白血病复发的原因

1、白血病复发的原因白血病复发的原因253（一）主要原因是残留白血病细胞在作怪。1、残留白血病细胞繁殖极快。白血病是人体某一类或几类 血细胞癌变的结果。细 胞癌变是基因突变或缺陷造成的。癌细胞是一种于人体无用 但有生命遗传能力的细胞。它们可以在几天时间内增殖一 次；一变二， 二变四， 以几何级数增殖， 如不进行有效清除， 繁殖极快。从理论上讲，人体身上假如有一个白血病细胞， 它不断地增殖，经过大约 150 天，40 次的增殖，就可以变成 1012，即 1 万亿个白血病细胞！这个人就成了白血病患者， 而且病情严重。其实按白血病细胞的增殖能力和速度，假如 个个 成活 ，复发根本不需要这么多时间。因 为

2、白血病患者体内绝不可能只残留一个白血病细胞。人体有 多种免疫功能，免疫细胞能将癌细胞清除掉，即使在患病的 情况下，免疫细胞仍然在发挥着不同强度的作用，时时在与 癌细胞拚杀，杀灭和吞噬它们，缓延着复发的进程。但是单 靠它们，很难彻底清除白血病细胞。2、人体内极易隐蔽白血病细胞。人体仅拿白细胞来试算： 一个健康成人假如按 6 公升血液计算，每公升血液中有 5l09 个亦即 500 亿个白胞； 65 ，等于总共有 3O00 亿个白细胞。一般白血病患者初发病时的癌细胞比例 都有 80%或更高，加上骨髓内病理性增殖的部分，其体内的 白血病细胞可以高到万亿个。人体还有红细胞、血小板和大 量的处于不同发育阶

3、段原始造血细胞等，总共加起来，该有 几万亿个。这些细胞分布在人体的每个组织中。在这种情况 下，要庇护隐藏少量白血病细胞是极容易的事。3、斩草难除根。通过治疗，患者体内大部分白血病细胞被 分化或杀灭（凋亡）了。但是，首次缓解的患者身上仍然可 以有几千万仍至几亿个残留白血病细胞。在持续缓解几个月 之后，患者机体内分布在一些 角落 的癌细胞 仍然很难彻底清除。即使长期缓解之后，被称为 残 留微小白血病细胞 的病细胞犹如未孵化出来的幼 虫，仍然很多，而且很难清除。即使它们只有万分之一，全 身就可能有几百万到上亿个，它们一旦成熟，不断繁殖，就 会引起复发。4、隐藏深又暗。假如一个患者身上只有万分之一的白

4、血病 细胞时，它们可以隐藏得很深，使患者没有任何症状；检验 骨髓和外周血也不一定能验得出它们。这就使得患者容易麻 痹大意。待到有明显复发症状时，一个人身上的白血病细胞至少已有多少亿个了。5、顽强不可敌。有一部分患者化疗后白血病细胞大幅减少， 但始终达不到缓解指标，其体内的白血病细胞至少有几十亿 个，因此几天或几十天时间内又会升到 80% 以上。这些经过 化疗考验的白血病细胞生命力很顽强，很难杀灭。患者长期 不缓解或多次复发，直到死亡，就是这种白血病细胞作祟的 结果。(二) 白血病复发还与细胞的基因突变(核型异常)密切相 关。如急淋的复发与 P16 蛋白缺失等密切相关。 M3 的发病 与 PML

5、/RARa 融合基因阳性密切相关。 维甲酸和砷能够特异 降解该基因，成为诱导早幼粒细胞分化或凋亡的靶向治疗药物。但是有 t( 11; 17) (q23; q21)易位，有 PLZF-RAR 融合基因的 M3 患者对维甲酸就不敏感， 又得用其它化疗药。 再如95%的慢粒有 Ph染色体t ( 9; 22) (q34; q1l),形成 bcr-ab1 融合基因， 有强酪氨酸激酶活性， 过去的化疗药几乎 都不能使之完全缓解。近年上市的格列卫有特异性结合此基 因并降解其活性而导致细胞凋亡的作用，成为治疗慢粒的最 有效新药，但长期的疗效如何还有待观察。经治疗后不利基 因转阴的患者如重新转阳性后就复发了。有

6、关细胞基因的问 题比较复杂。人类还没有全部认识它，也很难用少量的文字 来描述和解答它，复杂得让人无法一下弄清它的底细。虽然 近年全球科学家已破译了人体全部染色体，描出了基因图 谱，但要全部解读基因病变机制，尚待时日；要研制出选择 性极强的基因治疗药物，更是遥远的事。（三）白血病复发还与机体庇护所有关。一般化疗药进不到 脑和睾丸或进入量很少，不足以杀灭那里的白血病细胞，于 是这些器官就成了白血病细胞的庇护所。中枢系统平均发病 （即脑膜白血病）率约 10%。急淋的庇护所发病率很高，所 以要普遍进行预防性的鞘内化疗。患急淋的男性睾丸复发者 也不少，但不能在睾丸内作预防性化疗，一旦发病，几乎没 有治愈

7、的。急非淋庇护所的发病率相对低，以M3 、M4 和M5 的发生率最高。有资料统计了 15 例 M3 的中枢复发病是 初诊1158个月之间。有的患者骨髓没有缓解，庇护所又 发病，病情加重；有的患者则是骨髓缓解后庇护所发病，导 致全身复发。脑膜白血病有一定的治愈率，但治疗不彻底， 多次复发就很难治愈。（四）白血病细胞会重新产生。残留白血病细胞重新繁殖， 好比社会上暗藏的坏分子重新活跃，形成势力，扰乱、破坏 社会乃至颠覆政权。但是还有一个不可忽视的原因是人体的 正常细胞又会发生新的基因畸变，使白血病复发。这好比一 个社会里，原有的坏分子确实被清除了，但一些原来的好人 却因某些因素变成了坏分子， 成为

8、祸害。 这就牵涉到 人体社会 内的 长久治安 问题。已经 生过白血病的人 社会治安 往往比常人差， 容 易旧病再发。 所以，建立人体社会 的 长久治安 （ 主要体现为免疫功能的提高 ）十分重要。 中 医药最能发挥这种积极作用。（五）化疗耐药。 化疗耐药就是癌细胞能抵制化疗药的毒性， 保护自身不被杀灭。它与前面提及的细胞耐药基因密切相 关。然而，这也许并不是化疗耐药的唯一机制，而且细胞耐 药都不是绝对耐药。当化疗药更换品种、增加剂量或用上增 敏剂时，耐药现象又可以改变。化疗耐药分原发耐药和继发 耐药两种情况。1、原发耐药。打个比仿：化疗药好比武器，原发耐药的癌 细胞好比天生的穿着特殊防护服的敌人

9、，任你任何武器也攻 不进去；任何化学武器也杀不死它。为什么会产生原发耐 药？除了耐药基因学说之外，笔者认为可能与延误治疗有 关。有的患者平日身体素质很好，发病后仍然可以无甚么症 状，直到病情严重，出血或晕倒时才上医院；有的患者长期 外周血的某一系增生低下，虽然气色不好，乏力，但勉强也 能过日子，平素不当回事，所以到病情恶变后仍然拖延着， 不去诊治；还有不少儿童，平日无法用语言来表达自己的乏 力或不适，直到有出血症状或转移肿块时才引起家长的警 觉；还有的患者发病后多处诊断而不治疗，使病情加重。此 类患者多数有高白血病细胞，当治疗延误后，那些白血病细 胞 久经人体内各种免疫的 考验 ，成了 老兵

10、，对化疗药不敏感了 但从绝对数来看，原发化疗耐药的病例比例不高。2、继发耐药。这就是经过化疗后，一部分残留下来的白血 病细胞经过化疗 锻练 ，也穿起了好的防护 服，能抵御化疗武器了。它们还好比农田用农药后未杀死的 病虫，对杀虫药耐药了。当换一种农药时又可能将之杀灭， 这就是有的患者多次化疗不缓解，但换方案或调整剂量后， 最终获得缓解的原因。但是，这种缓解往往不长久。因为再 残留下来的白血病细胞可能又有了新的耐药力，而化疗药总 共才几十种，也不是每一种都可以在一个病人身上使用的。 这样，反复复发的患者治疗难度增加。绝大部分白血病患者 治疗失败和死亡是化疗继发耐药的结果。（六）化疗药中毒。 化疗药

11、都有很强的毒性， 如不断地使用， 人体好的细胞也在中毒后大量死亡，发生机体中毒，使清除 无法进行到底。有的患者到最后不是死于原发病而是死于中 毒、出血、感染或脏器衰竭。近些年来，减少化疗药毒性和 对中毒救治的策略虽然有改善并取得了一定临床效果，但是 化疗药本身的毒理是无法也不能改变的，因而减毒也是有限 度的。一些儿童和老年患者因化疗药毒性太大而无法长期治 疗的状况无法改变。任何患者都不能无限制地化疗，更不能 作为长期清除残留白血病细胞的抗复发。七）免疫功能低下。所有白血病的发生都与人体免疫功能 受损或低下有关。 在放化疗之后， 免疫功能再次遭到大破坏。 患者不能够像正常人一样利用身上的免疫系统

12、来清除癌细 胞。这就为癌细胞的迅速繁衍提供了好环境。免疫功能低下 时，感染成为威胁白血病患者生命的主要危险因素之一。相 当多的患者不是死于原发病，而是死于各种感染。抗菌素用 得多，细菌耐药或并发霉菌感染；抗菌药不断升级或加重剂 量，到最后无级可升，耐药细菌和霉菌杀不死，抗菌素本身 又有毒性，在双重摧残之下，患者的生命也就完结了。笔者 在临床中发现，治疗白血病的中药有预防和治疗霉菌感染的 作用，效果确切。（八）白血病与其它肿瘤重叠发生。凡是这种病例，治愈的 可能性就很少。1、因化疗致癌。不少化疗药本身还有致癌作用。因此，部 分患者白血病缓解后，却得了其它癌症。2、转归白血病。如骨髓增生异常综合征到后期，相当部分 转变为白血病。恶性淋巴瘤