肿瘤标志物检测与临床应用

1、肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测 与临床应用与临床应用 赤峰学院附属医院检验科 莫殿军 2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成 顺顺 位位 城市城市农村农村 死亡原因死亡原因 (icd-10)(icd-10) 死亡专死亡专 率率 (1/10(1/10万万) ) 构成构成 (%)(%) 死亡原因死亡原因 (icd-10)(icd-10) 死亡专死亡专 率率 (1/10(1/10万万) ) 构成构成 (%)(%) 1 1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.39 2 2心脏病心脏病121.00121.0019.6519.65脑血管病脑血管病134.16134.1621.7

2、321.73 3 3脑血管病脑血管病120.79120.7919.6219.62呼吸系病呼吸系病104.20104.2016.8816.88 4 4呼吸系病呼吸系病73.0273.0211.8611.86心脏病心脏病87.1087.1014.1114.11 5 5损伤及中毒损伤及中毒31.2631.265.085.08损伤及中毒损伤及中毒53.0253.028.598.59 6 6 内分泌营养和代谢内分泌营养和代谢 疾病疾病 21.0921.093.433.43消化系病消化系病16.3316.332.652.65 7 7消化系病消化系病17.6017.602.862.86 内分泌营养和代谢内分

3、泌营养和代谢 疾病疾病 11.0511.051.791.79 8 8泌尿生殖系病泌尿生殖系病6.976.971.131.13泌尿生殖系病泌尿生殖系病5.705.700.920.92 9 9神经系病神经系病6.346.341.031.03神经系病神经系病4.354.350.700.70 1010精神障碍精神障碍3.693.690.600.60精神障碍精神障碍4.274.270.690.69 十种死因合计 92.36十种死因合计 93.46 20082008年我国卫生事业发展统计公报年我国卫生事业发展统计公报 卫生部统计信息中心 other diseases 其它疾病其它疾病 36.6% card

4、iopathy 心脏病心脏病 17.74% several tumors 多种肿瘤多种肿瘤 24.9% cerebrovascular diseases 脑血管疾病脑血管疾病 21.28% 恶性肿瘤、恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病脑血管疾病、心脏病 = =高死亡率！高死亡率！ 2012年中国男性肿瘤发病率年中国男性肿瘤发病率/死亡率排序死亡率排序 单位: 1/105 中国男性: 发病率第一, 死亡率第一 2012年中国女性肿瘤发病率年中国女性肿瘤发病率/死亡率排序死亡率排序 中国女性: 发病率第二, 死亡率第一 单位: 1/105 造成肺癌 的原因 吸烟/ 二手烟 大气污染 室内装潢 厨房油烟

5、性格因素 职业因素 “吸烟人群吸烟人群”的肺癌患病率的肺癌患病率 既往吸烟人群仍为高风险人群 戒烟年数1-1011-20 20 肺癌发病率（%）59%24%16% 在既往人群中，戒烟后的在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往年的既往 吸烟人群发生肺癌所占的比率最高吸烟人群发生肺癌所占的比率最高 肺癌发生率肺癌发生率 戒烟！戒烟！ 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker，tmtm）：）：是是 由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中， 能用化学或免疫方法定量的检测、能证实癌肿存在能用化学或免疫方法定量的检测、能证实癌

6、肿存在 （或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后 的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在 癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。 n肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 n肿瘤筛查肿瘤筛查 n肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 n肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 n肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 n肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准 n 灵敏度高（灵敏度高（100% ）：能早期检测出肿瘤患者；）：能早期检测出肿瘤患者；

7、n 特异性强特异性强 （100%）：能准确鉴别肿瘤）：能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；非肿瘤患者； n 器官特异性：方便对肿瘤的定位；器官特异性：方便对肿瘤的定位； n 与肿瘤的大小或分期有关：血清中水平与肿瘤体积大小、与肿瘤的大小或分期有关：血清中水平与肿瘤体积大小、 临床分期相关；临床分期相关； n 与预后有关：血清中水平用以判断预后；与预后有关：血清中水平用以判断预后； n 监测肿瘤的复发：反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、监测肿瘤的复发：反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、 复发和转移复发和转移 n 测定方法简便、经济，取样方便测定方法简便、经济，取样方便 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到

8、上述要求，但如然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。标志物检测的临床意义。 临床常用tm临床意义 1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（afpafp） afpafp是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的 指标，适用于大规模普查。指标，适用于大规模普查。 n在我国在我国6070的肝癌病人存在的肝癌病人存在afp高于正常值高于正常值 n凡凡afp500g/l持续持续1个月或个月或afp200g/l持续持续 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有

9、医学影像学个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 的证据参与诊断的证据参与诊断 n低浓度（低浓度（50200g/l）持续时间超过）持续时间超过2个月的患个月的患 者，应视为肝癌的高危人群者，应视为肝癌的高危人群 2. 2. 癌胚抗原（癌胚抗原（ceacea） ceacea是一种重要的肿瘤相关抗原，是一种重要的肿瘤相关抗原，一种单体糖一种单体糖 蛋白，主要来源蛋白，主要来源于胎儿的胃肠和血液正常成人的于胎儿的胃肠和血液正常成人的 血液中很难检测出；血液中很难检测出；70-90%70-90%的结肠腺癌患者的结肠腺癌患者ceacea高高 度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌度阳性，在其它恶性

10、肿瘤中的阳性率顺序为胃癌 （60-9060-90）、胰腺癌（）、胰腺癌（70-8070-80）、小肠腺癌）、小肠腺癌 （60-8360-83）、肺癌（）、肺癌（56-8056-80）、肝癌（）、肝癌（62-7562-75 ）、乳腺癌（）、乳腺癌（40-6840-68）、泌尿系统肿瘤（）、泌尿系统肿瘤（31-31- 4646），腺癌敏感。），腺癌敏感。 3. 3. 糖类抗原糖类抗原125125（ca125)ca125) ca125 ca125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物， 迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、

11、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 ca125ca125升高也可见于多种妇科良性疾病，如升高也可见于多种妇科良性疾病，如 卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤。卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤。 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的 升高。升高。 4. 4. 糖类抗原糖类抗原153153（ca153)ca153) ca15-3 ca15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。 30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的ca15-3ca15-3明显升高，是乳明显升高

12、，是乳 腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳 指标。指标。ca15-3ca15-3动态测定有助于动态测定有助于iiii期和期和iiiiii期乳腺期乳腺 癌病人治疗后复发的早期发现。癌病人治疗后复发的早期发现。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 ca15-3ca15-3也可升高。也可升高。 5. 5. 糖类抗原糖类抗原199199（ca199ca199） ca19-9ca19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆 囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏囊癌的相关标志物，是至今报

13、道的对胰腺癌敏 感性最高的标志物。感性最高的标志物。ca19-9ca19-9测定有助于胰腺癌测定有助于胰腺癌 的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后ca19-9ca19-9浓浓 度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、 结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也 会很高。会很高。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰 腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，ca19-9ca19-9浓度也浓度也 可增高，但往往呈可增高，但往往呈“一过性一过性

14、” ” ，必须加以鉴，必须加以鉴 别。别。 6. 6. 糖类抗原糖类抗原724724（ca724ca724） ca72-4ca72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物 之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可 达达28-80%28-80%，ca72-4ca72-4水平在术后可迅速下降至正水平在术后可迅速下降至正 常。在常。在70%70%的复发病例中，的复发病例中，ca72-4ca72-4浓度首先升浓度首先升 高。与其它标志物相比，高。与其它标志物相比，ca72-4ca72-4最主要的优势最主要的优势 是其对良性病变的鉴别诊断有

15、极高的特异性，是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性， 在众多的良性胃病患者中，其检出率仅在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。 ca72-4ca72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、 卵巢癌也有不同程度的检出率。卵巢癌也有不同程度的检出率。ca72-4ca72-4与与 ca125ca125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵联合检测，作为诊断原发性及复发性卵 巢肿瘤的标志，特异性可达巢肿瘤的标志，特异性可达100%100%。 7. 7. 糖类抗原糖类抗原5050（ca50ca50） ca50ca50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、因其广泛存在胰腺、胆囊、

16、肝、胃、 结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 ca199ca199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相 关抗原。关抗原。ca50ca50在多种恶性肿瘤中可检出不同的在多种恶性肿瘤中可检出不同的 阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首 位，占位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢）、卵巢 与子宫癌与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。）等。 有报导萎缩性胃炎患者胃液有报导萎缩性胃炎患者胃液ca50ca50的浓度

17、与的浓度与 正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎 是癌前高危期，因此是癌前高危期，因此ca50ca50可作为癌前诊断指标可作为癌前诊断指标 之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，ca50ca50 也会升高，但随炎症消除而下降。也会升高，但随炎症消除而下降。 8.8.糖类抗原糖类抗原242242（ca242ca242） ca242ca242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道 发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠 癌有较高的敏感性与特异性，分别有癌

18、有较高的敏感性与特异性，分别有8686和和6262 的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的 阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴 别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后 及复发鉴别。及复发鉴别。 临床意义 常见疾病：常见疾病：鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌非小细胞肺癌、其 他肿瘤伴肺转移 其他类型可见：其他类型可见：子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱 癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌 非肿瘤性疾病偶可升高：非肿瘤性疾病偶可升高：各种皮炎、脚癣 9、细胞角蛋白片段细胞角蛋白

19、片段19 (cytokeratin fragment, cyfra 21-1) 非小细胞肺癌相关抗原非小细胞肺癌相关抗原 10.10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯 醇化酶，醇化酶，nsense） nsense被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%60-80% 的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌患者nsense升高。在缓解期，升高。在缓解期，80-96%80-96%的患者的患者 nsense含量正常，如含量正常，如nsense升高，提示复发。小细胞肺癌患者升高，提示复发。小细胞肺癌患者 首轮化疗后首轮化疗后24-72

20、24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，小时内，由于肿瘤细胞的分解，nsense呈呈 一过性升高。因此，一过性升高。因此，nsense是监测小细胞肺癌疗效与病程的是监测小细胞肺癌疗效与病程的 有效标志物，并能提供有价值的预后信息。有效标志物，并能提供有价值的预后信息。 nsense也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期 诊断具有较高的临床应用价值。血清诊断具有较高的临床应用价值。血清nsense水平的测定对于水平的测定对于 神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价 值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢

21、物更有意义。值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿 瘤的诊断也有重要意义。瘤的诊断也有重要意义。 11.11.鳞状细胞癌抗原（鳞状细胞癌抗原（sccscc） sccscc是一种特异性很好而且是最早用于诊是一种特异性很好而且是最早用于诊 断鳞癌的肿瘤标志物。断鳞癌的肿瘤标志物。sccscc在正常的鳞状上皮在正常的鳞状上皮 细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化， 在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有 鳞状上皮细胞起源

22、癌的诊断和监测，例如：子鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子 宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、 食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。 对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌 根治术后根治术后sccscc浓度显著下降；可及早提示复发，浓度显著下降；可及早提示复发， 50%50%患者的患者的sccscc浓度升高先于临床诊断复发浓度升高先于临床诊断复发2-52-5 个月，它可以作为独立风险因子加以应用。个月，它可以作为独立风险因子加以应用。 12. 12. 总前列腺特异性抗原

23、（总前列腺特异性抗原（tpsatpsa） psapsa是前列腺癌的特异性标志物，也是目是前列腺癌的特异性标志物，也是目 前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血 清清tpsatpsa升高一般提示前列腺存在病变（前列腺升高一般提示前列腺存在病变（前列腺 炎、良性增生或癌症）。血清炎、良性增生或癌症）。血清psapsa是检测和早是检测和早 期发现前列腺癌最重要的指标之一期发现前列腺癌最重要的指标之一, ,前列腺癌前列腺癌 的诊断特异性达的诊断特异性达9090-97-97。tpsatpsa也可用于高也可用于高 危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个危人群前列

24、腺癌的筛选与早期诊断，是第一个 由美国癌症协会推荐用于筛查由美国癌症协会推荐用于筛查5050岁以上男性前岁以上男性前 列腺癌的肿瘤标志物。列腺癌的肿瘤标志物。 13. 13. 游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（fpsafpsa） 单项的血清总单项的血清总psapsa（tpsatpsa）测定不能明确）测定不能明确 鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，通过鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，通过 fpsa/tpsafpsa/tpsa比值达到鉴别前列腺癌或良性的前比值达到鉴别前列腺癌或良性的前 列腺增生的目的。前列腺癌患者的列腺增生的目的。前列腺癌患者的fpsa/tpsafpsa/tpsa 比值明

25、显偏低，良性的前列腺增生患者的比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的 fpsa/tpsafpsa/tpsa比值显著增高。一般癌症患者比值显著增高。一般癌症患者 f/t20%f/t20%。 临床意义 血清progrp水平与肺癌的病理类型有着相关性， 小细胞肺癌（sclc）比非小细胞肺癌（nsclc） 具有更高的水平，progrp对小细胞肺癌有较高的对小细胞肺癌有较高的 敏感性敏感性 progrp结合nse对sclc治疗进行疗效的监测 可用于sclc的诊断, 早期发现肿瘤复发 14、胃泌素释放肽前体胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin-releasing peptide，progrp) tm主

26、要肿瘤次要肿瘤良性病变 afp肝癌肝癌 内胚层癌、睾丸癌、卵巢癌内胚层癌、睾丸癌、卵巢癌 等等 肝硬化，肝炎、脂肪肝肝硬化，肝炎、脂肪肝 cea结直肠癌结直肠癌胃、肺、肝、乳腺、胰腺胃、肺、肝、乳腺、胰腺肝炎、肠炎、吸烟肝炎、肠炎、吸烟 nse小细胞肺癌小细胞肺癌嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌神经损伤神经损伤 cyfra21-1非小细胞肺癌非小细胞肺癌膀胱癌、食管癌、头颈部膀胱癌、食管癌、头颈部皮癣皮癣 ca72-4胃癌胃癌卵巢癌卵巢癌炎症、腹泻、便秘炎症、腹泻、便秘 ca19-9胰腺癌胰腺癌 胆囊癌、胆管壶腹癌胆囊癌、胆管壶腹癌 胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎胆囊炎、胆汁淤积性胆

27、管炎 ca153乳腺癌乳腺癌胃癌、卵巢癌、子宫颈癌胃癌、卵巢癌、子宫颈癌肝脏、胃肠道炎症肝脏、胃肠道炎症 ca125卵巢癌卵巢癌胰腺癌、肺癌胰腺癌、肺癌卵巢囊肿、盆腔炎卵巢囊肿、盆腔炎 he4卵巢癌卵巢癌盆腔肿块盆腔肿块 psa/f psa前列腺癌前列腺癌前列腺增生及炎症前列腺增生及炎症 s100黑色素瘤黑色素瘤大脑损伤，中风大脑损伤，中风 pro-grp小细胞肺癌小细胞肺癌 ct甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 诊断肿瘤的方法和实验室检验方法诊断肿瘤的方法和实验室检验方法 物理学检查：物理学检查：用生物物理方法，如用生物物理方法，如x线，线，ct和超声等检查，只有当肿瘤和超声等检查，只有当肿瘤 大小

28、至少到大小至少到12cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。以上。 组织细胞学检查：组织细胞学检查：需做病理切片检测，一般在出现临床症状或高度可疑需做病理切片检测，一般在出现临床症状或高度可疑 时适用，或在手术后发现。时适用，或在手术后发现。 生物化学检查：生物化学检查：alp、ggt、alt 、afu等等 标记免疫学分析：标记免疫学分析：放射免疫分析（放射免疫分析（ria）、酶免疫分析（）、酶免疫分析（eia）、时间分）、时间分 辨荧光免疫分析（辨荧光免疫分析（tfia）和化学发光免疫分析（）和化学发光免疫分析（clia） pcr 、基因探针、基因芯片

29、、表面增强的激光解析、基因探针、基因芯片、表面增强的激光解析/ 电离化飞行时间质电离化飞行时间质 谱等。谱等。 tm临床检测的基本原则 n肿瘤标志物临床检测的基本原则肿瘤标志物临床检测的基本原则（中华医学（中华医学 会检验医学分会会检验医学分会 肿瘤标志物专家委员会肿瘤标志物专家委员会 ） n1、tm对肿瘤的辅助诊断价值：对肿瘤的辅助诊断价值： 由于目前临床常用的由于目前临床常用的tm在诊断恶性肿瘤时，在诊断恶性肿瘤时， 灵敏度和特异性不够高，灵敏度和特异性不够高，只能用于肿瘤的辅助诊只能用于肿瘤的辅助诊 断；不能作为肿瘤诊断的主要依据断；不能作为肿瘤诊断的主要依据；也不提倡对；也不提倡对 无

30、症状人群进行普查。无症状人群进行普查。 2 、应用tm对高危人群进行筛查时应遵 循下列原则 n（1）该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的）该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的 灵敏度。灵敏度。 n（2）测定方法的灵敏度、特异性高、重复性好）测定方法的灵敏度、特异性高、重复性好 afp、psa。 n（3）筛查费用经济、合理。）筛查费用经济、合理。 n（4）筛查发现肿瘤标志物异常升高，但无症状）筛查发现肿瘤标志物异常升高，但无症状 和体征时，必须复查和随访。和体征时，必须复查和随访。 3、 tm的器官定位价值 由于绝大多数由于绝大多数tm对器官特异性不强，因此，对器官特异性不强，因此， tm阳性不

31、能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标 志物（如前列腺特异性抗原、甲胎蛋白和甲状腺志物（如前列腺特异性抗原、甲胎蛋白和甲状腺 球蛋白等对器官定位有一定的价值）。球蛋白等对器官定位有一定的价值）。 4、 tm在判断肿瘤的大小和临床分 期的价值 大多数情况下，大多数情况下，tm浓度与肿瘤的大小和临床浓度与肿瘤的大小和临床 分期之间存在着一定的关联。但各期肿瘤的分期之间存在着一定的关联。但各期肿瘤的tm浓浓 度变化范围较宽，会有互相重叠。因此，不能根度变化范围较宽，会有互相重叠。因此，不能根 据据tm浓度高低来判断肿瘤的大小及进行临床分期。浓度高低来判断肿瘤的大小

32、及进行临床分期。 5、 tm在肿瘤监测中的价值 tm的主要临床应用价值是判断肿瘤治疗疗效的主要临床应用价值是判断肿瘤治疗疗效 和复发监测。临床可通过对肿瘤患者治疗前后及和复发监测。临床可通过对肿瘤患者治疗前后及 随访中随访中tm浓度变化的监测，了解肿瘤治疗是否有浓度变化的监测，了解肿瘤治疗是否有 效，并判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。效，并判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。 为确定何种为确定何种tm适用于对肿瘤患者进行治疗监测，适用于对肿瘤患者进行治疗监测， 在患者治疗前应做相关在患者治疗前应做相关tm检测。检测。 6 、tm浓度变化对肿瘤的疗效判断 价值 n恶性肿瘤治疗后恶性肿瘤治

33、疗后tm浓度的变化与疗效之间有一定浓度的变化与疗效之间有一定 的相关性，治疗后的相关性，治疗后tm浓度变化，常有三种类型：浓度变化，常有三种类型： （1）tm浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗 有效。有效。 （2）tm浓度下降但仍持续在参考范围以上，浓度下降但仍持续在参考范围以上， 提示有肿瘤残留和提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。或肿瘤转移。 （3）tm浓度下降到参考范围一段时间后，又浓度下降到参考范围一段时间后，又 重新升高，提示肿瘤复发或转移。重新升高，提示肿瘤复发或转移。 疗效观察可参照下列标准疗效观察可参照下列标准 无效：tm浓度与治疗前相比下降 50 改善

34、： tm浓度与治疗前相比下降50 有效： tm浓度与治疗前相比下降90 显效： tm浓度下降至临界值以下。 7 、tm的定期随访原则 恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升 高的高的tm作定期随访监测。不同的作定期随访监测。不同的tm半衰期不同，半衰期不同， 所以监测的时间和周期也不同。所以监测的时间和周期也不同。 大部分国内外专家建议：治疗后大部分国内外专家建议：治疗后6w做首次测做首次测 定；定；3年内每年内每3个月测定一次；个月测定一次；3至至5年每半年测定年每半年测定 一次；一次；5至至7年每年测定一次；随访中如发现有明年每年测定一次；随访中如

35、发现有明 显升高，应显升高，应1月后复测一次，连续月后复测一次，连续2次升高，可预次升高，可预 示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征，示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征， 而有助于临床及时处理。而有助于临床及时处理。 8、 tm的联合检测原则 n同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种tm 异常；同一种异常；同一种tm可在不同的肿瘤中出现。为提高可在不同的肿瘤中出现。为提高 tm的辅助诊断价值和确定何种的辅助诊断价值和确定何种tm可作为治疗后可作为治疗后 的随访监测指标，可进行联合检测，但联合检测的随访监测指标，可进行联合检测，但联合检测 的指

36、标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下，的指标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下， 合理选择几项灵敏度、特异性能互补的合理选择几项灵敏度、特异性能互补的tm构成最构成最 佳组合，进行联合检测。经过临床应用，以循证佳组合，进行联合检测。经过临床应用，以循证 医学的观点来评价和修改联合检测的医学的观点来评价和修改联合检测的tm组合。组合。 测定tm的实验室应遵循的基本原则 n1、 实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和 试剂，做好室内质控和参加室间质评，以保证试试剂，做好室内质控和参加室间质评，以保证试 验结果的准确性、重复性和可比性。验结果的准确性、重复性

37、和可比性。 n2 、使用不同方法、不同试剂测定同一种、使用不同方法、不同试剂测定同一种tm时，时， 其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后 及随访中，应采用同一种方法和试剂；及随访中，应采用同一种方法和试剂； n3、 在更换检测方法和试剂时，应作比对试验。在更换检测方法和试剂时，应作比对试验。 n4、 检验医学工作者应了解检验医学工作者应了解tm的方法学评价，并的方法学评价，并 积极参加对积极参加对tm的评估和临床应用的讨论。的评估和临床应用的讨论。 n5 、检验医学学术团体应制定相应的、检验医学学术团体应制定相应的tm应用原则。应用原则。 影响血

38、液和体液中肿瘤标志物影响血液和体液中肿瘤标志物 浓度的因素浓度的因素 1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细 胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤 细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中 肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤标志物的浓度越高。 3肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差， 血液循环中肿瘤标志物的浓度低。血液循环中肿瘤标志物的浓度低。 4肿瘤细胞是否有坏死和

39、坏死的程度：肿瘤肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤 细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部 和血液中肿瘤标志物的浓度升高。和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤 细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生 的肿瘤标志物越多。的肿瘤标志物越多。 6 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物： 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则 在血液和体液中就检测不到。在血液

40、和体液中就检测不到。 7 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物 在体内可异常升高。在体内可异常升高。 分析前分析前 1. 1. 标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响: : 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠 镜检查后，血液镜检查后，血液psapsa和和pappap值可升高值可升高( (宜在此操作过宜在此操作过 后一周取样）；后一周取样）； 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等 均

41、可造成如均可造成如ceacea、alpalp、ggtggt等浓度增高。等浓度增高。 tm实验室检测应注意的问题实验室检测应注意的问题 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素 治疗前列腺癌时可抑制治疗前列腺癌时可抑制psapsa产生，导致产生，导致psapsa假阴性结假阴性结 果。果。 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗 原（原（sccscc）、）、ca 19-9ca 19-9浓度升高，浓度升高，ceacea也会轻度升高。也会轻度升高。 2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响: :

42、血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清 分离的间隔时间分离的间隔时间60min60min， nsense浓度会从血小板中释浓度会从血小板中释 放而增高；保存於放而增高；保存於44冰箱中，冰箱中，2424小时内测定。小时内测定。 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应 及时测定或低温保存。及时测定或低温保存。 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性 烯醇化酶（烯醇化酶（nsense），因此，样本溶血可使血液中），因此，样本溶血可使血液中 nsense浓度增高（浓度增高（rbc

43、rbc中有大量的中有大量的nsense，1%1%的溶血可使的溶血可使 血清血清nsense升高升高5ug/l)5ug/l)。 黄疸血样本，会引起黄疸血样本，会引起psapsa的检测值升高。的检测值升高。 分析中分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：测定方法和试剂对检测结果的影响： 从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有 放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫 测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性 ，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操，

44、但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操 作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性 好，误差小。好，误差小。 有研究报道，有研究报道，使用使用1212种不同的种不同的ceacea试剂盒检测试剂盒检测 某一混合血清中某一混合血清中ceacea的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100% 。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化 ，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考 方法等。方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，因此，在工作中要尽

45、量使用同一种方法， 同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。 2. 2. 交叉污染对检测结果的影响：交叉污染对检测结果的影响： 当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为 一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复 查有无标本被交叉污染。查有无标本被交叉污染。 3. 3. 嗜异性抗体对检测结果的影响：嗜异性抗体对检测结果的影响： 大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆 抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血

46、清中存在嗜异性 抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆 抗体间起抗体间起“桥梁桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，出作用，导致在无抗原的情况下，出 现肿瘤标志物浓度增高的假象。现肿瘤标志物浓度增高的假象。 分析后：分析后： 1参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、 腹水等，必须有不同的参考值。腹水等，必须有不同的参考值。 2 不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂 和设备应建立自己的参考值范围。和设备应建立自己的参考值范围。 3一般病人的结果在排除检测方法引起的误差一

47、般病人的结果在排除检测方法引起的误差 后，上升或下降后，上升或下降25都有临床价值。对于测定结果都有临床价值。对于测定结果 特别异常的标本必须复查，以防测定误差。特别异常的标本必须复查，以防测定误差。 4由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性， 必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检 测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果 的判断。的判断。 5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后 降到一半所需的时间），降到一半所需的时间），这有

48、助解释某些肿瘤这有助解释某些肿瘤 标志物，如标志物，如afpafp和和hcg hcg 的浓度变化，的浓度变化，对于临床疗对于临床疗 效判断有重要意义。效判断有重要意义。 主要肿瘤标志物经手术后半寿期 肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期 cea34天天 ca19-98.5天天 afp45天天 psa2.33.2天天 hcg1220小时小时 ca15-3815天天 ca1254.8天天 scc20分分 cyfra21-14天天 引起假阴性的主要因素是引起假阴性的主要因素是: : 产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少 细胞或细胞表面被封闭细胞或细胞表面被封闭 机体体液中一些抗体

49、与肿瘤标志机体体液中一些抗体与肿瘤标志( ( 肿瘤抗原肿瘤抗原) )形成免疫复形成免疫复 合物合物 肿瘤组织本身血循环差肿瘤组织本身血循环差, , 其所产生的肿瘤标志物不能分其所产生的肿瘤标志物不能分 泌到外周血中。泌到外周血中。 血标本的采集血标本的采集, , 贮存不当也会影响肿瘤标志物测定的结贮存不当也会影响肿瘤标志物测定的结 果果 引起假阳性的主要因素是引起假阳性的主要因素是: : 良性疾病时良性疾病时, ,如某些炎症性疾病使一些肿瘤标志物表达增如某些炎症性疾病使一些肿瘤标志物表达增 加。加。 某些生理变化某些生理变化, ,如妊娠和月经时如妊娠和月经时, afp, afp、cal25ca

50、l25、hcghcg会升会升 高。高。 与自身免疫性疾病有关与自身免疫性疾病有关( (如红斑狼疮、白塞氏病、肾小球如红斑狼疮、白塞氏病、肾小球 肾炎等肾炎等), ), 当这些疾病加重时当这些疾病加重时, ,肿瘤标志物多呈阳性反应。肿瘤标志物多呈阳性反应。 在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中, , 由于肿瘤组织受由于肿瘤组织受 到破坏或肿瘤坏死时到破坏或肿瘤坏死时, , 也会使某些肿瘤标志物的产生增也会使某些肿瘤标志物的产生增 加加, , 从而影响肿瘤标志物的测定从而影响肿瘤标志物的测定, ,造成假阳性。造成假阳性。 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期肿瘤标志物

51、检测的目的是要达到肿瘤的早期 诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏 感性高的肿瘤标志物。感性高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用有肿瘤标志物的联合应用有 助于提高检测的助于提高检测的敏感性。敏感性。 肿瘤标志物的联合应用肿瘤标志物的联合应用 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤 或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物， 而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变 化也较大。化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因此，单独检测一种肿瘤标志物，可