放线菌素D拼合治疗癌症课件

1、放线菌素D拼合治疗癌症1 放线菌素D拼合治疗 癌症 0806070127 张丰进 放线菌素D拼合治疗癌症2 放线菌素放线菌素D D（actinomycin D actinomycin D ） 由链霉菌产生的、可与由链霉菌产生的、可与DNADNA结合，结合， 阻挡阻挡RNARNA聚合酶的移动，抑制聚合酶的移动，抑制 RNARNA合成的一种抗生物素。合成的一种抗生物素。 放线菌素放线菌素D D又称更生霉素，分子又称更生霉素，分子 中含有一个苯氧环结构，通过中含有一个苯氧环结构，通过 它连接两个等位的环状肽链它连接两个等位的环状肽链。 其为其为细胞周期非特异性药物，细胞周期非特异性药物， 但对但对G

2、1G1期前半段最敏感，即相期前半段最敏感，即相 当当tRNAtRNA合成时合成时。 放线菌素D拼合治疗癌症3 放线菌素放线菌素D D分子式分子式 放线菌素D拼合治疗癌症4 放线菌素放线菌素D作用于作用于RNA的具体机的具体机 制制 放线菌素放线菌素D D能与能与DNADNA双螺旋结合产生细胞双螺旋结合产生细胞 毒性。与脱氧鸟苷间形成的结晶性复合毒性。与脱氧鸟苷间形成的结晶性复合 物的调衍射研究表明本品的酚恶嗪酮物的调衍射研究表明本品的酚恶嗪酮 （phenoxazonephenoxazone）环平面可嵌入到）环平面可嵌入到DNADNA的的 鸟苷和胞苷的碱基对之间，其肽链部分鸟苷和胞苷的碱基对之间

3、，其肽链部分 则沿着螺旋小沟伸展。这样，就使本品则沿着螺旋小沟伸展。这样，就使本品 与与DNADNA结成的复合物很稳定，结果阻断结成的复合物很稳定，结果阻断 了了RNARNA多聚酶对多聚酶对DNADNA的转录。对的转录。对RNARNA合成合成 的抑制作用主要是的抑制作用主要是RNARNA链的延伸而不是链的延伸而不是 影响它的起始影响它的起始。 放线菌素D拼合治疗癌症5 放线菌素放线菌素D-适应症适应症 实体瘤实体瘤。与长春新碱、阿霉素合用，。与长春新碱、阿霉素合用， 治疗维耳姆期治疗维耳姆期(Wilms)瘤；与氟尿嘧啶瘤；与氟尿嘧啶 合用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎；合用治疗绒毛膜上皮癌及恶性

4、葡萄胎； 与环磷酰胺、长春碱、博来霉素顺铂合与环磷酰胺、长春碱、博来霉素顺铂合 用，治疗睾丸瘤；与阿霉素、环磷酰胺、用，治疗睾丸瘤；与阿霉素、环磷酰胺、 长春新碱合用，治疗软组织肉瘤、尤因长春新碱合用，治疗软组织肉瘤、尤因 (Ewing)瘤；也可用于治疗恶性淋巴瘤瘤；也可用于治疗恶性淋巴瘤 的联合化疗方案中。的联合化疗方案中。 与放射治疗合用与放射治疗合用，提高肿瘤对，提高肿瘤对放射治放射治 疗的敏感性。本品浓集并滞疗的敏感性。本品浓集并滞留于有核细留于有核细 胞内，妨碍放射修复。胞内，妨碍放射修复。 放线菌素D拼合治疗癌症6 长期以来，传统抗癌药物大都是作长期以来，传统抗癌药物大都是作 用于

5、肿瘤细抱的用于肿瘤细抱的DNADNA合成和细胞分合成和细胞分 裂过程，它们主要包括抗代谢药和裂过程，它们主要包括抗代谢药和 烷化剂等。尽管传统抗癌药物具有烷化剂等。尽管传统抗癌药物具有 一定的临床疗效，但由于它们无法一定的临床疗效，但由于它们无法 区分肿瘤细胞和正常机体细胞，因区分肿瘤细胞和正常机体细胞，因 而会引起严重毒副反应。而会引起严重毒副反应。如放线菌如放线菌 素素可引起白细胞及血小板减少可引起白细胞及血小板减少。因。因 此必须对其进行优化设计，靶向作此必须对其进行优化设计，靶向作 用于癌细胞。用于癌细胞。 放线菌素D拼合治疗癌症7 单克隆抗体单克隆抗体 由单一杂交瘤细胞克隆分泌的只能

6、识别一种由单一杂交瘤细胞克隆分泌的只能识别一种 表位（抗原决定簇）的高纯度抗体。表位（抗原决定簇）的高纯度抗体。 单克隆抗体可直接用于人类疾病的诊断、预单克隆抗体可直接用于人类疾病的诊断、预 防、治疗以及免疫机制的研究，为人类恶性防、治疗以及免疫机制的研究，为人类恶性 肿瘤的免疫诊断与免疫治疗开辟了广阔前景肿瘤的免疫诊断与免疫治疗开辟了广阔前景 抗体可以识别并结合于特定的抗原。治疗的抗体可以识别并结合于特定的抗原。治疗的 抗体往往识别肿瘤特异抗原（只在肿瘤细胞抗体往往识别肿瘤特异抗原（只在肿瘤细胞 表面）。注射进入人体后，随循环经过全身，表面）。注射进入人体后，随循环经过全身， 遇见肿瘤抗原就

7、结合（随机发生，并不是可遇见肿瘤抗原就结合（随机发生，并不是可 以找到肿瘤）。这样，如果抗体的另外一端以找到肿瘤）。这样，如果抗体的另外一端 还携带了药物，这样就可以把药物运输到肿还携带了药物，这样就可以把药物运输到肿 瘤旁边了。瘤旁边了。 放线菌素D拼合治疗癌症8 药物拼和药物拼和 DNADNA作为抗肿瘤药物的作用靶点，一般作为抗肿瘤药物的作用靶点，一般 通过共价结合和非键结合而产生作用。通过共价结合和非键结合而产生作用。 因为单克隆抗体是作用于癌细胞表面抗因为单克隆抗体是作用于癌细胞表面抗 原而放线菌素原而放线菌素D D是进去细胞作用于细胞是进去细胞作用于细胞 内内DNADNA，故易采用非

8、共价键结合的方式，故易采用非共价键结合的方式 将两者相连。主要包括外部将两者相连。主要包括外部静电作用静电作用、 嵌插结合嵌插结合、沟区结合沟区结合三种方式。因为放三种方式。因为放 线菌素有两条相同肽链故其表面有线菌素有两条相同肽链故其表面有静电静电 作用作用，当其与单克隆抗体结合时，作用，当其与单克隆抗体结合时，作用 力弱，与癌细胞表面特异抗原结合后，力弱，与癌细胞表面特异抗原结合后， 单克隆抗体构像发生改变，放线菌素脱单克隆抗体构像发生改变，放线菌素脱 落并进入癌细胞内，从而发挥其作用，落并进入癌细胞内，从而发挥其作用， 达到杀死癌细胞的目的。达到杀死癌细胞的目的。 放线菌素D拼合治疗癌症

9、9 参考文献参考文献 1 1 Dactinomycin Impairs Cellular Respiration and Reduces Accompanying Dactinomycin Impairs Cellular Respiration and Reduces Accompanying ATP FormationATP Formation Zhimin Tao, Syed S. Ahmad, Harvey S. Penefsky, Jerry Goodisman,* and Abdul-Kader Souid Mol. Pharm. , 2006, 3 (6), pp 762772

10、Publication Date (Web): September 23, 2006 Copyright 2006 American Chemical Society 2 Caspase Activation by Anticancer Drugs:2 Caspase Activation by Anticancer Drugs: The Caspase Storm The Caspase Storm Zhimin Tao, Jerry Goodisman,* Harvey S. Penefsky, and A.-K. Souid* Mol. Pharmaceutics, 2007, 4 (4

11、), pp 583595 Publication Date (Web): April 17, 2007 Copyright 2007 American Chemical Society 3 Antineoplastic Agents. 536. New Sources of Naturally Occurring 3 Antineoplastic Agents. 536. New Sources of Naturally Occurring Cancer Cell Growth Inhibitors from Marine Organisms, Terrestrial Cancer Cell

12、Growth Inhibitors from Marine Organisms, Terrestrial Plants, and Microorganisms Plants, and Microorganisms George R. Pettit*, Fiona Hogan, Jun- Ping Xu, Rui Tan, Toshihiko Nogawa etc. J. Nat. Prod., 2008, 71 (3), pp 438444 Publication Date (Web): March 8, 2008 Copyright 2008 The American Chemical Society and American Society o