肠道黏膜SIgA的功能及调节

1、肠道黏膜SlgA的功能及调节【关键词】 肠黏膜免疫；SlgA ;免疫调节摘要以SlgA为主的体液免疫在肠黏膜免疫系统中起主导作用，它是防御病菌在肠道黏膜黏附和定植的第一道防线。SlgA的分泌受神经、内分泌和免疫系统的调节，在感染过程中肠道黏膜的免疫屏障被破坏，可造成消化道或全身性疾病。研究肠黏膜免疫机制及其络调节有着重要的现实意义。关键词肠黏膜免疫；SlgA ;免疫调节消化道感染的发病率仅次于呼吸道，在感染性疾病中居第二位。胃肠道不 仅是消化、吸收营养物质的场所，而且是体内重要的免疫器官，在肠道黏膜免疫 中起重要作用的是分泌型lgA (secretory Immuoglobulin A,Slg

2、A )。肠道黏膜 的免疫屏障结构容易受到外界因素的影响，当其屏障功能被削弱时，外来微生物如细菌、病毒和寄生虫易于入侵，轻者出现消化不良、腹泻，重者可能会发生严 重感染，甚至危及生命。因此研究肠黏膜免疫机制及其络调节，对生长发育、疾 病的治疗和一些口服疫苗的研制，均有重要意义。1 SlgAlgA的组成和结构人类机体内SlgA有两种类型：一种是7SlgA单体，主要以单体形式存在于血液中，含量较少；另一种为11SlgA二聚体，通过分泌成分(secretory ponent,SC )和 J 链(Joining Chain )结合而形成 SlgA，主 要存在于共同黏膜免疫系统(CMIS的外分泌液中，含量

3、较多。SC，分子量约 80kD,糖蛋白，主要分布在分泌性腺体上皮细胞基底侧膜及游离腔面的细胞质内， 作为IgA的特异受体(又称跨膜蛋白)在 SlgA的合成、分泌和转运中起重要作 用，并能保护SlgA不受蛋白水解酶的降解。J链，分子量约15kD,糖蛋白，由 合成lg的淋巴细胞和浆细胞产生，在 SlgA的合成中起聚合作用。人类IgA有2 个同种型：IgA1和IgA2。lgA1是黏膜分泌的成分之一，在血清中大部分为IgA1 (85%90) IgA1对细菌性蛋白酶比较敏感，受酶作用后活性下降；IgA2主要 存在于黏膜分泌物中，肠道中IgA1和IgA2各占50% IgA2对一些细菌所产生的 蛋白酶有较强

4、的耐受性。SlgA的产生合成肠道SlgA主要由肠黏膜中的成熟浆细胞分泌，IgA浆细胞在黏膜淋巴滤泡中发育，多沿上皮层分布，弥散定居于黏膜下层各位点。 通常IgM+B细胞遭遇抗原刺激和(或)在开关 T细胞调节下，可分化为IgA+B 细胞；又在Th-2细胞调节下发育成熟为IgA浆细胞。IgA+B细胞在抗原刺激下 由黏膜下淋巴管进入血液循环，分化增殖后播散到黏膜下固有层 （LP）中成为成 熟IgA浆细胞。浆细胞在胞浆内先合成 a链、J链和二聚体IgA，再与上皮细胞 内表面的SC结合，并通过SC转运到上皮细胞表面形成SIgA，最后释放到外分 泌液中。SIgA的功能当肠黏膜上皮表面免疫活性细胞受到细菌黏

5、附素刺激时，黏附局部便产生SIgA，阻止肠道微生物及其毒素分子对肠黏膜的攻击，SIgA是相对非炎性物质，其功能如下：（1）SIgA可抑制肠道内的细菌黏附肠道黏膜 表面，SIgA在黏膜表面是通过黏膜内蠕动和绒毛清除来阻止黏膜与病原体的接 触1, SIg直接阻止或在空间上干涉微生物与介导上皮黏附的蛋白接触，甚至 在上皮细胞泡状间隙内阻止病原体1 （2）中和肠道内的毒素、酶和病毒，并 结合抗原形成免疫复合物，由吞噬细胞吞噬清除，使已被肠道酶类改变的病原体 毒力降低。（3） SIgA还有明显的对嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒作用20 SIgA对由食物摄入或空气吸入的一些抗原物质具有封闭作用，使这些抗原游

6、离 于分泌物，便于清除，使超敏反应不能发生；小肠淋巴细胞表达IgA的Fc受体（FcR），故SIgA具有抗体依赖细胞介导的细胞毒（ADCC作用；另外，临床上 部分患者血清中出现抗食物蛋白的抗体， 超敏反应的发生率增加，这可能与SIgA 缺乏而不能有效地阻止食物性抗原经肠黏膜入侵有关。（4）激活补体的C-3旁路 途径，并与补体和溶菌酶协同抗菌3o目前认为SIgA对胃肠道菌群中革兰阴 性菌有特异的亲和力，可有效地包绕这些细菌。如果因为使用糖皮质激素、胃肠 外营养（TPM等干扰了 SIgA的合成过程，将导致SIgA减少而削弱肠道的免疫 功能，可引起肠道菌群失调，发生以脂肪痢为特征的消化吸收障碍，甚至引

7、起肠道细菌的易位而发生肠源性全身感染 4o新生儿易患消化道感染，可能与SIgA 合成较晚有关。2 SIgA的调节肠黏膜SIgA免疫系统受神经、内分泌和免疫系统的调节。胃肠道中存在着 大量的神经元、丰富的胃肠内分泌细胞和免疫细胞，它们在胃肠黏膜中弥散分布， 相互在空间上密切；在许多生物活性物质和受体的信息传递作用下，胃肠黏膜的神经、内分泌和免疫3个系统间相互作用、相互调节、形成神经内分泌免疫络。肠道黏膜神经内分泌系统主要包括血管活性肠肽（VIP）、P物质（SR、生 长抑素（SS）和Th-2型细胞因子等。其中VIP和SS抑制SIgA合成，SP促进Ig 的合成。细胞因子中IFN- 丫和TNF-a对I

8、gA的分泌有下调作用，IL-4、IL-5、 IL-6、IL-10对IgA的分泌有增强和诱导作用，分泌这些因子的细胞主要存在于 固有层内，与IgA浆细胞有着密切的空间关系。资料表明5:在黏膜组织内 IL-15是SlgM+SIgA-和SlgM-SlgA+B-1细胞转化为产生IgA细胞的重要因子，IL-15同IL-5 样在调节B-1细胞分化成产生IgA浆细胞过程中起重要作用， 它是调节IgA反应的重要细胞因子6。目前，对SIgA的表达及其调节，黏膜神经内分泌免疫络的调节机制等研究 已经有了较大的进展，但还有些问题有待解决：(1)神经内分泌免疫络的调节环 路问题；(2)络调节中的信息传导机制。(3)肠

9、上皮细胞是否参与免疫功能和络 调节等。此类问题的解决，有助于系统掌握神经内分泌免疫络的细胞和分子机制， 对临床医疗具有重要的指导作用。参考文献1 Lamm of an tige ns and an tibodies at mucosal Rer Microbilo，1997, 51:311-340.2 Motegi Y,Kita with secretory ponent stimulates effectorfun ctio ns of human eos in ophils but n ot of Immu nol,1998,161:4340-4346.3 李容,李艳芝,安素英.中国实验临床免疫学杂志，1995,7 (1): 28.4 Cap pell WA,Bloch KJ,Hatz RA,eton inbi