九龙江饮用水氟中毒健康危险度评价

1、精品文档 漳州九龙江饮用水氟中毒健康危险度评价 09环科（1）班 090603136 郭涛 漳州九龙江饮用水氟中毒健康危险度评价 1 1 危害鉴定 3 1.1 氟的理化性质 . 3 1.2 氟的危害及其临床表现 . 3 1.3 氟中毒的流行病学. 4 1.4 急性毒性试验 . 5 2 剂量反应关系评定 6 2.1 非致癌物的剂量反应关系评定 6 2.2 致癌物的剂量反应关系评定 7 2.3 致突变试验 . 8 2.4 致畸试验 11 3 暴露评价 13 3.1 暴露剂量的计算和参数的确定方法 13 3.2 健康风险计算方法 14 4 危险特性分析 15 4.1 对前三阶段的结果进行综合分析 1

2、5 4.2 危险度分析 . 16 4.3 评定结果的书面总结. 16 漳州九龙江饮用水氟中毒健康危险度评价 九龙江是漳州市区饮用水的主要取水口。现通过危害性鉴定、剂 量应关系评价、 暴露评价和危险度特征分析对漳州九龙江饮用水进 行健康危险度评价 , 可以为制定更科学的环境氟接触标准和提出预防 和干预对策提供依据。 1 危害鉴定 1.1 氟的理化性质 氟，气体元素，符号F,原子序数9。卤族元素之一。淡黄色，有 毒，腐蚀性很强，化学性质很活泼，可以和部分惰性气体在一定条件 下反应。是制造特种塑料、橡胶和冷冻机(氟氯烷)的原料。由其制 得的氢氟酸 (HF) 是一种唯一能够与玻璃反应的无机酸。 氟是自

3、然环境 中广泛分布且与人体健康密切相关的微量化学元素之一 , 对人体健康 影响具有双重性 , 摄入不足或过量均可对人体产生不良影响。 1.2 氟的危害及其临床表现 氟是自然环境中广泛分布且与人体健康密切相关的微量化学元素 之一, 对人体健康影响具有双重性 ,摄入不足或过量均可对人体产生 不良影响。如果氟摄入量不足 ,可导致龋齿患病率升高 ; 当经各种途径 长期摄入过量氟 , 又可引起以氟骨症和氟斑牙为主要特征的一种慢性 全身性疾病 ,即地方性氟中毒 , 又称地方性氟病。 地方性氟中毒在世界 各国均有报道 ,估计全球的患者超过 7 000 万。截至 2004年底, 我国 饮水型病区氟斑牙患者有

4、2 149万人,氟骨症患者有 136万人, 这不仅 严重危害了病区人民的健康 , 而且阻碍了经济的发展。在氟接触危害 鉴定中, 最常见的健康效应是氟斑牙。氟斑牙发生在牙齿的形成钙化 过程中 , 开始在牙齿釉质出现白色条纹或斑点 , 随着持续的氟暴露 , 这 些小斑点变成白色小片色斑 , 然后变成棕色条纹和凹陷。 1.3 氟中毒的流行病学 发现饮水中氟引起牙齿外观的改变是在 20 世纪初期 , 同时饮水中 氟还被怀疑为龋齿的保护因素。 Murray 等于 1986 年证明了氟斑牙是 在牙齿形成期摄入过量氟所致。 Ismail 等对美国 016 岁儿童饮用水 中加氟的研究表明 , 饮用水中加氟增加

5、了轻度至中度氟斑牙的危险。 黄长青等对吉林省 812 岁儿童的调查也证明较低水平的氟即可造成 氟斑牙。Zhu等对中国山西812岁儿童的研究表明，高氟饮用水可导 致氟斑牙和氟骨症的发生 , 国内的向全永等利用流行病学调查的方法 证明了随着总摄氟量的增加 , 儿童氟斑牙和缺损型氟斑牙的患病率逐 渐增加。关于氟斑牙的动物实验研究目前少见报道。 另一常见的健康 效应为骨效应 , 主要表现为氟骨症和骨效应指标的改变。氟骨症的骨 骼损害包括骨硬化、骨质疏松、骨软化等 ,Krishnamachari 于 1986 年确认了氟骨症为长期暴露于高剂量氟所致。 李广生等经过动物实验 和体外细胞培养观察 , 确认慢

6、性氟中毒可引起成骨细胞活跃 , 最终导 致骨硬化 , 也可使骨转换增加导致骨质疏松和骨软化 , 最终引发氟骨 症。 Li 等通过对中国 8 266 名50岁以上人群调查结果表明 ,长期饮 用高氟水可引起骨折的危险性升高。到目前为止 , 氟骨症严重程度与 氟接触水平未见相关性报道 , 这与其他多种因素如营养不良、有害体 力劳动等在氟骨症中的作用有关。 因此,在骨效应危害鉴定中 ,应结合 4 欢。迎下载 精品文档 多方面因素综合考虑。 1.4 急性毒性试验 采用经典的极性毒性试验，设定一定数量的剂量组，组间有适当 的剂量间距，以得到化学物引起死亡的计量反应关系和求得LD50。 1.4.1 实验动物

7、 10 只成年健康的雄性大鼠和 10 只成年健康的雌性大鼠。 1.4.2 染毒剂量设计 取与本实验相同的动物物种或品系，相同的染毒途径的LD50值作 为参考中值，先用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出 10%90% 的致死剂量范围，然后按照这个剂量范围内设置几个剂量组。 1.4.3 观察 染毒14天，依据14天内动物的总死亡情况计算 LD50并且观察。 观察内容有：动物死亡情况：包括动物死亡数及各自的死亡时间。 动物体重：于染毒前、染毒后每周和死亡时测定体重。 中毒反应症状：临床观察每天至少一次，观察皮肤、被毛、眼睛和 粘膜改变、呼吸、循环、自主和中枢神经系统、四肢活动和行为方式 的变化等，

8、特别要注意有无震颤、惊厥、腹泻、嗜睡等现象。病理 学检查。 144 LD50的计算 采用直接回归法： 将剂量对数值与死亡率的关系， 进行直线回归， 用最小二乘法求得回归方程：Y二a+bX按下试求得受试化学物的LD50 及其 95%置信区间。 lg LD50 二 X (5-Y)/b F 二 g2(lg LD50-X2 D/(nbA2D) 公式中：X 对数剂量的平均值，X = 1/ 丫 b依X的回归系数，b=( XYvY)/D ；m 标准误差 n剂量组数 D n X -C X)A2 2剂量一反应关系评定 剂量反应通过人群研究或动物试验资料，确定适合于人的剂量一 反应曲线，并由此计算出评估危险人群在

9、某种暴露剂量下的危险度的 基准值。 2.1 非致癌物的剂量一反应关系评定 采用不确定系数法推导出可接受的安全水平。Rf D的推导过程一 般可以分为两个步骤。首先，在充分收集现有的动物试验和人群流行 病学的基础上，选择可用于剂量一反应关系评定的关键性研究。从该 研究中得出关键效应及其NOAE，或者观察到该有效效应的最低剂量 水平(LOAE)将这些值除以相应的不确定系数(UF)和修正系数(MF, 即可计算出R D Rf D二NOAE或 LOAEL/UF(s)*MF UF(s)包括的内容有：人群中个体差异，取10:动物长期试验 的资料向人外推，一般取 10 :由亚慢性试验资料推导慢性试验结 果，一般

10、取10;用LOAEL代替NOAE时，一般取10；试验资料 6欢迎下载 精品文档 不完整时，一般取10。MF用于毒性试验的资料存在着严重的缺陷， 会增加外推的不确定性时，取值最大为 10。 通常，低于 Rf D 的暴露值剂量产生有害效应的可能性很小。而当 暴露剂量超过 Rf D 时，在人群中产生有害效应的概率就会增加。 2.2 致癌物的剂量反应关系评定 采用哺乳动物致癌实验法进行致癌物的剂量反应关系评定。 2.2.1 实验动物 选用两种物种进行实验， 3 组每组为 50 只刚离乳的雌雄各半的 Fischer344 大鼠， 3组每组为 50只刚离乳的雌雄各半的 Fischer344 大鼠为一组。共

11、 6 组。 2.2.2 剂量设置 设置三个受试物剂量组和阴性对照组。 以最大耐受剂量（MTD）为最 高剂量，中及低的剂量组按等比级数为上一个剂量水平的 1/2 或 1/3。 低剂量组接近人类的实际接触水平。 2.2.3 染毒途径 把受试物参入饲料或饮水中连续给予动物。 2.2.4 试验期限 试验期限为 24 个月或者以上。 2.2.5 观察指标 一般观察：每天观察实验动物的一般状况和毒性反应。实验最 初每三个月每周称体重一次， 以后每周称体重一次。 参入饲料或者饮 水中染毒时，应记录食物消耗量或者饮水量。 肿瘤发生情况：对每一个肉眼可见及可触及的肿瘤，均应记录 其出现时间、部位、大小、外形、发

12、展状况和动物死亡时间。 病理检查：试验过程中因死亡或者濒死而提前处死的动物，及 试验结束后的全部处死动物，均应进行系统尸检和组织病理学检查， 确定肿瘤的性质及靶器官。 对已出现肿瘤或可以肿瘤的器官和肉眼检 查有明显病变得器官，应注意观察癌前病变。 2.2.6 结果分析 结果分析指标有肿瘤发生率、肿瘤潜伏期及肿瘤多发性等。肿瘤 发生率是整个试验结束后， 患肿瘤动物总数在有效动物总数中所占的 百分率。即：肿瘤发生率（ %）=（试验结束时患肿瘤动物总数 / 有效 动物总数） %肿瘤潜伏期即从接触受试物起到发现肿瘤的时间，将各 组第一个动物出现肿瘤的时间作为该组的潜伏期。 通常将肿瘤引起动 物死亡的时

13、间定为发生肿瘤的时间。 肿瘤多发性是指一个动物出现多 个器官的肿瘤或一个器官出现多个肿瘤。 对试验结果进行仔细的统计学分析， 并结合是否具有剂量反应关系 对致癌性作出判断。 2.3 致突变试验 采用微核试验来做致突变实验。 2.3.1 实验原理 微核 （Micronucleus ）：微核主要是由外界损害因素 （生物、物理、 化学） 作用致使细胞染色体丢失或断裂，在有丝分裂后期丧失着丝粒 的染色体断片或染色体因纺锤体受损而在分裂过程中行动滞后， 分裂 末期不能进入主核， 形成了主核之外的核块， 而在细胞浆中形成 1 个 或数个独立于主核、直径小于主核的 1/3 、染色与主核一致但比主核 淡的核小

14、体，因比主核小， 故称为微核。微核率的大小与作用因子的 剂量或辐射累积效应呈正相关。 凡能使染色体发生断裂或使染色体和纺锤体联结损伤的化学物， 都可 用微核试验来检测。 各种类型的骨髓细胞都可形成微核， 但有核细胞 的胞质少， 微核与正常核难以鉴别。 嗜多染红细胞是分裂后期的红细 胞由幼年发展为成熟红细胞的一个阶段，此时红细胞的主核已被排 出，因胞质内含有核糖体， Giemsa 染色后呈灰蓝色，成熟红细胞的 核糖体已消失，被染成淡桔红色。骨髓中嗜多染红细胞数量充足，微 核容易辨认，而且微核自发率低，因此，骨髓中嗜多染红细胞成为微 核试验的首选细胞群。 本法用 Giemsa 染色法观察嗜多染红细

15、胞的微核，嗜多染红细胞呈灰 蓝色，成熟红细胞呈粉红色。典型的微核多为单个的、圆形、边缘光 滑整齐，嗜色性与核质一致，呈紫红色或蓝紫色，直径通常为红细胞 的 1/20 1/5。 2.3.2 实验流程 购买小白鼠（体重为25g-35g，最好雌雄各半）。 设置受试组和对照组并对小鼠进行腹腔注射。 断颈制取骨髓。 离心并涂片。 固定后保存 Giemsa染色后冲洗封片并观察、计数。 2.3.3 实验设备及材料 （ 1）、实验器材：显微镜、解剖剪、镊子、注射器、载玻片、树胶、 盖玻片、塑料吸瓶、 吸水纸及对苯二酚、 秋水仙素、 氯化、环磷酰胺、 蒸馏水等； （2）试剂配置： 小牛血清（灭活）：将滤菌的小牛血清置于56C恒温水浴保温30min 灭活。灭活的小牛血清通常保存于冰箱冷冻室里； 姬姆萨（Giemsa原染液：将Giemsa染料3.8g置于研钵里研细， 再加入甲醇至375mL和甘油125mL混合均匀，放置37C恒温箱中保 温48h。保温期间，振摇数次，促使染料的充分溶解，取出过滤，两 周后用； Giemsa 应用液：取 2ml Giemsa 染液与 40ml 0.1mol/L 磷酸盐缓 冲液混合而成。临用现