵羊的下丘脑中年首次从绵羊的下丘脑中 分离出来，因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名，分离出来，因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名， 其结构其结构是一种环状的十四肽。是一种环状的十四肽。 其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在 大量的生长抑素及其受体，对相应组织器官具有多种生理调节大量的生长抑素及其受体，对相应组织器官具有多种生理调节 功能。功能。 成份成份 包装包装 稳定性稳定性 有效成份：生长抑

2、素十四肽有效成份：生长抑素十四肽 剂型：剂型： 冻干粉针剂冻干粉针剂 规格：规格： 3mg/安瓿；安瓿； 750g/安瓿安瓿;250g/安瓿安瓿 用药途径：静脉滴注或推注用药途径：静脉滴注或推注 思他宁的化学结构思他宁的化学结构 思他宁是一种环状的十四肽，其结构和生物学效应思他宁是一种环状的十四肽，其结构和生物学效应 与天然的生长抑素完全相同。与天然的生长抑素完全相同。 alaglycyslysasnphephe trp lys thrphethrsercys s s 思他宁的药理作用思他宁的药理作用 选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门 脉压及曲张静脉

3、压。脉压及曲张静脉压。 抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素 抑制胰液，肠液及胆汁分泌抑制胰液，肠液及胆汁分泌 松弛奥狄氏括约肌松弛奥狄氏括约肌 药代动力学特点药代动力学特点 快快 速速 血浆半衰期为血浆半衰期为1-31-3分钟分钟, ,起效快起效快. . 如如75g/h75g/h静脉滴注思静脉滴注思 他宁后，他宁后，1515分钟即达到稳定血药浓度（分钟即达到稳定血药浓度（1250ng/l1250ng/l）。）。 安安 全全 在肝脏中代谢，经肾排泄，在肝脏中代谢，经肾排泄，4 4小时代谢小时代谢40%, 2440%, 24小时排除小时排除 70%,70%,如果过量如果过量, ,

4、清除快清除快. . 肝肝, ,肾功能不全患者剂量无需调整肾功能不全患者剂量无需调整; ; 生长抑素生长抑素(somatostatin(somatostatin) )是一种环是一种环 状的十四肽，由于肽链短，结构简状的十四肽，由于肽链短，结构简 单，容易用化学方法合成。单，容易用化学方法合成。 奥曲肽奥曲肽(octreotide)(octreotide)是含有八个氨是含有八个氨 基酸的环状多肽，基酸的环状多肽，其前段的其前段的4个氨基个氨基 酸与自然的生长抑素酸与自然的生长抑素14肽前端结构肽前端结构 相似相似, 故有生长抑素类似物之称故有生长抑素类似物之称。 ss-rss-r亚型在人体组织的分

5、布亚型在人体组织的分布 组织组织ssr1ssr2ssr3ssr4ssr5 胃胃+/- 小肠小肠+ 肝肝+ 肾肾+ 胰岛胰岛+ 结肠结肠+/- 大脑大脑+ 垂体垂体+ 生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道生长抑素受生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道生长抑素受 体有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同，不同的亚型体有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同，不同的亚型 调控不同的功能。调控不同的功能。 受体亚型受体亚型主要分布部位主要分布部位 奥曲肽奥曲肽 结合情况结合情况 生长抑素生长抑素 结合情况结合情况 sstr1脑，皮质，扁桃体，脑，皮质，扁桃体，胃肠道胃

6、肠道+ sstr2脑，皮质，垂体，肾上腺脑，皮质，垂体，肾上腺+ sstr3脑，小脑，垂体脑，小脑，垂体+ sstr4脑，小脑，脑，小脑，胰腺胰腺，胰岛，胰岛+ sstr5脑，下丘脑，视前庭，垂体脑，下丘脑，视前庭，垂体+ +结合良好结合良好 + +结合欠佳结合欠佳 几乎不结合几乎不结合 patel yc et al endocrinol 1994;135:2814-2817 发现发现: 奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的sstr1和和sstr4作用微弱作用微弱 产产 品品 特特 点点 百分之百天然生长抑素十四肽的构型和生物学效应百分之百天然生长抑素十四肽的构型和

7、生物学效应, 安全性高安全性高, 耐受性好。耐受性好。 能够与五种生长抑素受体亚型完美结合，作用更全能够与五种生长抑素受体亚型完美结合，作用更全 面。面。 半衰期短，起效快，清除快半衰期短，起效快，清除快。 唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑 素类药物。素类药物。 思他宁的临床应用思他宁的临床应用 急性食道急性食道/ /胃静脉曲张破裂出血胃静脉曲张破裂出血 急性胃或十二指肠溃疡出血急性胃或十二指肠溃疡出血 急性胰腺炎急性胰腺炎 胰腺手术后并发症的预防和治疗胰腺手术后并发症的预防和治疗 预防预防ercpercp术后胰腺炎术后胰腺炎 胰、胆及肠

8、瘘的辅助治疗胰、胆及肠瘘的辅助治疗 手术后炎性肠梗阻手术后炎性肠梗阻 急性食管胃底静脉曲张出血急性食管胃底静脉曲张出血 控制静脉曲张破裂出血的机理控制静脉曲张破裂出血的机理 选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压; 但不显著影响体循环动脉血压但不显著影响体循环动脉血压. 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌抑制胃酸、胃蛋白酶分泌, 防止胃液反流融化食防止胃液反流融化食 管表面血痂再出血管表面血痂再出血. 增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流。增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流。 生长抑素控制门脉压力的机理生长抑素控制门脉压力的机理 hepatolo

9、gy, vol.35, no. 6 2002 生长抑素生长抑素sst sstr-2 sst-2sstr-1 抑制胰高血糖素抑制胰高血糖素 增加血管收缩蛋白激酶增加血管收缩蛋白激酶-c 钝化内皮因子钝化内皮因子-1， 降低肝脏星状细胞活性降低肝脏星状细胞活性 内脏血管收缩内脏血管收缩 ? 减少门脉及其支流的血流量减少门脉及其支流的血流量减少肝脏抵抗减少肝脏抵抗 降低门脉压力降低门脉压力 思他宁控制静脉曲张出血的使用方法思他宁控制静脉曲张出血的使用方法 先以先以250 g 250 g 缓慢推注约缓慢推注约4 4分钟分钟( (称弹丸冲击），随后称弹丸冲击），随后 以以250 g/h250 g/h维持

10、静脉滴注，出血停止后（约维持静脉滴注，出血停止后（约18h18h）再）再 维持维持48-72h.48-72h. 在两次输液给药间隔大于在两次输液给药间隔大于3-53-5分钟的情况下，应重新分钟的情况下，应重新 静脉推注静脉推注250g250g思他宁，以确保给药的连续性。思他宁，以确保给药的连续性。 用药初期重复给予冲击剂量用药初期重复给予冲击剂量250g缓慢推注缓慢推注2-3次，次， 可提高大出血止血率可提高大出血止血率 (欧洲欧洲9个中心临床观察个中心临床观察above, lancet 1997;350:1495-99) 单次使用思他宁的降压效果单次使用思他宁的降压效果 -70-70 -60

11、-60 -50-50 -40-40 -30-30 -20-20 -10-10 0 0 1010 basebase1min1min3min3min5min5min hvpg(基线改变%)hvpg(基线改变%) 生长抑素生长抑素 安慰剂安慰剂 观察单次推注生长抑素观察单次推注生长抑素250g250g后对肝硬化和食管静脉曲张病人后对肝硬化和食管静脉曲张病人 肝静脉压（肝静脉压（hvpghvpg）的即时影响，以离开基线的百分比表示。）的即时影响，以离开基线的百分比表示。 isabel cirera，hepatology 1995；22：106-11 生长抑素对肝门静脉压的持续控制作用生长抑素对肝门静脉

12、压的持续控制作用 gastroenterology 2001 jul;121(1):110-117 目的：目的：评价在活动性出血期间，生长抑素对评价在活动性出血期间，生长抑素对hvpghvpg的影响，的影响， 以及以及hvpghvpg改变是否影响急性出血的进程。改变是否影响急性出血的进程。 方法：方法： 4040例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲 随机分成安慰剂组（随机分成安慰剂组（n=15n=15）和生长抑素组（）和生长抑素组（n=25n=25）。）。2424 小时连续监测肝门静脉压力（小时连续监测肝门静脉压力（hvpghvpg）。）。 思他宁对

13、肝门静脉压的持续控制作用思他宁对肝门静脉压的持续控制作用 gastroenterology 2001 jul;121(1):110-117 16 17 18 19 20 21 baseline4pm9pm12am8am12pmtime hvpg(mmhg) 安慰剂安慰剂 思他宁思他宁 * * * * * 结果：生长抑素产生一个显著而持久的结果：生长抑素产生一个显著而持久的hvpghvpg下降（从下降（从20.720.7 3.7mmhg3.7mmhg降至降至 17.717.7 2.7mmhg2.7mmhg。试验餐后或输血后，生长抑素组病人的。试验餐后或输血后，生长抑素组病人的hvpghvpg不升

14、高。不升高。 结论：结论： 在活动性静脉曲张出血期间，生长抑素可使在活动性静脉曲张出血期间，生长抑素可使hvpg 显著而持久地下降。而且，生长抑素可防止诸如进显著而持久地下降。而且，生长抑素可防止诸如进 餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。 监测监测hvpg对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张 出血病人进一步出血风险的有价值的方法。出血病人进一步出血风险的有价值的方法。 思他宁对肝门静脉压的持续控制作用思他宁对肝门静脉压的持续控制作用 经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽 的降压作用研究

15、的降压作用研究 目的：测定肝硬化患者食管曲张静脉内压力（目的：测定肝硬化患者食管曲张静脉内压力（ivop），比），比 较生长抑素及奥曲肽的降压效应。较生长抑素及奥曲肽的降压效应。 方法：思他宁组方法：思他宁组8例，奥曲肽组例，奥曲肽组10例，经内镜作食管曲张例，经内镜作食管曲张 静脉穿刺测压（静脉穿刺测压（iovp），分别注射思他宁），分别注射思他宁0.25mg 及奥曲肽及奥曲肽0.1mg，测压，测压5分钟。分钟。 结果：结果：iovp思他宁组降低思他宁组降低49.8%（p0.01），奥曲肽组），奥曲肽组 降低降低29.9%（p0.05）。）。 吴云林等吴云林等中华消化内镜杂志中华消化内镜杂志

16、 20002000年年8 8月月1717卷卷4 4期期 208-210208-210 结论：两药降低患者结论：两药降低患者iovp，但奥曲肽可能引起曲张静脉内压力变化。，但奥曲肽可能引起曲张静脉内压力变化。 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 食食 管管 曲曲 张张 静静 脉脉 内内 压压 0 01 12 23 34 45 5 注射后观察时间（分钟）注射后观察时间（分钟） 思他宁思他宁 奥曲肽奥曲肽 吴云林等吴云林等中华消化内镜杂志中华消化内镜杂志 20002000年年8 8月月1717卷卷4 4期期 208-210208-210 思他宁和善宁

17、对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响 目的：研究思他宁及其类似物善宁对门静脉压力的影响。目的：研究思他宁及其类似物善宁对门静脉压力的影响。 方法：方法：12例门静脉高压症患者经颈内静脉肝内门体分流术例门静脉高压症患者经颈内静脉肝内门体分流术 （tips）后患者经颈内静脉留置于门静脉内支架下方的导）后患者经颈内静脉留置于门静脉内支架下方的导 管，分为两组，交替分别于管，分为两组，交替分别于tips术后术后24小时静脉输入思小时静脉输入思 他宁（他宁（6mg/24h）或者善宁（）或者善宁（0.6mg/24h）。连续监测患）。连续监测患 者用药前后门静脉压

18、力的变化。者用药前后门静脉压力的变化。 中华普通外科杂志中华普通外科杂志 2003年年10月第月第18卷第卷第10期期 思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响 患者情况：患者情况： 行行tips治疗的肝炎后肝硬化、门静脉高压症治疗的肝炎后肝硬化、门静脉高压症12例，男性例，男性10 例，女性例，女性2例；年龄例；年龄33-60岁，平均（岁，平均（487）岁。肝功能）岁。肝功能child b级级9例，例，child c级级3例。例。 所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，术前钡餐所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，术前钡餐x 线或胃镜检

19、查证实有食管或胃低静脉曲张。线或胃镜检查证实有食管或胃低静脉曲张。 中华普通外科杂志中华普通外科杂志 2003年年10月第月第18卷第卷第10期期 思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响 思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化 中华普通外科杂志中华普通外科杂志 2003年年10月第月第18卷第卷第10期期 思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响 中华普通外科杂志中华普通外科杂志 2003年年10月第月第18卷第卷第10期期 结果结果： 思他宁和善宁在用药

20、前后门静脉最大压力差有显著差异思他宁和善宁在用药前后门静脉最大压力差有显著差异 思他宁用药前后门静脉最大压力差值为思他宁用药前后门静脉最大压力差值为9.41.9cmh2o 善宁用药前后门静脉最大压力差值为善宁用药前后门静脉最大压力差值为5.01.0cmh2o 思他宁用药前后思他宁用药前后1h门静脉压力有显著差异，并持续至用药门静脉压力有显著差异，并持续至用药 结束后结束后12h。用药后。用药后8、12、24h门静脉压力下将最明显。门静脉压力下将最明显。 善宁在用药前后善宁在用药前后1h有显著，但用药有显著，但用药24h后下降不显著。后下降不显著。 思他宁和善宁用药前后左上肢血压及脉搏无显著变化

21、思他宁和善宁用药前后左上肢血压及脉搏无显著变化 思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响 结论：结论： 利用利用tips手术放置抗凝导管，利用太空检测仪直接观察门静手术放置抗凝导管，利用太空检测仪直接观察门静 脉血流动力学改变，直接的、动态的反映了思他宁、善宁对于门脉血流动力学改变，直接的、动态的反映了思他宁、善宁对于门 静脉压力的作用。静脉压力的作用。 两药虽然都能显著降低门静脉压力，以给药后两药虽然都能显著降低门静脉压力，以给药后8-12h作用最作用最 强，但是思他宁的降压作用较善宁强，并且降压效果可以持续到强，但是思他宁的降压作用较善宁

22、强，并且降压效果可以持续到 停药后停药后12h。 善宁的作用不如思他宁，原因可能是善宁与受体结合力较弱善宁的作用不如思他宁，原因可能是善宁与受体结合力较弱 有关。有关。 中华普通外科杂志中华普通外科杂志 2003年年10月第月第18卷第卷第10期期 思他宁控制静脉曲张出血的疗效思他宁控制静脉曲张出血的疗效 （国外（国外1818项随机对照试验荟萃分析结果）项随机对照试验荟萃分析结果） s.a. drugs. 1992;44 suppl 2:36-55 90%90% 73%73% 0%0% 10%10% 20%20% 30%30% 40%40% 50%50% 60%60% 70%70% 80%80

23、% 90%90% 100%100% 止血率 用药48小时止血率用药48小时止血率 用药六周后总止血率用药六周后总止血率 思他宁治疗静脉曲张破裂出血的疗效思他宁治疗静脉曲张破裂出血的疗效 作者作者 例数例数 有效率有效率 潘国宗等潘国宗等(北京协和医院北京协和医院) 17 88.2% 胡品津胡品津(中山医附一院中山医附一院) 28 86% 钟健等钟健等(广州华侨医院广州华侨医院) 13 84.6% 陈幼明等陈幼明等(中山医附三院中山医附三院) 14 85.7% 程留芳等程留芳等(北京解放军总医院北京解放军总医院) 34 88.2% 陈伟忠等陈伟忠等(上海长征医院上海长征医院) 8* 87.5%

24、总计总计 114 86.7% * * 8 8例均为肝癌合并食道静脉曲张出血例均为肝癌合并食道静脉曲张出血 （国内临床统计资料）（国内临床统计资料） 思他宁对食管静脉曲张破裂出血的疗效思他宁对食管静脉曲张破裂出血的疗效 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 12120h120h 止血率（%）止血率（%） 19991999年三亚门脉高压学术研讨会年三亚门脉高压学术研讨会-中山医科大学附属第一医院胡品津等中山医科大学附属第一医院胡品津等 早期应用生长抑素对硬化剂治疗急性早期应用生长抑素对硬化剂治疗急性 静脉曲张出血疗效的影响静

25、脉曲张出血疗效的影响 欧洲九个中心双盲对照临床试验欧洲九个中心双盲对照临床试验 (above study group, lancet 1997;350:1495-99) 早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响 观察病例：观察病例：205例肝硬化合并上消化道出血病人，随机例肝硬化合并上消化道出血病人，随机 分为治疗组分为治疗组(n=101)和对照组和对照组(n=104)。 治疗组：治疗组：生长抑素每天生长抑素每天6mg连续静滴连续静滴120h；并分别于；并分别于 治疗开始时，胃镜前及有临床出血发生时合治疗开始时，胃镜前及有临床出血发生

26、时合 并生长抑素并生长抑素250ug静脉推注，最多可达静脉推注，最多可达8次，次， 前前4次在治疗后次在治疗后12h内完成。内完成。 对照组：对照组：安慰剂连续静滴安慰剂连续静滴120h。 above study group, lancet 1997;350:1495-99 早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响 接受硬化剂治疗的患者，在接受硬化剂治疗的患者，在120h内需要急救或死亡的人数。内需要急救或死亡的人数。 9 9 1919 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 1212 1414 1616 1818 2020

27、 患者数量患者数量 p=0.05p=0.05 生长抑素组（n=101)生长抑素组（n=101) 对照组（n=104）对照组（n=104） above study group, lancet 1997;350:1495-99 25%25% 42%42% 26.70%26.70% 40%40% 0%0% 10%10% 20%20% 30%30% 40%40% 50%50% 60%60% 70%70% 80%80% 输血量输血量活动性出血%活动性出血% 生长抑素组生长抑素组对照组对照组 早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响 above

28、study group, lancet 1997;350:1495-99 结论：结论： 早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张 出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败率和输血量。出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败率和输血量。 重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂 量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静 脉点滴的效果。脉点滴的效果。 研究标明生长抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出研究标

29、明生长抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出 血的一个非常有价值的治疗手段，无论是门脉高压，胃静脉血的一个非常有价值的治疗手段，无论是门脉高压，胃静脉 曲张还是消化性溃疡。曲张还是消化性溃疡。 (above study group, lancet 1997;350:1495-99) 早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响 比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张 出血的多中心随机对照试验出血的多中心随机对照试验 moitinho e, et al. j hepatol 2001; 35:712-71

30、8 目的：澄清加大剂量或联合多次单剂量注射是否可改善生长抑目的：澄清加大剂量或联合多次单剂量注射是否可改善生长抑 素疗法的效果。素疗法的效果。 方法：欧洲方法：欧洲6家大学医院，募集家大学医院，募集174例肝硬化静脉曲张出血的患例肝硬化静脉曲张出血的患 者。入选标准：者。入选标准：24小时内呕血或黑便，年龄小时内呕血或黑便，年龄18-75岁，之前未岁，之前未 用药物或内窥镜治疗以控制当前出血发作的患者。随机进入以用药物或内窥镜治疗以控制当前出血发作的患者。随机进入以 下治疗方案：下治疗方案： 250 g首剂推注，首剂推注， 250 g/小时静脉点滴。小时静脉点滴。 三剂三剂250 g推注，推注

31、， 250 g/小时静脉点滴。小时静脉点滴。 三剂三剂250 g推注，推注， 500 g/小时静脉点滴。小时静脉点滴。 moitinho e, et al. j hepatol 2001; 35:712-718 比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验 结果：结果： moitinho e, et al. j hepatol 2001; 35:712-718 比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验 急诊内镜时有活动性急诊内镜时有活动性

32、出血出血 方案方案a（n=24） （95%ci） 方案方案b（n=23） （95%ci） 方案方案c（n=28） （95%ci） p值值 出血控制（出血控制（%）586182*0.13 出血停止时间（出血停止时间（h）6.5 6.44.1 4.53.0 4.6*0.05 输血（输血（uu）4.0 2.4 （2.9-5.0） 3.4 3.0 （2.0-4.7） 2.5 2.3 （1.6-3.4） 0.14 早期再出血（早期再出血（%）251515ns 6周死亡率（周死亡率（%）332670.05 *方案方案a和方案和方案c比较比较p10点、胃抽吸物无新鲜血液）。点、胃抽吸物无新鲜血液）。 治疗失

33、败的定义：有出血指标、需要输血治疗失败的定义：有出血指标、需要输血 2单位以及需要继续或改换疗单位以及需要继续或改换疗 法。法。 escorsell, et al. j hepatol 1998; 29: 779-788 硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食 管静脉曲张出血后早期随机对照试验管静脉曲张出血后早期随机对照试验 结果：无论结果：无论child-pugh风险分级如何，在预防再出血风险分级如何，在预防再出血 上两种疗法同样有效。而且无一例生长抑素治疗患者上两种疗法同样有效。而且无一例生长抑素治疗患者 报告有严重副反

34、应。报告有严重副反应。 硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食 管静脉曲张出血后早期随机对照试验管静脉曲张出血后早期随机对照试验 escorsell, et al. j hepatol 1998; 29: 779-788 生长抑素组（生长抑素组（n=90）硬化疗法（硬化疗法（n=79）p值值 早期再出血率早期再出血率15.6%（14/90）15.2%（12/79）=0.56 6周内出现再出血周内出现再出血14.4%（13/90）15.2%（12/79）=0.53 6周死亡率周死亡率8.9%8.9%ns 总副反应（总副反应（n

35、）4.4%（4/90）24.4%（19/79）=0.00019 结论：结论： 内镜硬化疗法和生长抑素在预防出血控制后早期静脉曲张内镜硬化疗法和生长抑素在预防出血控制后早期静脉曲张 再出血上同样高效。再出血上同样高效。 内镜硬化疗法比生长抑素引起的并发症明显严重，生长抑内镜硬化疗法比生长抑素引起的并发症明显严重，生长抑 素更加安全。素更加安全。 escorsell, et al. j hepatol 1998; 29: 779-788 硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食 管静脉曲张出血后早期随机对照试验管静脉曲张出血后早期

36、随机对照试验 奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降 escorsell a, bandi jc, august pi i sunyer, hospital clinic, university of barcelona, barcelona gastroenterology 2001 jan;120(1):161-9 奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降 （1）双盲）双盲静注静注奥曲肽奥曲肽50 g（n=9）、）、500 g（n=8）或安慰剂）或安慰剂 （n=7）。）。 （2）奥曲肽）奥曲肽50 g

37、静注静注后后50 g/h持续滴注持续滴注（n=8），或安慰剂静），或安慰剂静 注后奥曲肽注后奥曲肽50 g/h持续滴注（持续滴注（n=6）。）。 （3）奥曲肽）奥曲肽50 g静注静注后，后，重复静注重复静注50 g奥曲肽（奥曲肽（n=9）或安慰）或安慰 剂（剂（n=6）。）。 （4）静注安慰剂后奥曲肽）静注安慰剂后奥曲肽50 g/h持续滴注持续滴注（n=7） 。 gastroenterology 2001 jan;120(1):161-9 h vpg vs baseline ( mmhg) -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 015153060120 placebo octreot

38、ide 50g otreotide 500g 发现：注射奥曲肽可诱导发现：注射奥曲肽可诱导hvpghvpg短暂的下降短暂的下降 单次注射单次注射50 g、500 g奥曲肽或安慰剂对奥曲肽或安慰剂对 hvpg的影响的影响 奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降 发现：无论是发现：无论是50 50 g/h g/h 还是还是250250 g/h g/h 静滴，其静滴，其血液动力学效应血液动力学效应 仅仅与与首次大剂量注射有关，而随后再注射首次大剂量注射有关，而随后再注射奥曲肽将迅速失奥曲肽将迅速失 效，表现与安慰剂类似。效，表现与安慰剂类似。 h pvg

39、 vs baseline (mmhg) -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 015153060 octreotide 50g iv + placebo infusion octreotide 50g iv + 50 g /h octreotide infusion octreotide 50g iv + 250 g /h octreotide infusion 首剂后首剂后持续输注持续输注奥曲肽或安慰剂对患者奥曲肽或安慰剂对患者hvpghvpg的影响的影响 奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降 h pvg vs base

40、line (mmhg) -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 0151530151530 placebo oct 50g iv 发现：发现：重复静注奥曲肽的效果比首剂小，持续时间短，重复静注奥曲肽的效果比首剂小，持续时间短，再次给再次给 药无显著影响。药无显著影响。 oct 50 g iv 首剂后首剂后重复注射重复注射50 g奥曲肽或安慰剂对奥曲肽或安慰剂对hvpg的影响的影响 奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降 结 论 奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力，再持续滴注不能奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力，再持续滴注不能 维持或延长其效应。重复用

41、药会引起其受体钝化，使降压维持或延长其效应。重复用药会引起其受体钝化，使降压 效应明显而快速的减敏。效应明显而快速的减敏。 奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗急性静脉奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗急性静脉 曲张出血上的疗效差异和副作用。曲张出血上的疗效差异和副作用。 gastroenterology 2001 jan;120(1):161-9 奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降 第二届第二届“国际门脉高压学术研讨会国际门脉高压学术研讨会”专家共识报专家共识报 告告 急性静脉曲张破裂出血的治疗：急性静脉曲张破裂出血的治疗： a.a.

42、甘氨酰赖氨酸加压素是有效的药物，已经显示可以改善甘氨酰赖氨酸加压素是有效的药物，已经显示可以改善 生存率。生存率。 b.b. 生长抑素与其它治疗方法一样有效。生长抑素与其它治疗方法一样有效。 c.c. 尚未获得足够的资料支持八肽用于这一适应症。尚未获得足够的资料支持八肽用于这一适应症。 d.d. 血管加压素应与硝酸甘油联合应用血管加压素应与硝酸甘油联合应用。 methodology and therapeutic strategies of portal hypertension p98 - 99 apr.1995 美国肝病研究会美国肝病研究会“门脉高压与静脉曲张出血门脉高压与静脉曲张出血”专

43、题研讨会专家共识报告专题研讨会专家共识报告 急性静脉曲张出血的治疗：急性静脉曲张出血的治疗： 1 1）药物治疗是一种已经确立的控制急性出血的方法。）药物治疗是一种已经确立的控制急性出血的方法。 2 2）甘氨酰赖氨酸加压素，血管加压素加硝酸甘油，生长抑素）甘氨酰赖氨酸加压素，血管加压素加硝酸甘油，生长抑素 已经证实是有效的药物；奥曲肽则需要进行更多的研究。已经证实是有效的药物；奥曲肽则需要进行更多的研究。 3 3）使更广泛的病人获得上述有效的药物是非常需要的。）使更广泛的病人获得上述有效的药物是非常需要的。 4 4）药物可以作为硬化剂和套扎治疗前的缓冲治疗。）药物可以作为硬化剂和套扎治疗前的缓冲

44、治疗。 hepatology 1998 vol. 28. no.3 . 868 - 880 思他宁与非静脉曲张性消化道出血思他宁与非静脉曲张性消化道出血 思他宁与非静脉曲张性消化道出血思他宁与非静脉曲张性消化道出血 机理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌；选机理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌；选 择性降低内脏血流量；减少组胺等应激性溃疡择性降低内脏血流量；减少组胺等应激性溃疡 因素；减少胃肠蠕动，防止胃食管反流。因素；减少胃肠蠕动，防止胃食管反流。 使用：以使用：以3mg3mg加入葡萄糖溶液或生理盐水加入葡萄糖溶液或生理盐水500ml500ml中静脉中静脉 滴注滴注1212小时小时

45、 （250 g/250 g/h h）并持续维持）并持续维持3 3天，止天，止 血后继续维持血后继续维持1-21-2天静脉滴注。天静脉滴注。 思他宁在急性溃疡出血中的对照研究思他宁在急性溃疡出血中的对照研究 作者作者试验药物试验药物病人病人血止血止p值值需要手术需要手术 kayasseh 等等 1980 生长抑素生长抑素 西咪替丁西咪替丁 10 10 8 1 p0.052 4 coraggio 等等 1985 生长抑素生长抑素 雷尼替丁雷尼替丁 安慰剂安慰剂 76 75 69 62 37 16 p0.01* magnusson 等等 1986 生长抑素生长抑素 安慰剂安慰剂 46 49 41 3

46、5 p0.055 14 antonioli 等等 1986 生长抑素生长抑素 雷尼替丁雷尼替丁 30 26 28 16 p0.01 结论：思他宁对结论：思他宁对80%80%由于溃疡和糜烂引起的严重急性胃肠溃疡出血有效。由于溃疡和糜烂引起的严重急性胃肠溃疡出血有效。 * * 105 105例出血未止病人，例出血未止病人，5252例经生长抑素治疗停止，例经生长抑素治疗停止，5050例手术，例手术，3 3例死亡例死亡。 思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效随机、双盲、对照研究随机、双盲、对照研究 目的：比较思他宁和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。目的：比较思他宁

47、和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。 方法：方法：42例胃或十二指肠溃疡导致急性上消化道出血的病例胃或十二指肠溃疡导致急性上消化道出血的病 人随机分为二组。思他宁人随机分为二组。思他宁组组250 g静推后，静推后，6mg/d 连续点滴连续点滴72hr；雷尼替丁组；雷尼替丁组300mg/d连续点滴连续点滴72hr。 hepatogastroenterology 2000 sep;47(35):1325-1327 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 1212 p0.05p0.05p0.05 生长抑素生长抑素 雷尼替丁雷尼替丁 结论：生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。结

48、论：生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。 hepatogastroenterology 2000 sep;47(35):1325-1327 思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效随机、双盲、对照研究随机、双盲、对照研究 生长抑素控制溃疡出血的临床效果生长抑素控制溃疡出血的临床效果 n=25n=13 输血量输血量4单位单位 输血量输血量4单位单位 n=33n=33 n=5n=5 需外科手术需外科手术 止血成功止血成功 观察病例：观察病例：n=38（其中（其中21例感染性休克并发应激溃疡）例感染性休克并发应激溃疡） 给药剂量：思他宁给药剂量：思他宁2

49、50g/h静脉维持滴注静脉维持滴注 观察结果：平均止血时间观察结果：平均止血时间12小时，止血成功率小时，止血成功率87，输血量明显减少。，输血量明显减少。 j l balibrea cantero et al 急性胰腺炎及胰腺手术急性胰腺炎及胰腺手术 生长抑素治疗急性胰腺炎的机理生长抑素治疗急性胰腺炎的机理 抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化； 松弛奥狄氏括约肌，使胰液引流更通畅；松弛奥狄氏括约肌，使胰液引流更通畅； 刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症；刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症； 抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性

50、反 应。应。 抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合 征。征。 思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量 在一般常规治疗（禁食、胃肠减压等）基础上，加用思在一般常规治疗（禁食、胃肠减压等）基础上，加用思 他宁他宁6mg溶于溶于5%葡萄糖液或生理盐水葡萄糖液或生理盐水5001000ml中，中， 以以250 g/h静脉滴注，疗程静脉滴注，疗程7-14天。天。 推荐同时肌注生长激素（思真）推荐同时肌注生长激素（思真）8iu/天，连续一周。或天，连续一周。或 在单用思他宁在单用思他宁7天后，第天后，第8天开始肌注思真天开始肌注思真8iu/天

51、，连续天，连续 一周。一周。 生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果 （mitrovic m., et al proc.gastro-surgical club. madrid 1993:144-145） 40%40% 20%20% 58%58% 32%32% 0%0% 10%10% 20%20% 30%30% 40%40% 50%50% 60%60% 死亡率死亡率并发症并发症 对照组对照组 治疗组治疗组 方法：方法：8080例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。 结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡

52、率结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。 生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症 并发症并发症sst组（组（n=69）对照组（对照组（n=30）改善率（改善率（%） 休克休克31.9%40%20% 呼吸衰竭呼吸衰竭5.8%13.3% 57%* 肾功能衰竭肾功能衰竭4.4%13.3% 67%* 败血症败血症1.5%6.7% 78%* 出血出血1.5%3.8% 55%* 死亡死亡18.8%23.3%19% 注：改善率注：改善率=（对照组（对照组-sst组）组）/对照组对照组*100% jost jo.chir praxis 1985;35:p633-40 结论

53、：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量，结论：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量， 同时严重并发症的发生率显著下降。同时严重并发症的发生率显著下降。 生长抑素对生长抑素对oddisoddis括约肌功能的影响括约肌功能的影响 研究目的：在逆行胰胆管造影下，研究目的：在逆行胰胆管造影下，oddis括约肌测压研究生括约肌测压研究生 长抑素对长抑素对20例患者例患者oddis括约肌运动功能的影响。括约肌运动功能的影响。 研究对象：研究对象：20例患者平均年龄例患者平均年龄51.3217.31岁，经岁，经ercp 检查检查6例胆总管结石，胆总管轻度扩张例胆总管结石，

54、胆总管轻度扩张3例，例， 3例例 肝门癌，肝门癌，8例无明显器质性病变。例无明显器质性病变。 研究方法：分别于用药前及静注生长抑素研究方法：分别于用药前及静注生长抑素250ug/min后进后进 行行oddis括约肌测压。括约肌测压。 许国铭许国铭 等等胃肠病学胃肠病学 1996 ，1（11）17-19 用药前用药前用药后用药后p值值 胆管内压（胆管内压（mmhg）16.496.9915.539.00ns 括约肌基础压（括约肌基础压（mmhg）39.7931.2230.2323.12p0.01 收缩频率（收缩频率（/min）8.714.416.574.65p0.01 收缩幅度（收缩幅度（mmhg

55、）94.9226.3783.8230.12ns 收缩间期（收缩间期（sec）4.231.314.511.22ns 传播方式传播方式逆行逆行50%逆行逆行50% ns 结论：生长抑素对结论：生长抑素对oddis括约肌的运动功能有明显抑制作用，可促进胆括约肌的运动功能有明显抑制作用，可促进胆 汁和胰液的排出。提示生长抑素对治疗急性胰腺炎及汁和胰液的排出。提示生长抑素对治疗急性胰腺炎及ercp术前用术前用 药有良好应用前景。药有良好应用前景。 许国铭许国铭 等等 胃肠病学胃肠病学 1996 ，1（11）17-19 结果（见下表）：结果（见下表）： 生长抑素对生长抑素对oddisoddis括约肌功能的

56、影括约肌功能的影 响响 奥曲肽对奥曲肽对oddisoddis括约肌功能的影响括约肌功能的影响 目的：观察过往有急性胰腺炎发作的病人给予奥曲肽后对目的：观察过往有急性胰腺炎发作的病人给予奥曲肽后对oddis括约括约 肌的动力学改变。肌的动力学改变。 对象：对象：6例例3个月前患过急性胰腺炎的病人（个月前患过急性胰腺炎的病人（38.89岁）。岁）。 方法：经方法：经2分钟基础测压后静脉注射奥曲肽分钟基础测压后静脉注射奥曲肽0.05mg测压，把十二指肠压测压，把十二指肠压 力定为零，测量力定为零，测量oddis括约肌的基础压，收缩频率和幅度。括约肌的基础压，收缩频率和幅度。 结果：给药后收缩频率显著

57、增加（结果：给药后收缩频率显著增加（5.5 2.2 vs 9.82.0次次/分分 ），），5例病例病 人出现急性胰腺炎。人出现急性胰腺炎。 结论：奥曲肽会加快结论：奥曲肽会加快oddis括约肌的收缩频率从而增加括约肌的收缩频率从而增加oddis括约肌压括约肌压 力，阻碍胆汁和胰液的流出。力，阻碍胆汁和胰液的流出。 digestive diseases and sciences vol 41 no.12 p2392-2396 奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用随机、双盲多中心临床研究随机、双盲多中心临床研究 目的：随机、双盲、对照观察奥曲肽对急性胰腺炎的疗目的：

58、随机、双盲、对照观察奥曲肽对急性胰腺炎的疗 效。效。 方法：方法：3232家医院共家医院共302302例中、重度例中、重度apap病人（起病时间在病人（起病时间在9696 小时内）随机分入三组：安慰剂组（小时内）随机分入三组：安慰剂组（n=103n=103）；）；o1o1 组（组（n=98n=98）和）和o2o2组（组（n=101n=101）分别每天）分别每天3 3次接受奥次接受奥 曲肽曲肽100g100g和和200g tid200g tid皮下注射，共皮下注射，共7 7天。天。 评价：依病人病死率和评价：依病人病死率和apap相关的相关的1515个并发症为评分判断个并发症为评分判断 标准。标

59、准。 uhl w. et al gut 1999 jul 45(1) 97-104 奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用随机、双盲、多中心临床研究随机、双盲、多中心临床研究 结果：结果：302302例病人治疗后结果显示三组在病死率（例病人治疗后结果显示三组在病死率（p p组：组： 16%16%；o1o1组组15%15%；o2o2组组12%12%）、并发症新发生率、疼）、并发症新发生率、疼 痛持续时间、转手术率、住院时间等方面无明显差痛持续时间、转手术率、住院时间等方面无明显差 别，疗效分析（别，疗效分析（251251例）也未发现有显著差别。例）也未发现有显著差别

60、。 结论：本研究提示奥曲肽对治疗结论：本研究提示奥曲肽对治疗apap并无积极作用。并无积极作用。 uhl w. et al gut 1999 jul 45(1) 97-104 奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价 目的：评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效和经济性。目的：评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效和经济性。 对象：急性胰腺炎患者对象：急性胰腺炎患者118118例，其中水肿型胰腺炎例，其中水肿型胰腺炎(aep)82(aep)82 例，重症胰腺炎例，重症胰腺炎(sap)36(sap)36例。例。 方法：奥曲肽组方法：奥曲肽组(aep41(aep41例，