抗精神病药物的安全性课件

1、抗精神病药物的安全性1 抗精神病药物的 抗精神病药物的安全性2 精神病前期精神病前期 精神病期精神病期 恢复期恢复期/ /残留期残留期 前驱症状前驱症状 急性精神病急性精神病 残留症状残留症状 P. Mogary. 1997P. Mogary. 1997 全病程的概念全病程的概念 抗精神病药物的安全性3 无副作用无副作用 一种剂量一种剂量防止复发防止复发 迅速而全面的迅速而全面的 改善精神症状改善精神症状 抗精神病药物的安全性4 典型与非典型抗精神病药典型与非典型抗精神病药 不良反应的比较不良反应的比较 抗精神病药物的安全性5 抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用 体位性低血压体位性低血压 癫痫癫痫镇

2、静作用镇静作用 转氨酶升高转氨酶升高 催乳素相关不良催乳素相关不良 反应反应 血液学血液学:粒缺等粒缺等血栓栓塞血栓栓塞 2 体重增加体重增加 TD EPS 糖尿病糖尿病 1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):405; 2Hgg S et al. Lancet 2000;355:11556; 3WirshingDA et al. Biol Psychiatry 1998;44(8):77883 Q-T间期延长间期延长抗精神病药物抗精神病药物 的副作用的副作用 抗精神病药物的安全性6 抗精神病药物的安全性7 药物不良反应的类型药物不良反应的类

3、型(2) 抗精神病药物的安全性8 抗精神病药物的安全性9 抗精神病药物的安全性10 可危及生命的不良反应可危及生命的不良反应 抗精神病药物的安全性11 抗精神病药物的安全性12 金卫东等，山东精神医学，2001,Vol.14, No.2, 78-83 抗精神病药物的安全性13 抗精神病药物的安全性14 -孟庆珍著孟庆珍著 对心电图的影响对心电图的影响 抗精神病药物的安全性15 可导致其它较严重的躯体疾病可导致其它较严重的躯体疾病 或后果的不良反应或后果的不良反应 抗精神病药物的安全性16 1 1年中年中TDTD发生率发生率 (%) Mean age 40 years Csernansky JG

4、, et al. N Engl J Med 2002;346:1622 维思通与氟哌啶醇维思通与氟哌啶醇 抗精神病药物的安全性17 病患比例病患比例 GOT/GPT statusGOT/GPT status 9.4%9.4% 90 IU/L 90 IU/L 2.1%2.1% 200 IU/L 200 IU/L 0.2%0.2% 400 IU/L 400 IU/L a. a.至峰值的平均时间为至峰值的平均时间为2828天天 1.Beasley,Psychopharmacology(Berl)1996;124:159-1674.Tollefson,AmJPsychiatry1997;154:457

5、-465 2.Beasley,Neuropsychopharmacology1996;14:111-1235.Beasley,JClinPsychiatry1997;58(suppl10):13-17 3.Beasley,EurNeuropsychopharmacol.Inpress6.喹硫平喹硫平II II期临床报告期临床报告 奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT) (GOT/GPT) 上升上升1 1 5 5，a a 的比例的比例(N=2075)(N=2075) 喹硫平治疗期间出现喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶暂时性的肝转酶(sGPT/ALT)

6、(sGPT/ALT) 上升的比例上升的比例6 6 10.5% 10.5% 抗精神病药物的安全性18 抗精神病药物的安全性19 抗精神病药物的安全性20 P = placebo; ZIP = ziprasidone; CPZ = chlorpromazine; OLZ = olanzapine; CLZ = clozapine. Sources: Allison DB et al, CINP. 1998. Allison DB et al. Am J Psychiatry. 1999;156:16861696. Weight Gain (kg) 1 0 1 2 3 5 PZIPCPZOLZRIS

7、 4 CLZHAL 一项汇集一项汇集8080个研究、个研究、3000030000患者的荟萃分析结果患者的荟萃分析结果 抗精神病药物的安全性21 抗精神病药物的安全性22 *Olanzapine package insert. Indianapolis, Ind: Eli Lilly and Company; 1999. Quetiapine package insert. Wilmington, Del: Zeneca Pharmaceuticals; 1997. Miller DD. J Clin Psychiatry. 2000; 61(suppl 8):14-17. Ziprasidon

8、e package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; 2001. 抗精神病药物的安全性23 状态状态可能原因可能原因 闭经闭经/ / 精神分裂症未治疗精神分裂症未治疗 痛经痛经* * 怀孕怀孕 甲状腺功能减退甲状腺功能减退 口服避孕药口服避孕药 体重减轻体重减轻 应激应激 绝经绝经 性功能障碍性功能障碍* * 精神分裂症未治疗精神分裂症未治疗 抽烟抽烟 物质滥用物质滥用 糖尿病糖尿病 焦虑焦虑/ /抑郁抑郁 泌乳泌乳* *产后产后 Sources: *Dickson RA, Glazer WM. Schizophr Res. 1999;35:S75-S86.

9、 Rakel RE. Textbook of Family Practice. 4th ed. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Company; 1990:1194,1531-1532. 结合临床情况考虑催乳素问题结合临床情况考虑催乳素问题 抗精神病药物的安全性24 Source: *American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1997;154(suppl 4):1-6

10、3. 抗精神病药物的安全性25 Patient 1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 050100150200250300350400450500550 Risperidone 治疗时间治疗时间 (days) 催催 乳乳 素素 水水 平平 ( mcg/L) 0 催乳素水平催乳素水平维思通剂量维思通剂量 Cabergoline (.25 mg) Cabergoline (2 mg) Cabergoline (1 mg) Louise G. Cohen et al. MGH Cabergoline(Cabergoline(卡麦角林卡麦角林) )可有效可有效 治疗催乳

11、素升高治疗催乳素升高 抗精神病药物的安全性26 David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18 发生率发生率% 追踪追踪5年观察年观察N82 36.6% 52.4% FBG140mg/dl 糖尿病糖尿病 抗精神病药物的安全性27 (n=82) % % 糖尿病诊断率糖尿病诊断率 月份月份 Henderson DC, et al. Am J Psych 2000; 157: 975-81; Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89 抗精神病药

12、物的安全性28David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18 血糖异常发生率（血糖异常发生率（FBGFBG 140mg/dl)140mg/dl) N5233% 1% 基线基线 抗精神病药物的安全性29 4.023 2.436*氯氮平氯氮平 3.2082.603 1.945低效价抗精神病药物低效价抗精神病药物 1.9891.638* 1.696高效价抗精神病药物高效价抗精神病药物 2.546 2.436奥氮平奥氮平 0.7941.239 1.253利培酮利培酮 8 Month

13、s6 Months4 Months 排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群OROR值视为值视为1 1 Mahmoud et al ACNP 2000. *P 0.1; P 0.05; P 0.001. 抗精神病药物的安全性30 一般不良反应一般不良反应: :影响生活质量及依从性影响生活质量及依从性 抗精神病药物的安全性31 并非治疗作用并非治疗作用 会掩盖某些精神病症状但不能控制会掩盖某些精神病症状但不能控制 影响日常生活、工作、学习影响日常生活、工作、学习 不能从事需警觉性工作不能从事需警觉性工作 使认知功能恶化使认知功能恶化 易跌倒，老年人尤甚易跌

14、倒，老年人尤甚 Lantz, M, J.Geriatr. Psychiatry Neurol. 9, 107-119 (1996) 抗精神病药物的安全性32 1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11 H H1 1受体亲和力受体亲和力 7.17.1 0.0530.053 4.84.8 9.19.1 1111 1414 3636 010203040 苯海拉明苯海拉明 氟哌啶醇氟哌啶醇 奋乃静奋乃静 喹硫平喹硫平 氯丙嗪氯丙嗪 奥氮平奥氮平 氯氮平氯氮平 2.02.0 H H1 1受体的高亲和力与受体的高亲和力与 嗜睡嗜睡

15、及及体重增加体重增加有关有关 抗精神病药物的安全性33 抗精神病药物的安全性34 最影响患者日常生活的不良反应是最影响患者日常生活的不良反应是 疲倦与嗜睡疲倦与嗜睡 Sing Lee, Report from the Asia mental illness patient survey 调查对象为服用传统抗精神病药物的患者，中国包括氯氮平 抗精神病药物的安全性35 镇静作用与抗精神病作用镇静作用与抗精神病作用 抗精神病药物的安全性36 强镇静性抗强镇静性抗 精神病药物精神病药物 弱镇静性抗精神病弱镇静性抗精神病 药物镇静剂药物镇静剂 镇静作用镇静作用加加抗抗 精神病精神病作用作用控控 制制急性

16、急性精神精神症状症状 镇静作用镇静作用 无法撤除无法撤除 随时撤除镇静随时撤除镇静 剂抗精神病药剂抗精神病药 物发挥作用物发挥作用 乏力，倦怠，乏力，倦怠， 嗜睡，肥胖，嗜睡，肥胖， 认知功能受认知功能受 损，损， 认知功能良好认知功能良好 重返社会重返社会 X X 急性期急性期 过后过后 抗精神病药物的安全性37 抗胆碱能副反应能够损伤认知功能抗胆碱能副反应能够损伤认知功能 中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵 妄，嗜睡及幻觉妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的 治疗中。治疗中。”

17、美国精神科学会治疗指南，美国精神科学会治疗指南，19971997 中枢损害中枢损害 外周损害外周损害 - -记忆记忆 - -视物模糊视物模糊 - -学习能力学习能力 - -便秘便秘 - -谵妄谵妄 - -口干口干 - -尿潴留尿潴留 抗精神病药物的安全性38 1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11 0.0530.0534 4 3232 5353 200200 0.0090.0090.020.02 0 10 20 30 40 50 60 70 阿托品阿托品 维思通维思通 氟哌啶醇氟哌啶醇 喹硫平喹硫平 氯丙嗪氯丙嗪 氯氮平氯氮平 奥氮平奥氮平 Reference=200Reference=200 对对M1M1受体的亲和力受体的亲和力 重度：氯氮平重度：氯氮平 中度：奥氮平中度：奥氮平 轻度：喹硫平轻度：喹硫平 几无：利培酮几无：利培酮 抗精神病药物的安全性39 EPSEPS：典型与不典型药物：典型与不典型药物 抗精神病药物的安全性40 * * p0.01p0.01 （与其它各组比）（与其它各组比） Marder SR Am J Psychiatry 1994:151(6):825 EPSEPS发生率发生率(%)(%)