尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床分析

1、文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编借，有帮助欢迎下载支持.尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床分析【摘要】目的探讨急性脑梗死尿激酶静脉溶栓治疗疗效及 其安全性。方法采用开放性临床研究，对发病12h内435例急性脑梗 死随机分为两组，溶栓治疗组210例，尿激酶100150万U静脉溶栓 治疗后，再给予常规治疗;常规治疗组225例。结果 溶栓组治疗基本 痊愈率 54. 3% (114/210),总显效率 81.4% (171/210),病死率 3. 8% (8/210),脑出血并发症5. 7%( 12/210),脑出血死亡率2. 9%(6/210)； 常规治疗组基本痊愈率8. 4% (1

2、9/225),总显效率48.0% (108/225), 病死率9.3% (21/225),脑出血并发症0.9% (2/225),无一例死于脑 出血。结论急性脑梗死发病12h内尿激酶静脉溶栓治疗疗效较好，但 脑出血并发症明显增多。【关键词】脑梗塞；尿激酶；血栓溶解疗法国产尿激酶(UK)溶栓治疗急性心肌梗死获得了满意的疗效1, 急性脑梗死的溶栓治疗国内外尚在临床研究阶段，我们于1994年12 月开始了国产UK静脉溶栓治疗急性脑梗死的开放性临床研究,现将结 果报告如下。1资料与方法1.1病例选择均为脑梗死急性早期患者，即(1)具备局限性脑梗 死症状、体征，肌力2级以下或神经功能缺损评分26分2； (

3、2)头 颅CT正常或无新近梗死改变；(3)发病12h之内。以下情况溶栓治疗 宜慎重：(1)年龄超过70岁；(2)体质衰弱者；(3)糖尿病患者伴有视 网膜病变者；(4)发病超过3h疑为大而积脑梗死者；(5)心源性脑栓塞 超过6h者；（6）妇女月经期。1.2溶栓治疗禁忌证（1）2周内有活动性出血（胃肠溃疡病、咯 血等）、做过内脏手术、活体组织检查、心肺复苏术及外伤史；（2）有 脑出血史；（3）控制不满意的高血压（180/100mmHg）； （4）各种血液 病、出血性疾病或有出血倾向者；（5）严重肝、肾功能障碍或恶性肿瘤、 血管瘤等患者；（6）头颅CT显示大脑中动脉高密度、豆状核密度下降、 岛带消失

4、、半侧脑沟消失、大而积密度下降等脑梗死超早期CT影像改 变者。1.3剔除标准治疗期间发生与溶栓治疗研究无关的新的病情变 化，影响疗效判定者。1.4分组 符合以上标准共435例，溶栓组210例，男132例， 女78例,年龄（57.510.8）岁,治疗距发病时间（6. 33. 1） h； 常规治疗组225例，男135例，女90例，年龄（59.811.5）岁，治 疗距发病时间（6. 53. 3） ho1.5检查项目治疗前及治疗后2460h、第四周各作头颅CT扫 描1次，治疗前检查血、尿常规，血小板计数，出、凝血时间、心电 图。1.6治疗方法 溶栓治疗组：（1） UK 50万U溶于生理盐水50ml 5

5、min静脉推注，然后视患者体质、病情给予UK 50100万U溶于生 理盐水100ml在30min内静脉滴注完毕；椎基底动脉系统梗死或疑为 大而积脑梗死者追加CK 2550万U,最大剂量不超过200万U。（2） UK静脉滴注前或滴注后3h给予肝素钠7500U皮下注射1次。（3） 口 服阿司匹林300mg/d,连用15天后改为75mg/d 口服。（4）给了常规 治疗尼莫地平、胞二磷胆碱、复方丹参、脉络宁等静脉滴注3。常 规治疗组：除给予常规治疗药物外，给予降纤酶10U静脉滴注1次， 精制蝮蛇抗栓酶1. 02. 0U静脉滴注，每日1次。1.7疗效判定标准采用全国第四届脑血管病学术会议通过的脑 卒中患

6、者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）、临床疗效评定标准2。2结果2.1治疗前后神经功能缺损评分比较治疗前各治疗组神经功能 缺损较为接近，以常规治疗组略低，治疗后24h、1周、出院时、4周 随访的神经功能缺损评分，溶栓组均非常显著低于常规治疗组（P 0. 001）o见表lo表1溶栓组及常规治疗组神经功能缺损评分比较注: 治疗后较治疗前神经功能缺损评分显著增加（APVO.OS），治疗后较 治疗前神经功能缺损评分显著减少（杆0.01）2.2各治疗组疗效比较 治疗24h、1周、出院时及4周随访，溶 栓组基本痊愈率、总显效率均非常显著高于常规治疗组（P 0.25）o见表2。表2溶栓组及常规治疗组临

7、床疗效比较2.3溶栓组不同治疗时间窗疗效比较 溶栓组超早期（溶栓治疗 距发病时间0.75）o见表3。表3溶栓组不同治疗时间窗疗效比较2.4各组脑出血发生率比较 常规组脑出血并发症为0. 9% (2/225),无一例死于脑出血。溶栓组脑出血并发症为5. 7%( 12/210), 其中脑内血肿9例均为症状性脑出血，6例在溶栓治疗3h内出现大量 脑出血而死亡；点状出血均为非症状性脑出血，在发病第3672h复 查头颅CT时发现，第四周头颅CT检查证实出血吸收良好。2.5溶栓治疗前后应用肝素疗效比较 治疗后可发生再梗死，为 防止再梗死发生，溶栓组给予阿司匹林及肝素，其中溶栓治疗前给予 肝素7500U皮下

8、注射，同时口服阿司匹林300mg者78例，其中痊愈率 57. 7%(45/78),总显效率 88. 5%(69/78),出血性并发症 19. 2%( 15/78), 脑内出血发生率10.3% (8/78),脑出血死亡率5.1% (4/78)；溶栓治 疗后3h观察没有脑出血症状体征者再给予肝素7500U皮下注射，同时 口服阿司匹林300mg者132例，其基本痊愈率52. 3% (69/132),脑岀 血并发症3.0% (4/132),脑出血死亡率1.5% (2/132),溶栓治疗24h 内全部病例没有再瘫痪发生。3讨论急性脑梗死溶栓治疗主要是使闭塞的血管早期、完全再通，中止 了脑梗死的继续发展，

9、使缺血性半暗带转为正常灌流区的结果，因此 UK溶栓治疗首先取决于溶栓药物剂量，剂量小只能降纤，而不能迅速 使闭塞的血管再通，疗效必然较差，剂量过大则易引起严重的脑出血 并发症，UK静脉溶栓剂量国外为15340万U 4,国内也正在探索 之中，我们参考“八五”国家攻关课题组对272例心肌梗塞UK溶栓治 疗研究1，视病人体质、病情应用UK 100150万U溶栓治疗，椎 基底动脉系统闭塞和疑为大面积脑梗死患者追加2550万U,最大剂 量不超过200万U,溶栓组基木痊愈率为54.3%,总显效率81.4%,而 常规组基木痊愈率为8. 4%,总显效率为48.0%,溶栓组疗效非常显著 高于常规组(P0. 05

10、)o治疗时间窗是溶栓治疗的另一个重要问题。1997年美国食品与 药物管理局(FDA)正式批准基因重组纤溶酶原激活剂(rt-PA)可用 于发病3h内的急性脑梗死溶栓治疗。Baron等认为急性脑梗死治疗不 应固定在6h内的时间窗内，动物实验表明，可逆性缺血性半暗带转变 为不可逆的梗死是一动态过程，而不是固定时间内的“全或无”现象, 正电子发射体层摄影(PET)研究表明，在卒中发生1824h,发生梗 塞的区域内仍能检测到缺血然而存活的脑组织，因此超过6h而有这些 表现的患者仍可受益于6h后的溶栓治疗。本研究超早期(6h)而有 这些表现的患者仍可受益于6h后的溶栓治疗。木研究超早期(0. 75)O我们

11、认为治疗时间窗以放宽到12h较为适宜，在此范围内每 个病例应该结合病情、头颅CT检查结果具体分析，凡头颅CT已经显 示大脑中动脉高密度、豆状核密度下降、岛带消失、半侧脑沟消失、 大而积密度下降等超早期急性脑梗死改变，虽然治疗时间窗在3h内， 也不应给予溶栓治疗，而治疗时间窗在612h的进展型脑血栓形成患 者，如头颅CT检查正常，没有高血压、糖尿病、严重心、肝、肾疾病 的患者也可以进行溶栓治疗。任何溶栓治疗都可能引起出血，包括脑外和脑内岀血，影响疗效 和安全性主要是脑内出血。本研究溶栓治疗脑出血并发症为5. 7%,脑 出血死亡率2. 9%,常规组脑出血并发症为0. 9%,无一例因脑出血死亡, 溶

12、栓组脑出血并发症、脑出血死亡率非常明显高于常规治疗组( 2=8. 11,PV0.005)。其中溶栓治疗前给予肝素7500U皮下注射组脑出血发生率高达10.3% (8/78),脑岀血死亡率5. 1% (4/78),而溶栓 治疗后3h观察没有脑出血症状、体征者再给予肝素，脑出血并发症为 3. 0%,脑出血死亡率1.5% (2/132),以溶栓治疗后3h给予肝素较为 安全，也能预防溶栓治疗24h内再瘫痪。国内外研究证实，急性脑梗死溶栓治疗疗效较好，但是疗效与风 险共存，对急性脑梗死的溶栓治疗宜取积极、慎重态度，应对每个病 例认真进行风险疗效比的评估，患者的溶栓治疗应在密切监护的卒中 单元进行，今后应

13、对溶栓治疗的适应证、治疗时间窗、溶栓剂量个体 化，合理应用脑保护剂，出血并发症防治，再梗塞预防与再灌注损伤 防治等继续深入进行研究。【参考文献】1 “八五”国家攻关课题(85-915-02-01)研究组.急性心肌梗 塞溶栓治疗对比研究.中华心血管病杂志，1994, 22： 17-19.2王新德.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995). 中华神经科杂志,1996, 29： 381-382.3刘庆斌，包华，郭秀娟，等.急性脑梗死尿激酶溶栓治疗建议 方案.临床荟萃,2002, 17： 300-301.4 Wardllaw JM, Wardow CP. Thrombolysis ii stoke:Does it wo