中药饮片质量风险管理制度

1、精品管理标准题目：中药饮片质量风险管理制度编号：ms-zl-00600制定人：制定日期：年 月 日版本号：00页数：共6页审核人：审核日期：年 月 日颁发部门：质量部批准人：批准日期：年 月 日生效日期：年 月 日分发部门：质量部、生产部、物料部、档案室一、目的：建立中药饮片质量风险管理制度， 规范产品生命周期中质量风险的评估、控制与审核操作行为，降低产品的质量风险。二、适用范围：适用于公司产品的质量风险评估、控制与审核的管理。三、责任者：总经理及各部门负责人。四、正文：质量风险：是一个系统化的过程，是对产品在整个生命周期过程中，对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。质量风险管理：是对药品整

2、个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回 顾的方式。1风险管理的内容1.1 风险管理包括的内容有风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序，持续地贯穿于整个产品生命周期。1.2 风险评估是风险管理过程的第一步，它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分即解决三个基本问题：（1）将会出现的问题是什么？ （2）可能性有多大？ 问题发生的后果是什么？1.3 风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平。重点归纳为：（1）风险是否 在可以被接受的水平上？(2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险 ？(3) 在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险 ？1.4

3、 风险沟通：通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。1.5 风险审核：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审 核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。2风险管理程序2.1 风险管理的启动2.1.1 确定问题和/或有关风险的疑问，包括确认风险可能性的相关假设；2.1.2 风险管理小组负责召集与风险相关的部门或专业人员，收集与所评估的风险相关的可能性危险、危害或对人体健康的影响的有关背景资料和数据。2.1.3 根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。2.1.4 确定如何使用这些信息，评估和结论；2

4、.1.5 根据具体的问题，由风险管理的组长负责组织建立风险管理流程，包括详 细的时间计划。2.2 风险评估：首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。包括识别可能的后果，为进 一步质量风险管理进程的其它步骤提供基础；其次对已经被识别的风险及其问题 进行分析，这需要相当有经验的技术人员以及 qa相关人员共同完成，通过分析 确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成 的后果等，然后并参照预先确定的风险标准对风险进行评价(可以风险的等级表 示)；最后讨论风险问题的危害会引起其它什么问题，后果会是什么？得出定量的结

5、论：即使用从0%100%的可能性数值来表示。另外，也可以对风险进行 定性描述，比如“高”、“中”、“低”。2.3 风险控制：包括作出决策来降低和/或接受风险。风险降低针对风险评估中 确定的风险进行改进，通过实施一些措施使风险降低。接受风险是指考虑到风险 等级和降低风险所需的成本两个方面， 从而设定一个可以接受的风险等级， 一旦 风险降低至该等级，就接受该风险而不用再采取更严格的措施进一步降低风险。2.4 风险沟通：在风险控制与最后的风险回顾（风险审核）中间一般会包括一个 风险交流的步骤，是指在采取了风险控制措施以后，需要通过实际的生产或操作 来检查上述风险控制的措施是否有效， 是否可以将风险降

6、低至预期的等级。 在风 险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门应该对进行的程度和管理方面的 信息进行交换和共享，通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更 全面的信息从而调整或改进措施及其效果。2.5 风险审核：是指通过一段时间的运行，需要对整个系统的风险进行审核，因 为之前采用的风险控制措施也许没有效果，也或许工艺或设备等发生了一些变 更，从而需要对整个过程进行再评估，甚至如果变更是个很重大的变更， 应该在 变更执行完以后就立刻开始风险回顾的工作。风险管理是一个持续性的质量管理 程序，应当建立阶段性审核检查的机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之 上。3常用的风险管理工具3.1

7、 通常用组织数据和简化决策用图表形式：流程图、检查表、控制图、因果图3.2 非正式工具以经验和企业内部 sop为基础，被实践证明行之有效：质量 审计、投诉处理、产品质量趋势分析、偏差处理，capa等3.3 正式管理工具-在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理缺陷模式效应分析：通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果；降低风险的方法针对各种缺陷模式； 通过解析生产过程，将复杂问题简单化；将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来风险管理流程图：风险评估1f风险鉴定3f风险分析风险评估1风险控制风险降低风险接受1启动质量风险管理程序接受不口质量风险管理流程的结果输出

8、风险管理i具风险审核审核事件4风险管理的实际运用4.1 作为质量管理体系一部分的质量风险管理4.1.1 文件：审核法规方面最新的释义和应用，确定开发新的sop的需求，指南。4.1.2 培训：员工素质的基础教育、经验的传授和工作习惯的形成，以及对前阶段培训的定期评价。4.1.3 质量缺陷：为识别、评估和沟通可疑的质量缺陷、投诉、趋势、偏差、调 查和oos结果等对产品质量的潜在影响提供基础。促进与药品管理机构之间的 风险沟通及确定解决严重的质量缺陷的适宜措施（如，产品召回）4.1.4 审计/检查：在确定审计的范围和频率时，不论是内部的还是外部的，应考 虑以下因素：现行的法规要求、企业总体符合规范的

9、状况和历史、场地的复杂性、 生产工艺的复杂性、药品本身特性的复杂性、质量缺陷的数量和严重性（如召回）、 以前审计和检查结果、各种变更、某产品的生产情况（如频率、周期、批量）等4.1.5 周期性审核：选择、评估和解释产品质量评审所得数据的趋势结果、解释监控数据（如，对再验证需求的评价、取样方面的变更）4.1.6 变更管理/变更控制：基于药品开发和生产过程中积累的知识和资料来管理 变更。评估变更对最终产品的可获得性的影响。评估厂房、设备、物料、制造工艺 或技术转移的变更对产品质量的影响。在实施变更前确定应采取的适宜行动，如 附加测试、确认与验证，与管理机构沟通。4.1.7 作为开发的一部分的质量风

10、险管理：选择最佳的产品设计和工艺设计、加 强不同的物料性质、不同的加工方式和工艺参数对产品性能的影响的了解、建立适宜的规格标准与生产控制要求、 以减少质量属性的变化（如：减少物料和产品 缺陷、减少生产缺陷、减少人为差错）、评价与放大和技术转移相关的附加研究 需求。4.2 厂房、设备、设施的质量风险管理4.2.1 厂房、设备的设计：当设计建筑物核厂房时应确定适宜的区域（如，物料 和人的流向、将污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、开放与密闭设备、 专用或隔离的厂房/设备）、为设备和容器确定适宜的产品接触材料、 确定适宜的 辅助设施、对相关设备确定适宜的预防性维护。4.2.2 厂房的卫生方面：

11、保护产品免受周围环境的危害，包括化学的、微生物的、 物理的危害、保护环境（如，人员、潜在的交叉污染）免受与所生产的产品相关 的危害4.2.3 厂房、设备、设施的确认：确定厂房、建筑、生产设备和 /或实验仪器的确 认范围和程度，包括适宜的校正方法。4.2.4 设备清洁和环境控制：根据使用意图确定努力和决定的差异（如，多重目的对单一目的、单批对连续性生产）、确定可接受的清洁验证限度4.2.5 校正/预防性维护：设定适宜的校正与维护时间表4.3 作为物料管理一部分的质量风险管理4.3.1 供应商和委托制造商的评价与评估：对供应商和委托制造商提供综合性的评估（如审计供应商质量协议）4.3.2 原料：评

12、估与原料变化相关的差异与可能的质量风险4.3.3 物料使用：确定处于待检状态下的物料是否适宜使用（如进一步的内部处 理）、确定返工，再处理和退回物品再使用的适宜性。4.3.4 储存、物流和销售状态：评估为确保保持适宜的储存和运输条件的安排的 正确性（如温度、湿度）、维护基础设施（如确保适宜的运输条件的能力、危险 物品和受控物资的处理）、为确保药品的可获得性提供适宜的考虑。4.4 作为生产管理一部分的质量风险管理4.4.1 验证：识别核实、确认和验证活动的范围与程度（如分析方法、工艺、设备和清洁方法）、确定后续活动的程度（如取样、监控和再验证）、区分必须在已验证的范围内操作的关键工艺步骤和不是必

13、须在已验证的范围内操作的非关键工艺步骤4.4.2 过程取样和测试：评估过程控制测试的的频率和程度（如说明在已证明的控制条件下减少测试的理由）、评估和解释工艺分析技术4.5 作为实验室控制和稳定性研究一部分的质量风险管理4.5.1 稳定性研究：确定储存和运输条件的偏差对产品质量的影响。4.5.2 检验结果偏差：在进行检验结果偏差调查时确定潜在的根本原因和纠正措施。4.5.3 复验周期和有效期：评估中间体、辅料和原料的测试和储存的正确性4.6 作为包装与贴签管理一部分的质量风险管理4.6.1 包装设计：为保护已经经过内包装的产品设计外包装（如以确保产品的真实性，标签的可读性）4.2标签控制：基于不

14、同的产品标签和同种标签的不同版本混淆的可能性设计标 签管理制度。4.7作为持续改进的一部分的质量风险管理：在产品的整个生命周期内识别、 评价和评估关键参数（如随着产品和工艺从研究阶段到开发和整个生产阶段）。作为中药饮片的生产，质量风险管理活动重点是物料供应商的确定，物料的购买、验收和贮存，工艺的确定、变更和验证，文件的制订、变更和实用性、执行力等，生产操作和管理，质量控制与质量保证等。我公司中药饮片生产的质量风险管理要点：1 .物料：物料保证质量，严格管理，并避免混淆。2 .领料及生产过程中的称量：物料、称量准确，避免交叉污染，确保贮存期前使用。3 .净制：工艺验证，设备验证/ 清洁，清场管理

15、。可编辑4 .润药：工艺验证，设备验证 / 清洁，设备上的仪表校验在效期内，参数设定与 生产要求一致，清场管理。5 .切制：工艺验证，设备验证/ 清洁，切制与生产要求一致，清场管理。6 .干燥：工艺验证，设备验证/ 清洁，设备上的仪表校验在效期内，参数设定与生产要求一致，清场管理。7 .炙制：工艺验证，设备验证/ 清洁，设备上的仪表校验在效期内，参数设定与生产要求一致，清场管理。8 .蒸制：工艺验证，设备验证/ 清洁，设备上的仪表校验在效期内，参数设定与生产要求一致，清场管理。9 .炒制：工艺验证，设备验证/ 清洁，设备上的仪表校验在效期内，参数设定与设备上的仪表校验在效期内，参数设定与切制与生产要求一致，清场管理。设备上的仪表校验在效期内，参数设定与设备上的仪表校验在效期内，参数设定与设备上的仪表校验在效期内，参数设定与设备上的仪