早产儿大脑发育成熟度MRI评分与神经发育的关系研究

1、早产儿大脑发育成熟度mri评分与神经发育的关系研究 摘 要 目的:应用大脑成熟度的 mri 评分系统比较早产儿与足月儿在矫正胎龄 40周时大脑发育成熟差异,并探讨大脑发育成熟度 mri 评分与神经发育预后的关系,为早期了解早产儿神经发育水平、估价预后提供客观证据。 方法:以 2007.3-2008.12收住我院新生儿科的 25例早产儿为研究对象,其中 12例为早产合并脑损伤者(早产合并脑损伤组),13 例为无脑损伤者(早产无脑损伤组),并收集同期在我院出生的正常足月儿 15例作为对照组(足月组);在矫正胎龄 40周对其进行头颅常规 mri 扫描及新生儿神经行为学检查(neonatal beha

2、vioral neurological assessment ,nbna)行为检查,比较各组的差异;随访至矫正年龄 3月时行 gessel智能发育检测,再比较发育正常组及异常组的矫正胎龄 40 周时大脑发育成熟度得分(total maturational scores,tms)分值差异。 结果: (1)早产合并脑损伤组与无脑损伤组、足月组在矫正胎龄 40 周时大脑发育成熟度 tms评分分别为 13.24士 2.7、 15.20士 3.4、 16.454.5,三组组间比较均有统计学差异(p0.05);早产合并脑损伤组与无脑损伤组在髓鞘化、皮质卷曲程度得分比较有统计学差异(t 2.77、1t23.

3、05,p0.05),而在胚芽基质残余、迁移带方面得分无统计学差异,(t 3.547、3t 2.90,p0.05); 4(2)早产合并脑损伤组与无脑损伤组、足月组在矫正胎龄 40周时 nbna评分分别为 33.246.8、36.14士 4.6、38.72士 2.9,三组组间比较均匀统计学差异(p0.05); (3)早产合并脑损伤组与无脑损伤组、足月组在矫正月龄 3月时 gessel评分总发育商数分别为 78.125.6、85.444.3、91.336.4,三组比较有统计学差异,早产合并脑损伤组与无脑损伤组、足月组组间比较均有统计学差异(p0.05),而后两组组间比较未见统计学差异(p0.05);

4、 (4)矫正胎龄 40周时大脑发育成熟度 mri 评分与 nbna评分相关, r 值为 0.78, p0.05; (5)矫正年龄 3 月时神经发育正常组与异常组的 40 周时 mri 评分分别为 17.8 士 5.5、13.6士 4.5,两组比较有显著性差异(p0.05)。 结论:在矫正胎龄 40周时,早产儿大脑发育成熟情况较足月儿落后,脑损伤可加重大脑发育成熟延迟;大脑发育成熟度 mri 评分与神经行为学检查密切相关,能客观准确地反映神经发育状态;矫正胎龄 40周时早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育预后有关。i 关键词 早产儿, 大脑发育成熟度 ,新生儿神经行为检测 ,神经发育 ii

5、 abstract objectsusing mri scoring system of the brain maturation ,this research try to compare the difference of brain mature situation between the preterm infants and term neonates at tem equivalent age; to evaluate the underlying connecting between total maturation scores in magenetic nuclear i m

6、aging and neurodevelopmentalprognosis. to early understand the level of neurological development and provide objective evidence of prognostic value in premature infantsmethods this studyexperimental team gather twenty-five premature infants who was born in our hospital at 2007 to 2008,including 12 p

7、remature infants with brain injurybrain damage in premature combined group ; 13 cases of non-brain injuries no brain damage in premature group and collect the same period were born in our hospital 15 cases of normal full-term infants as a control group full-term group; at the 40 weeks corrected gest

8、atational age,the conventional mri in brain and the nbna were required to all neonates ,then comparing their results; following-up to 3 month corrected age, gessel mental development test was putting up to all people , then compare normal and abnormal development of the tms group differences in scor

9、es results1 premature with cerebral injury group and the non-brain injury group, full-term group at 40 weeks corrected gestational age,the scores of nbna is respectively 33.246.8、36.144.6、38.722.9, there are significant statistical difference between three groups and inter-guroupsp0.05; 2 premature

10、with cerebral injury group and the non-brain injury group, full-term group at 3 months corrected gestational age,the total developmental quantity is respectively 78.125.6、85.444.3、91.336.4,there are significant statistical difference between three groupsp0.05;but there are no significant statistical

11、 difference between the non-brain injury group and full-term group; 3 there are high relevance between the maturity of the brain development of tms scores and iii nbna scores at 40 weeks corrected gestational ager0.78.p0.05; 4 the tms scores at 40 weeks corrected gestational age of normal neurologic

12、al development group and abnormal group is respectively 17.85.5、13.64.5, there are significant statistical difference between two groupsp0.05; 5 the tms scores at 40 weeks corrected gestational age of normal neurological development group and abnormal group is respectively 17.85.5、13.64.5, there are

13、 significant statistical difference between two groupsp0.05;conclusionat 40 weeks corrected gestational age, the premature infant brain development have bad maturity than full-term infants, and conventional mri of the tms score can objectively reflect the brain development; its relationship with nbn

14、a have strong correlation and low tms scores can be regarded as a prediction of adverse neurodevelopmental prognosis in 3 months corrected age key words premature infants, brain maturation , neonatal behavioral neurological assessment , neurodevelopmentiv 目 录 摘 要.i abstract iii 目 录v 主要缩略语中英文对照.vi 前

15、言1 对 象 与 方 法. 7 结果11 讨 论. 16 参考文献26 在校期间发表论文. 31 致谢32 v 主要缩略语中英文对照 mri magnetic resonance imaging磁共振成像 t1wit1 weighted imagingt1加权像 t2wit2 weighted imagingt2加权像 tmstotal maturational scores 总大脑发育成熟度得分 adc apparent diffusion coefficient 表观弥散系数 dti diffusion tensor imaging弥散张量成像 dwidiffusion weighted

16、imaging 弥散加权成像 fa fractional anisotropy分数各向异性 fse fast spin echo快速自旋回波 nbna neonatal behavioral neurological assessment新生儿行为神经评分 se spin echo 自旋回波 pivhperi-intraventricular hemorrhage 脑室周围-脑室内出血 ivh intraventricular hemorrhage 脑室内出血 pwm i periventricular white matter injury 脑室周围白质损伤 pvl periventricu

17、lar leukomalacia 脑室周围白质软化 ols oligodendrocytes,少突胶质细胞 gmhgerminal matrix hemorrhage 胚芽生发层出血 csf cerebrospinal fluid 脑脊液 3d-mri three-dimensional-mri 三维磁共振 dq developmental quantity 发育商 vi暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 前 言 随着围产医学的发展,早产儿的存活率逐渐提高,而因其过早脱离母体,神经系统发育不完善,易出现颅内出血、缺氧缺血等不同类型脑损伤,脑损伤后又进一步致使

18、大脑发育延迟或障碍;即使未出现明显脑损伤,由于宫内、外环境的差异,也可能导致大脑发1育成熟落后 ;人类的大脑发育是一个极其复杂的过程,从胎内延续到生后,从结构完善到功能完善,它表现为一种异速生长变化的轨迹,但早产儿大脑的发育打破了这种正常的2轨迹,从而致使在出生后及成长过程中可出现神经发育的异常 。 早期发现早产儿大脑的发育落后,进行早期干预,对促进早产儿脑发育极为重要,有助于提高早产儿的存活质量,临床工作常侧重于通过神经行为学检查、电生理学检查等方法来判断大脑发育状态,而在神经形态学方面缺乏有效、全面的评判指标,本课题通过常规核磁共振(magnetic resonance imaging ,

19、mri)扫描图像对早产儿大脑进行发育成熟情况进行量化,准确而直观地比较其与足月儿大脑发育成熟差异情况,并探讨大脑成熟度mri评分与神经行为学检查及发育预后的关系。 一、大脑发育过程(一)内部结构的发育 神经系统形成的最初过程早在胚盘出现两测褶时(约 18 天)便已发生,覆盖在脊索上方的外胚层增厚成神经板,神经板约由 12.5 万个细胞构成,它是大脑发育的原基;约 4w时,神经板发育成神经管,神经管是一条与胚体弯曲一致的中空管道,头端较膨大,并超越脊索头端,突出于原口上方;第 4w末,神经管头端出现前、中、菱脑 3个原始脑泡,第 5w产生中脑曲;不久进一步演变成端脑、间脑、中脑、后脑、和延脑 5

20、个脑泡,并出现颈曲和脑桥曲;第 6周,后脑还是分化为脑桥和小脑。各脑泡的腔形成脑室。端脑增大为大脑半球,第 7周间脑已可分化出丘脑、丘脑上下部,在第 6-8周期间大脑内分化出纹状体、嗅脑去、海马等。大脑皮层发育始于第 2月的原始大脑皮层,至第 4月出现颗粒上层、颗粒层和颗粒下层,第 6月形成典型的 6层细胞,至第 7月各层3细胞分化基本完成 ;皮质发育内在过程分两步:第 4月胎龄前主要是神经细胞的增殖、迁移,之后是皮质板的形成、细胞分化及突触形成;神经细胞增殖始于第 5 周,在 8-16周达到高峰,表现为室带明显增厚,细胞迁移主要有两种模式:垂直方向及切线方向,前一种是指神经细胞沿着放射状胶质

21、纤维由室带向外围移动,同时约有 12%的神经细胞用后一种模式沿切线方向迁移,主要有由星形胶质细胞营养的中间神经元,它来自于腹侧面的神经节突起;至 20 周时,大脑皮质板形成,24-28 周皮层下神经板形成后又渐消失,1暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究4是一暂时性结构 。 (二)外形的发育 大脑半球的扩展是不均一定,它们主要想前、上和后三个方向扩大,致使两半球的下外侧面相对凹陷形成脑岛区,紧邻岛区后方的脑壁生长迅速,并向前下方扩展到岛区的下外侧,形成颞叶。约 9周是,颞叶发展到位于煎熬底壁下方两侧,间脑底壁形成下丘脑,脑岛上前方的部分形成额叶。颞叶形成后,大

22、脑半球继续向后扩展,形成枕叶。约 24周前后,由于半球表层的皮质迅速增生,致使表明出现皱折,成为脑沟与脑裂。此时两半球的外侧面首先在额叶与顶叶之间出现中央沟。此沟前方的中央前回是控制躯体运动的中枢,后方的中央后回是躯体感觉中枢。同时,由于脑岛周围脑区的继续扩展,岛区更凹陷。各脑区包围并趋向覆盖脑岛,从而形成岛盖,共有额、顶和颞叶的 3个岛盖,三者互相靠拢,逐渐将脑岛封闭起来,它们之间的深沟形成了外侧裂。脑回与脑沟的发育有明显的规律性。整个大脑出现最早13-15 周的脑沟是半球内测面的海马沟,继之(19周)为顶枕沟、距状沟与嗅球沟。24 周出现外侧裂与中央沟,此时内面的距状沟与顶枕5沟连接成 y

23、字形 。其它第二级脑沟如颞下沟与额上沟出现于 28周。直到胎儿后期,第三级脑沟才陆续形成,并延续后生后。 二、早产儿脑发育不成熟的临床表现: 1 血管自主调节功能差,存在胚胎生发层基质,易发生脑室周围白质病变和颅内出血。由于早产儿脑血管发育不成熟,导致血管边缘地带灌注不足,白质血流明显减少,只有灰质的17 % ,易发生缺血性损伤。同时早产儿血管调节功能差,当血压下降时,白质血流选择性减少,导致白质受损;当血压波动过大时,易发生血管破裂,造成脑室周围及脑室内出血intraventricular hemorrhage , ivh ,损伤和出血累及邻近白质,导6致白质损害。因此,胎龄越小,发生脑室周

24、围白质病变和颅内出血的机会越多 。2 早产儿脑白质尚未完成髓鞘化,而各种类型的脑损伤使髓鞘的发育异常进一步加重。经统计,15 %20 %早产儿发生脑室周围白质病变,而发生新生儿窒息的早产儿白质病变的发生率高达60 %。其机理与脑血流和脑血管的不成熟及自主调节有关,同时与缺氧、细胞因子增多、7氧自由基的损害、兴奋性氨基增多、营养因子缺乏、出生前宫内感染有关 。同时,早产儿越不成熟,少突胶质细胞越易受损。这些不成熟的少突胶质细胞对氧自由基的攻击敏感,如白细胞介素22 il-22 对少突胶质细胞及髓磷脂的毒性也是白质病变的原因之一。3 脑灰质和白质同样也有一个发育过程,皮层细胞的分化从胚胎第5 个月

25、开始,逐渐形成了分层结构,胎龄越小,皮层细胞的增生、分化越不完善。由于早产儿脑灰质发育不成熟,易导致神经细胞死亡,有两个主要机理: 由于早期脑发育中多种代谢应激的影响,同时由于住院治疗,缺乏正常的感觉刺激包括视、听、触觉、行为等 ,脑细胞的凋亡增多,加上出生后受缺2暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 氧、低血糖、败血症等多种疾病的影响,细胞凋亡进一步增多。由于早产,出生后在自然环境中难以存活,需要接受各种治疗,患儿受到反复、长期的疼痛刺激,导致谷氨酸介导的兴8奋性毒性物质释放增多,导致神经细胞的死亡 。 三、mri在早产儿大脑发育状况检测的应用 mri因其有

26、良好的组织分辨率、能提供多方位多层面全景图像、对微观结构变化的高敏感度等优势以及安全性能的不断完善,已广泛应用于临床并逐渐得到认可;早产儿头颅传统mri检查能直观显示颅内结构,一般从脑容积的大小、脑沟回的形态以及髓鞘程度以及发育过程中暂时性结构的有无等方面综合考量9;而随着磁共振技术的飞速发展,磁共振的功能不断扩展,三维核磁技术从立体角度了解脑的大小提供了条件, 可以对整体脑和局部脑区容积作准确定量分析并用于脑发育的评价;定量性mri包括弥散加权成像(diffusion weighted imaging dwi)及弥散张量成像(diffusion tensor imaging dti)因对白质

27、微细结构有高敏感性,从而可以精确了解白质10,11发育成熟情况 。 四、正常早产儿脑部结构的 mri表现:mri能提供良好的组织分辨力,大脑皮质、白质以及中心灰质团块显示都很清楚,尤其在 t2加权相不同组织间的对比度最高,大脑皮质表现为 t1加权相高信号,t2加权相低信号,反映了皮质拥有较高的细胞密度;脑室结构因其特殊形状而易分辨,脑脊液在 t1 加权为更低信号而 t2 加权为相当更高信号;在约24 周胎龄时,除了了顶枕沟、中央沟、外侧裂之外,其它脑部表面均是光滑无凹陷的,随着胎龄增加而进行连续的 mri 检查发现,脑沟回在不同区域的发育速度不同,其顺序12,13为中央沟区域-枕叶-顶叶-颞叶

28、-额叶,至足月时,大脑各叶沟回已经充分、广泛卷曲 ;大脑沟回的发育是按照特定的时空顺序进行的,mri 直观的脑沟回图像是大脑发育成熟度一个良好的评判指标;另外一个指标就是白质区域的髓鞘化情况,28 周时脑干、小脑蚓部及丘脑等部位已经发生髓鞘化,而别的部位髓鞘化需待至 36周,皮质脊髓束-内囊后肢-外侧膝状体-反射冠才相继发生髓鞘化,t2 是观察髓鞘化的首选序列;与皮质相比,未髓鞘化的白质,在 t1 加权相上表现为低信号 t2 相为高信号,也反映了白质的细胞紧密度较低,在 t2相中,侧脑室两侧及前后角旁脑白质中常可见低信号带,组织学上为迁移带(由从胚芽基质移向皮质的细胞构成),一直延续至 30

29、周,迁移带渐消失;t2 加权相中,除了上述的低信号带外,于 24至 36周在侧脑室周围白质内常可见到箭头状的极高信号,其组织学上为致密的纤维束;胚芽基质在 32周前都有非常清晰的图像,表现为紧贴于侧脑室的 t1 高信号 t2 低信号,32 周以后,其残余仅位于侧脑室前角旁以及尾状核14.头与丘脑间 3暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 五、脑发育成熟度的 mri 评分系统 对于大脑发育成熟度的 mri 评判,目前较为常用的是 tsm 评分系统, 此评分系统由英国利兹大学儿科放射学专家 marie 教授等人创立,通过对大量文献及研究的综合分析,他们提出在传统大

30、脑 mri 图像中着重观察 4 个参数:髓鞘化、皮质卷曲、胚芽基质残余以及胶质细胞迁移带;并对各参数进行量化,总分为21 分,髓鞘化 7 分、皮质卷曲 6 分、其余均为 4 分,前两种是随着大脑不断发育而逐渐明显的现象,而后两种是随着发育过程逐渐消失的结构,髓鞘化和胚芽基质的评判需要完整的 t1、 t2横断面图像,而皮质卷曲度和胶质细胞迁移带则只需要平室间孔层面的图像;髓鞘化需分别在 t1 和 t2 加权相上分别评定然后在取平均值;这种评分系统与矫正胎龄成正相关,脑损伤是否会影响大脑发育通过此评分系统均可做出很好的判断,简便易行,15重复性好 。大脑发育成熟度评分细则如下表: 髓鞘化程度(m)

31、: m1:脑干、小脑脚、下丘脑、小脑蚓部出现髓鞘化 m2:+苍白球、丘脑下核、腹外侧核 m3:+尾状核后部区域的内囊后肢 m4:+全部的内囊后肢 m5:+视放射 m6:+放射冠 m7:+内囊前肢脑皮质卷曲程度(c): c1:额叶、枕叶脑皮质光滑,岛叶宽开,t1 上皮质带薄而亮,白质呈明显低信号 c2:额叶皮质光滑,枕叶出现明显的脑沟,岛叶款开 c3:额叶、枕叶皮质均有相当程度的卷曲,额叶脑沟仍较浅,岛叶出现卷曲,白质信号稍低 c4:额叶、枕叶皮质广泛卷曲,脑沟增多,枕叶内白质延伸至更深的脑沟,岛叶广泛卷曲,白质信号低 c5:额枕叶皮质进一步卷曲至更深处,岛叶表面完全卷曲,灰白质在 t1上仍可区

32、别 c6:t1上灰白质难区别 4暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究胚芽基质残余(gm): gm1:胚芽基质在侧脑室前角、后角旁以及丘脑上方可见 gm2:仅前角旁、丘脑上方可见 gm3:仅前角旁可见 gm4:无胚芽基质残余胶质细胞迁移带(b): b1:在侧脑室前角前方可见宽的以及窄的迁移带 b2:仅见宽的迁移带 b3:仅见窄的迁移带 b4:无迁移带 六、早产儿神经发育的检测方法 由于早产儿脑发育不成熟,又易受到各种脑损害,导致结构和功能的异常,通过以下方法早期发现和评价这些异常:脑的智能测定是最常用的方法,包括我国20 项新生儿行为神经测定nbna 、bayl

33、ey 婴儿发育量表、我国婴儿智力发育量表cdcc 、gesell 婴儿发育量表,能测定适应性、大运动、精细运动、语言、个人与社16,17会交往、认知能力等方面 。 gesell发育诊断量表:分五个行为领域进行评定:.适应行为:包括对物体和背景的精细感知觉及手眼协调能力,如观察对摇晃的环、图画和简单形板的反应;.大运动行一为:主要涉及对身体的粗大运动控制,如头和颈的平衡,坐、爬、走、跑、跳等运动协调能力;.精细运动行为:包括手指的抓握和操纵物体的能力;.语言行为:观察语言表达及理解简单问题的能力;.个人一社会行为:包括婴儿对居住的社会文化环境的个人反应,如观察喂食、游戏行为和对人的反应等。该量表

34、各项目评分,有的根据检查者观察,有的为父母报告。根据五个行为领域所得分数与实际年龄的关系,计算各领域的发育商数dq。在婴儿期适应行为dq值在85以下为边缘,表明可能有某些器质性损伤。任何领域若dq值在75以18下有理由怀疑严重的落后 。这是要进一步观察的临床指标。 新生儿20项行为神经测查法(nbna)是吸取美国布雷寿顿新生儿行为估价评分和法国阿米尔-梯桑神经运动测定方法的优点,结合自己的经验建立的我国新生儿20项行为神经测查方法(neonatal behavioral neurological assessment 简称nbna)。20项行为神经测查分5个部分:即行为能力(6项)、被动肌张力

35、(4项)、主动肌张力(4项)、原始反射3项、5暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 一般估价3项。每项评分为三个分度,即0分、1分、和2分,满分为40分,35分以下为异19常 。1998年经全国新生儿协作组的共同努力建立了20项神经行为测定的正常范围, 并应20用于新生儿重度窒息患儿预后的预测, 与ct、b超比较具有较高的敏感性和特异性 。七、研究内容及意义 本研究引进大脑成熟度的mri评分系统,在传统mri图像中对反映大脑成熟状态的重要指标包括皮质卷曲、白质髓鞘化、胚芽基质及迁移带残余进行量化,通过比较早产儿与足月儿在矫正胎龄40周时的成熟度差异,探讨早产儿

36、脑损伤及宫内外环境改变对早产儿大脑发育的影响;并通过比较矫正胎龄足月40周时大脑成熟度的mri评分、nbna评分以及矫正年龄3月时gessel评分,探讨影像学量化指标与临床神经发育检测量化指标的关系;旨在确立mri成熟度评分系统在早产儿大脑发育临床诊断及预后中的作用,从而为临床提供一项新的准确有效的观察指标,并为降低早产儿脑发育延迟,提高早产儿生存质量,减轻家庭、社会和国家的经济负担有积极意义。 6暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 对 象 与 方 法 一、资料收集 1、研究对象:随机选取自2007年3月至2008年12月收治入华侨医院新生儿病房的早产儿共2

37、6例,并根据有无脑损伤分为早产合并脑损伤组(13例)及无脑损伤组(13例);对照组为华侨医院产科同期出生的正常足月儿,随机选取15例为足月组,受检对象在其监护人知情并同意后入选。三组对象均无以下剔除标准所列情况。 2、剔除标准: 1 神经系统先天性畸形、高胆红素脑病、中枢神经系统感染; 2 出院随访期至纠正3月龄出现新发生的中枢神经系统疾病者,包括感染、外伤等; 3 死亡病例或放弃治疗者; 4 失访者。 3、一般临床资料:本研究对象中早产儿共计26例,早产合并脑损伤组失访1例,共完成25例观察对象;12例早产合并脑损伤者均为住院期间颅脑超声或核磁共振检查发现,其中脑出血5例、脑室周围白质软化2

38、例、点状脑白质损伤3例、弥漫性脑白质损伤2例,此组中男+5性7例、女性5例,出生胎龄范围为28-34 周,平均出生胎龄约为31.96士2.34周,矫正胎龄40周时体重为3060.43士378.78克;13例早产无脑损伤者包括男性7例、女性6例,出生胎龄+4范围为29-36 周,平均出生胎龄约为32.26士2.56周,3115.43士346.55克;对照组为在同期+5出生的足月新生儿共计15例,其中男8例,女7例,出生胎龄范围为37-38 周,平均出生胎龄约为38.50士2.45周,平均出生体重为3088.50士465.60克,矫正胎龄40周时体重为3270.50士315.34克。早产儿脑损伤及

39、无脑损伤组内出生胎龄比较未见显著性差异,三组性别构成、矫正胎龄40周体重比较未见显著性差异(p0.05),见表1。 7暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 表1 一般临床资料比较 性别出生胎龄(周) 矫正胎龄 40周体重(克) 男女早产合并脑损 7 5 31.962.34 3060.43378.78 伤组 早产无脑损伤7 6 32.262.56 3115.43346.55 组 足月儿组 8 7 38.502.45 3270.50315.34 注:两组性别构成比、矫正胎龄 40周时出生体重经统计学比较无显著性差异(p0.05)4、出院后随访资料:受检对象均于矫正

40、胎龄40周及矫正胎龄3月龄时共复诊2次。三组均鼓励母乳喂养,人工喂养者均用同一品牌奶粉喂养,小儿出院前,其监护人都接受由专职护士主持的新生儿出院前健康宣传教育和指导,主要内容包括新生儿喂养、抚触、沐浴和皮肤清洁、新生儿特有生理现象的识别等。 二、实验方法 1、头颅mri扫描仪器和方法 mr扫描:使用ge signa 1.5t horizon echo speed超导磁共振扫描机最大梯度场幅值为23 mt/m,梯度场切换率为120 t/m/s,环形线性表面线圈。扫描序列采用t w快速自旋回波2(fast spin echo ,fse)、t w自旋回波(spin echo,se)扫描序列。扫描参数

41、:横轴面扫描1所有序列均采用16层左右,层厚为5 mm,层间距为1 mm ,fov 22 cm,扫描层面位置均为平行于前后联合连线扫描层面。另外,横断面扫描之后进行冠状位和矢状位的扫描,参数与横断面相同,具体参数如表2,所有序列共耗时约15-22min左右。对于不能配合的患儿于检查前半小时给予10%水合氯醛口服或灌肠,剂量为0.51.0ml/kg,等患儿熟睡后进行检查,检查时患儿头部用海绵垫固定,双外耳道放置棉花,尽量减少噪声影响。 图像分析由两位影像科医生(均有多年影像诊断经验,已通过国家核磁共振上岗证考试)分别独立分析完成,分析内容按课题引进的利兹大学最早创立的tms评分系统要求,在传统m

42、ri的t1、t2图像中重点分析髓鞘化、皮质卷曲、胚芽基质残余以及胶质细胞迁移带情8暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 况,最后所有受试者的tms评分均为二者评估分数的均值。 表2 磁共振扫描序列参数 扫描序列 tr/te 采集矩阵 扫描时间 t2wi fse 3000/112 ms 256256 148 t1w se 400/9 ms 256256 24822、新生儿行为神经测定nbna:矫正胎龄40周时进行测定,将其作为近期神经精神系统发育评价。nbna在新生儿沐浴室中进行,室温为24c-28c、半暗、安静的环境,检查时家长在场。其内容包括行为能力6项即对

43、光习惯形成、对声音习惯形成、对格格声反应、对说话的脸反应、对红球反应和安慰,主动肌张力4项即头竖立、牵拉反应、手握持和支持反应直立位,被动肌张力4项即围巾征、前臂弹回、下肢弹回和胭窝角,原始反射3项即自动踏步和放置反应、拥抱反射和吸吮反射,一般状况3项即觉醒度、哭声和活动度,每项评分有3个分度0分,1分,2分,总分40分。测查人员为一名受过nbna评分方法专门训练的新生儿科研究生,实施测查前已独立进行20名新生儿nbna评分操作,得出nbna评分结果与本科专业指导老师评分相结合,取平均值。测查工具:手电筒、红色塑料方形盒和小红球各1个,评分均以最优行为表演评定。 3、 gessel量表5个行为

44、领域发育商数测定:矫正胎龄3月时进行测定,将其作为远期神经发育情况的评价指标。均在门诊保健室进行,保健室内有适合小儿用的桌椅,可供进行大运的的爬床及一套测查用具,保持室温24c-28c及周围环境安静,采用gesell 发育量表gesell developmental scale ,北京修订版,1986年 的规定项目分别检测适应性、大运动、精细运动、语言、个人与社会交往行为能力,再通过智龄来计算发育商(发育商智龄实际月龄100)。按照首都儿科研究所标准:130为优秀,1 15129为聪明,85一114为正常,70?84为暂时落后,69为智能低下,本科题以3月龄时总发育商(平均智龄5个领域分数之和

45、5,总发育商平均智龄实际月龄100)低于85分为界来划分神经发育正常及异常,测查人员同nbna检测者。测查工具:拨浪鼓、毛线球、小瓶、红色悬环各1个及积木若干块,评分均以最优行为表演评定。 三、 统计方法 采用spss13.0统计软件包进行统计分析,计量资料采用多样本均数比较的方差分析及两样9暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 本均数比较的t检验,并用相关性分析检验指标的相关性;计量资料用均数标准差(xs)表示,以p 0. 05为有统计学意义。 10暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 结 果 一、早产儿与足月儿在矫正胎龄4

46、0周mri成熟度评分、nbna评分及矫正胎龄3月gessel评分的比较1、 三组对象矫正胎龄40周mri显示大脑发育成熟度的tms评分比较早产儿合并脑损伤组内的12例对象均为经颅脑影像学检查诊断存在明确脑损伤证据,其中包括脑出血5例、脑室周围白质软化2例、点状脑白质损伤3例、弥漫性脑白质损伤2例,此组的tms评分为13.24士2.7,通过方差检验三组平均值有差异,进一步经snk-q进行组间两两比较,结果示早产合并脑损伤组与早产无脑损伤组及足月组比较均有显著性差异,早产无脑损伤组与足月组比较未见显著性差异;详见下表1、表2及图1。 表1三组对象的tms评分比较(xs) 早产合并脑损伤 早产无脑损

47、 足月组f值 p值 组n12 伤组n13 n15 tms评分 13.24士2.7 15.20士3.4 16.45士4.5 3.66 0.03 图1三组tms评分数据图211815早产并脑损伤组12早产无脑损伤组9足月组630早产并脑损伤组 早产无脑损伤组 足月组2、早产合并脑损伤组与早产无脑损伤组 tms评分各评分点得分比较 通过分析合并脑损11tms分值暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 伤早产儿与无脑损伤早产儿的tms评分具体得分情况,发现两组在髓鞘化程度、大脑卷曲程度方面的差异有显著性p0.05;在胚芽基质残余、胶质细胞迁移带方面的得分未见显著性差异(

48、p0.05),见表1.2 表 1.2 早产合并脑损伤组与早产无脑损伤组 tms评分各评分点得分情况 胶质细胞迁移髓鞘化程度 大脑卷曲程度 胚芽基质残余 带 早产合并脑损4.32士0.82 4.05士0.75 3.05士0.66 3.22士 0.74 伤组n12 早产无脑损伤5.23士1.12 4.32士0.83 3.51士0.72 3.72士 0.66 组n13 t 2.77 3.05 3.54 2.90 p 0.05 0.05 0.053、三组对象在矫正胎龄40周nana评分比较三组nbna评分情况如下图2及表3、表4,方差分析示三组有显著性差异,组间比较发现早产儿合并脑损伤组在矫正胎龄足月

49、时nbna评分与早产儿无脑损伤组、足月组比较均有显著性差异,而后两组间无显著性差异。 表3三组对象的nbna评分比较(xs) 早产合并脑损 早产无脑损伤 足月组f值 p值 伤组n12 组n13 n15 nbna评分 33.24士6.8 36.14士4.6 38.72士2.9 2.88 0.04 12暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 图2 nbna评分数据图4038363432早产合并脑损伤30早产无脑损伤组28足月组26242220早产合并脑损伤 早产无脑损伤组 足月组4、三组对象在矫正胎龄 3 个月时所测gessel评分比较 本实验 41 个对象,共有

50、40例完成了 3个月时随访,1例失访。三组各能区得分情况如下图 3及表 5、表 6,经过方差分析示三组在适应性、大运动、精细动作、语言及个人-社会 5 个能区均有显著性差异,组间比较发现早产儿合并脑损伤组在矫正胎龄足月时各能区gessel评分与早产儿无脑损伤组、足月组比较均有显著性差异,而后两组间无显著性差异。 表3三组对象各能区gessel评分(xs) 早产合并脑 早产无脑损 足月组 损伤组 伤组 f值 p值 n12 n13 n15 适应性行为 76.47.4 84.58.2 91.27.9 2.88 0.042 大运动 72.35.4 83.57.5 92.88.5 3.11 0.033精

51、细动作 77.96.7 88.77.1 90.28.2 3.17 0.036 13nbna分值暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 语言 80.4士8.7 83.2士 8.7 90.44.6 3.07 0.025 0.035 2.94 个人-社会 81.9士7.1 86.1士 8.1 91.95.3总发育商 78.125.6 85.444.3 91.336.4 3.22 0.031图3三组发育商比较10090807060脑损伤组无脑损伤组足月组50适应性能区 大运动 精细动作 语言 个人-社会 二、矫正胎龄 40周时早产儿大脑 mri成熟度评分与 nbna评分的相关性分析 对 25例早产儿在矫正胎龄足月时进行了头颅 mri 检测随后进行 nbna 测定,并把它们进行相关分析,结果显示二者间存在相关性,r 值为 0.78,p0.05,如图 4所示: 14gessel分值暨南大学硕士论文 早产儿大脑发育成熟度 mri评分与神经发育的关系研究 tms 评分与nbna评分散点图4036322824206 9 12 15 18 21tms 三、矫正胎龄40周大脑发育成熟度mri评分与矫正胎龄3个gessel评分的关系 随访发现在矫正胎龄3月时足月儿组中未见神经发育异常,而25例早产儿出现不同程度神经发育问题, 按照总发育商是否大于85分为神经发育