FDGPET诊断孤立性肺结节的Meta分析研究

1、FDGPET诊断孤立性肺结节的Meta分析研究FDG-PET诊断孤立性肺结节的Meta分析研究孤立肺结节（solitary pulmonary nodule简称SPN）是指肺内直径小于等于3厘米的类圆形病 灶，无肺不張、肺炎、不伴有肺门淋巴结肿大：当肺内有其它病变时，能区分出该结节。SPN常在 无症状的病人做常规X线和Ct时发觉，而这些无症状的病人半数以后会发觉恶性病变故对临床 初检到的肺部结节，正确判世苴组织学特性变的尤为重要。一样位于中心的结节，能够用痰细胞培养，和支气管镜检査。位于外围的结节，能够用穿刺活检 的方法。此外定期的胸片观看，CT扫描，MRI检査都可提供解剖和形状信息。但这几种

2、辅助的检 査方法都有尖缺陷。例如尽皆穿刺活检关于恶性肿瘤有高达95%的诊断率，但对良性肿瘤的特异性 诊断不到50% ,而且穿刺活检为侵入性检査，病人有一泄的痛楚，术后会增加30%气胸和10%咯血的 发生痰培养的干扰因素太多。宦期胸片检査幸免了良性肿瘤不必要的外科手术，然而也耽搁了 恶性肿瘤想者的手术时机。胸部CT扫描能够淸晰的观看结节的位這、形状、大小、边界、内部结 构等,能够为临床提供许多有价值的直观资料,然而这些形状关于判；4组织学特性具有不确定性,仍 旧需要组织学活检进行确定诊断。近年来，国外关注的热点集中在应用氛脱氧匍萄糖正电子发射断层摄影术（Positron emission tom

3、ography with 18-fluorodeosyglucose,简称 FDG-PET)诊断孤立肺结节 FDG-PET 是一种非 侵入性的检査组织匍萄糖代谢的影像学方法。文献报道，应用FDG-PET诊断孤立肺结节，区分结节良 恶性的墩锐性为82%-100%,特异性为60%-100% ；然而多数研究均讲明一些炎症结节和肉芽肿病变 亦会出现阳性结果，降低了 FDG-PET的诊断能力。本次研究确实是应用循证医学的思维，采取Meta 分析的手段，来客观貞实的评估FDG-PET诊断孤立肺结节的准确度,及其区分苴良恶性的能力。1材料与方法 1.1文献检索与选择 我们检索的数据库为：PubMed（199

4、0年1月2004年2月）检索词为 (solitary pulmonary nodules AND pet OR positron emission tomography AND sensitivity AND specificity）.语种限泄为英语，研究对彖限定为人类,排除发表类型为“综述”、“信件、“评 论、“病例报告的文章为了幸免漏检，还对OVID循证医学数据库（1990年1月2004年2月） 和中国期刊网（1990年1月2004年2月）进行了补充检索，并对所检索文献提供的参考文献进行二 次检索两名评判员独立检索，如遇不一致讨论而泄评判员为医学影像专业研究生,差不多系统阅 读了有关PET

5、的工作原理和孤立肺结节各种影像学诊断的相关文献文章的选择依照Cochrane协作 网举荐的诊断试验性研丸的文章纳入和排除标准进行。纳入标准具体规总如下：1、研究目的为评判FDG-PET诊断孤立肺结节的临床价值。2、前瞻 性研究、盲法评判结果-3、研究对象工20人0 4、研究对象不具有相同的特点（如性不、年龄、基 础病变、疾病严峻程度、病变为位置等），且为连续性的研究对象随访时刻大于半年。5、所有纳入 研究的人员均进行FDG-PET和金标准的检査。6、金标准为病理检査。7、结节直径W3厘米。排 除标准规泄为：1、回忆性研究。非盲法评判。2、研究对象年龄小于18岁。3、未做或部分未做病 理检査。4

6、、无研究结节的历史X线或CT检査资料。5、研丸专门人群的试验（未包括一切可能的 病人）e 由于各研究的PET机器型号难以统一，为了尽量排除PET扫描过程或机器本身的不同引起的研究结 果间的误差，我们还规定了纳入的PET扫描研允的差不多原则: *扫描前病人均禁食4小时。*扫描前做透射断层显像。水PET扫描机属于第二代以后机型，空间辨论率达到S-TmmFWHM- *病人均静脉注射lOmCi的raPDG.扫描于注射后30-60分后开始。*由2需影像核医学科医师盲法评判结果。*半定量评判良恶性的标准为标化摄取比值（standardized uptake values.简称SUV） .K运算公式为:SU

7、V=（衰减校正后的平均感爱好区的放射性/每克体重的放射性示踪剂的注入剂量）我们采纳国际通用的SUV值大于等于2. 5为恶性组织，SUV值小于2. 5为良性组织为标准评估 结节的良恶性泄量标准 1.2文献等级评泄及资料内容提取 依照Cochrane协作网举荐的文献质量分级指南标准：A级为 独立，盲法评判结果，有金标准与所研究的诊断方法进行比较，研究对象连续且研究对象不具有相 同的特点（如性不、年龄、基础疾病以及疾病的严峻程度）：B级为独立，盲法评判结果，有金标 准与所研究的诊断方法进行比较，研究对象非连续或研究对象具有相同的上述待点。每篇文献均提 取研究作者、发表时刻、人数、研究对象的平均年龄、

8、性不比例、病灶数、真阳性值、假阳性值、 貞阴性值、假阴性值、准确度、特异度、敏锐度。若原文未提供具体数值，可依照文献中的资料运 算得出。1. 3 数据统计分析策略 采纳 Meta-Test Version 0. 6 软件（Joseph Lau, MD - Xew England medical center）对数据进行统计分析A：异质性检验。因Heta分析涉及到多个研究结果间效应量的合并，因此在提取效应量时，应第一 考虑是否存在抽样误差，以讲明文献效应量的一致性。采纳Q统il量检验法。B：建立统计分析模型。依照异质性检验的结果选择合适的统计分析模型，包括固泄效应模型、随 机效应模型和混合效应模

9、型.进行Meta分析。C： Meta 分析。采纳Meta-Test Version 0. 6软件,按照相应的分析模型,应用Diamond s Formula 法运算敏锐度、特异度、阳性推测值、阴性推测值及其相应的95%可信区间：具体的表达式为: 敏锐度=真阳性值/ （真阳性值+假阴性值） 特异度=真阴性值/ （假阳性值+真阴性值） 阳性推测值=真阳性值/ （真阳性值+假阳性值） 阴性推测值=真阴性值/ （真阴性值+假阴性值）D:建立SROC曲线（受试者工作待点曲线）并运算曲线下而积。由于SROC曲线同时考虑了敏锐 度和特异度之间非线性的关系，因此在诊断性试验中用于诊断试验准确性的估量。理想的诊

10、断试验SROC曲线应在坐标轴的左上方，貞阳性率为100%.假阳性率为0。具体步骤是先对真阳性率和假 阳性率进行Logit变换，定义D（对数优势比）与S（阈值）为以下值D=Logit （頁阳性值）一Logit （假阳性值）S=Logit （真阳性值）+Logit （假阳性值） 然后建立D与S的宜线回来方程D=A+BXS,依照最小2乘法运算出A（回来直线的截距）、B（回来系 数）。最后由已知的B和假阳性值依照以下方程拟合SROC曲线此处假阳性值亦等于1-特异 度。敏锐度=1 + e（卜假阳性值/假阳性值）FEEE：敏锐性分析。按照纳入文献质量评判标准将质量差的文献剔除后，对剩余研究进行Meta分析

11、，考 察结论有无变化。无变化讲明文献的稳固性较好。2结果与分析 2.1检索结果与分析Pubnied检索到42篇文献，与研究目的不符的24篇，其中含评论2篇，病 例报逍3篇，综述7篇，其它文献12篇。与研究目的相符的文献18篇，其中综述3篇，符合纳入 标准的6篇，排除文献9篇。补充检索Ovid数据库未发觉新的可纳入文献，补充检索中国期刊网 发觉所含文献均不符合纳入标准。对入选文献的参考文献进行二次检索，得到可纳入文献3篇。总 计纳入文献9篇.2. 2文献质量评判与数据提取 依照文献质量标准纳入文献符合A类的有6篇（8、2、12、13、14、 15 ），符合B类的有3篇（9、10、11 ）o纳入文

12、献差不多资料及数据见表1、2c研究作者发表时刻平均年 龄（岁）性不比 例（男/女病人 数虽.病灶 数 量良恶比例（良/恶）Dewan199365.322/8303010/20Dewan曰199566.517/522221/21Duhaylongso护1995未知未知474716/31GuptaUw19966545/16616116/45Dewan199763.643/9525215/37Prauer19985930/20505423/31Lowe，19986353/24777826/52Orino勺199864. 68/1523236/17Hung 焜20015& 111/1021213/18

13、表2：StudyTPFPTNFNSen. (%)Spe. (%)PPV (%)XPV(%)Acc. (%)Dewan191829580908990Dewan1610010083.394. 110095.5Duhaylongsod3131301008191. 210093.6Gupta42214393889282.491.8Dewan35213294.686.794. 686.792.3Prauer2841939083888687Lowe518181986986.494. 788.5Orino*1524288678& 266.782.6Hungg1712194.466.794.466.790.5

14、注：TP： X阳性TX： K阴性FP：假阳性FX：假阴性Sens：敏锐性Spe：特异性PPV：阳性推测值NPV：阴性推测值Acc：准确度2. 3统讣分析结果。A:异质性检验0=3. 61 df=8 090P075异质性检验无统讣学意义，讲明纳入研究间效应量是同质的.应采纳固泄效应模型进行Meta分析。B:Meta分析结果 汇总的敏锐度是93%（95%可信区间89%-96%）.特异度78%（95%可信区间70-85%）,阳性推测值是90%（95%可信区间86%-93%）阴性推测值85%（95%可信区间76%-91%） o见图1C:绘制SROC曲线 第一绘制关于D、S的回来宜线，见图2。求出的A=

15、3. 8749, B=02718。然后拟合出SR0C曲线见图3。图1Tt .2,3 !A4!* 51V6 : . 1t.7VV1i3* W* 9T Ji. lu 0. .irintt_ .tjj r rh .1 i1 Room特勰歇感度30608010010080604020黑色散点表示研究的敏锐度值和待异度值，其两边直线表示95%可信区间。直线越长，讲明此研究 的精确性越小，变异大，加权时给予的权重小；直线越短.讲明此研究的精确性越大，变异小，加 权时给予的权重大。Pooled代表加权汇总敏锐度和特异度及95%可信区间。若散点均集中在较窄的区间内，讲明散点表示的研究间同质性较强。63S*-一

16、-一一1 63-(率sal )二辺戈Logit （真阳性値）假阳性值）纵坐标是D值，横坐标是S值0 TPR真阳性率FPR假阳性率。黑色散点表示各研究D关于S的线性 回来关系。回来宜线截距A=38749,回来系数B=0. 2718.回来方程为D=3. 8749+0. 2718XS图3坐标轴的纵坐标是敏锐度（真阳性率），横坐标是100特异度（假阳性率）O椭圆型黑色散点代表每个研究的敏锐性和100-特异度估量值，椭圆的面积大小是依照各自权重给予的。曲线下而积表示纳入研究的汇总得岀得PDG-PET对孤立肺结节得诊断价值。四方型虚线框代表汇总得敏锐度、特异度及苴95%可信区间.SR0C曲线能够评判诊断性

17、试验成效，曲线越靠近坐标轴的左上方，曲线下而积越接近100%.则讲明该试验的诊断敏锐度高，特异度小，试验越可靠0本研究FDG-PET诊断孤立肺结节SR0C曲线下而枳是93.19%。D:敏锐性分析结果。分不剔除B级文献9、10、11后的Heta分析结果显示差异专门小，文献稳固性好。文献汇总敏锐度（95CI）汇总特异度（95CI）SROC曲线下而积Q值剔除90. 93 (0. 89-0.96)0. 78 (0. 69-0. 85)94.24%2. 89 (P0. 75)剔除100. 93 (0. 89-0.96)0. 77 (0. 68-0. 85)92. 04%3. 44 (P0. 75)剔除1

18、10. 93 (0. 89-0.96)0. 77 (0. 68-0. 85)92. 27%3. 34 (P0. 75)不剔除0. 93 (0. 89-0.96)0. 78 (0. 70-0. 85)93. 19%3.61 (P0. 75)讨论一样认为孤立肺结节有50-60%为良性，CT等影像学检査认为恶性而被切除的结节中，仍有20-40%为良性可见査找准确而敏锐的检査方法减少以往决策中的失误是专门重要的。国外的研究均讲明FDG-PET在诊断孤立肺结节时有明显的优势，它不仅使良恶性结节的鉴定有了半定量的指标（SUV）,减少了；性诊断的主观因素阻碍，而且能够正确的评判恶性病灶的分期和分级，以及鉴不

19、是否为肿瘤的复发灶或转移灶。本研究亦证实了 FDG-PET诊断孤立性肺结节的高敏锐度，与病理结果对比，诊断一致率是90.21%,Michael KG等人的多中心前瞻性研究结果一致X其敏锐度、 特异度分不是96.8%. 77. 8% O此外笔者还初步分析了汇总阳性推测值和阴性推测值的意义。通过阳（阴）性推测值的结果分析，显示出FDG-PET检査的优势。本研丸得出的阳性推测值为 90%,讲明有10%的良性结节被误诊，若所有阳性结节均做手术切除，则仅有10%的误切率，与 上述提到40%-60%的误切率相比明显减少。汇总的阴性推测值为85%,可能漏诊的恶性病灶为 15%,关于此类临时认为“良性”的病人

20、，临床医师通常会举荐病人做进一步的组织学检査，一样 有75%的病人后续检査中发觉结节为恶性t因此FDG-PET检査有一定的有用价值。而对FDG-PET诊断孤立肺结节的优势和缺陷，如何正确评判其使用价值，就涉及到成本成效分析。当 前阻碍PET广泛使用的要紧咨询题依旧检査费用过高。但依照L. A. Comber等人的研究讲明，当结节 恶性度为54%时，应用CT诊断孤立肺结节的每例病人的增量成本成效比是16. 847. 22美元，尖诊断 准确率仅82%,而FDG-PET为12, 300美元,诊断准确率是95%3故认为做FDG-PET检査是值得的。但实际应用时需考虑到该人群结节的恶性程度和开胸手术的危险性。关于低恶度低手术危险者，适 宜手术切除。关于高危人群采取PET诊断试验是可取的二 但我国在广泛应用此项检査之前，第 一必须开展关于针对我国的FDG-PET诊断孤立肺结节的卫生经济学评判。本次研究入选文献中包括由同一中心不同年份发表的文献3篇及二次检索参考文献得 到纳入文献3篇这其中堆免存在偏倚的咨询题，即指在资料收集、分析、讲明、发表和综述 时任何可能导致结论系统地偏离真实结果的情形0尽管纳入上述提到文献会增加抽样偏倚，然而通 过补充检索OVID数据库，以提高文献的査全率来减少抽样误差。此外为了减少选择偏倚，严格按 照Cochrane