醛固酮[谷风技术]

1、醛固酮简介 是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠的重吸收，维持水平衡。醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠水减少，细胞外液容量下降。血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。 原理醛固酮进入远曲小管和集合管上皮细胞后，与胞浆内受体结合，形成激素-受体复合体，后者通过核膜，与核中DNA特异性结合位点

2、相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白，进而使关腔膜对Na+的通透性增大，线粒体内ATP合成和管周膜上钠泵的活动性增加。从而导致对Na+的重吸收增强，对水的重吸收增加，K+的排出量增加。 醛固酮的分泌与血压的关系醛固酮的分泌主要受肾素血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。 醛固酮aldosterone C21H28O5。11，21-二羟-320-二氧-4-孕烯-1

3、8-醛（1118）乳醛（）。是肾上腺皮质激素的一种。 具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇。其作用是促进Na+在体内贮留，同时排出K+。是由肾上腺皮质球状带生成，并受肾脏分泌的血管紧张肽原酶，即血管紧张肽（renin即angiotensin）的调节。另也有11-羟-18-醛型（）。 螺内酯其受体拮抗剂是螺内酯，又称安体舒通，与醛固酮竞争结合人体内相应的受体，为保钾利尿剂，螺内酯的降压作用也是源于此。螺内酯一、药品简介通用名:螺内酯片 别名：安体舒通 商品名: 英文名:Spironolactone Tablets 汉语拼音:Luoneizhi Pian 本品主要成分及其化学名称为: 主要成

4、分：螺内酯 化学名称：17-羟基-3-氧-7-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯。 其结构式为: 分子式:C24H32O4S 分子量:416.57 性状： 本品为白色片。 二、药理毒理 本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na-K和Na-H交换，结果Na、C1和水排泄增多，K、Mg2和H排泄减少，对Ca2和P3的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。 三、代谢动力学 本药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%

5、由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone），口服1日左右起效，23日达高峰，停药后作用仍可维持23日。依服药方式不同T12有所差异，每日服药12次时平均19小时(1324小时)，每日服药4次时缩短为12.5小时（916小时）。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。 四、适应症（1）水肿性疾病 与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。 （2）高血压 作为治疗高血压的辅助药物。 （3）原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

6、（4）低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。 五、用法与用量1.成人 治疗水肿性疾病，每日40120mg，分24次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。治疗高血压，开始每日4080mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100400mg，分24次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg，分24次，连续34周。短期试验，每日400mg，分24次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。 2.小儿 治疗水肿

7、性疾病，开始每日按体重13mg/kg或按体表面积3090mg/m2，单次或分24次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日39mg/kg或90270mg/m2。 六、不良反应 （1）常见的有:高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图;胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡。 （2）少见的有：低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高;抗雄激素样作用或对其他内分泌系

8、统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳痿、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降;中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。 （3）罕见的有:过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难;暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关;轻度高氯性酸中毒;肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。 七、注意事项（1）下列情况慎用:无尿;肾功能不全;肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷;低钠血症;酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症;另一方面本药可加重酸中毒;乳房增大或月经失

9、调者。 （2）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。 （3）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。 （4）本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的23倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药23日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初23日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药23日停药。 （5）用药期间如出现高钾血症，应立

10、即停药。 （6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。 （7）对诊断的干扰:使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前47日应停用本药或改用其他测定方法:使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾;尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。 【禁忌症】 高钾血症患者禁用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。 【老年患者用药】 老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。 【规格】 20mg 【贮藏】 密封，置干燥处保存。 八、药物相互作用 （1）肾上腺皮质激素尤其是

11、具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。 （2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。 （3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。 （4）拟交感神经药物降低本药的降压作用。 （5）多巴胺加强本药的利尿作用。 （6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。 （7）与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和环孢素A等。 （8）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂

12、合用，发生高钾血症的机会减少。 （9）本药使地高辛半衰期延长。 （10）与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。 （11）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。 （12）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。地高辛简介一译狄戈辛，Digoxin (Davoxin)。化学名 3-O-2,O-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-(14)-O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-(14)-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基氧代-12,14-二羟基-5-心甾-20(22)烯内酯。 拼音名 DIGAOXIN 英文名 DIGOXIN CAS No. 20830-75-5 结构式 分子式 C41H64O14

13、分子量 780.95 规 格 0.25mg 性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。 本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醚中不溶。 熔点 本品的熔点（附录 C）为235245 ，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml 中约含20mg的溶液， 依法测定（附录 E），比旋度为+9.5至+12.0 。 适应症1、用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。 尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌 严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1 缺乏症的心功能不全

14、疗效差； 2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性 心动过速。 作用与用途本品为中效强心甙，能有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制心脏传导。排泄快，蓄积性较小。用于充血性心力衰竭，室上性心动过速，心房颤动和扑动。 用法成人口服：饱和量1-1.5mg。速给法，未用过强心甙的患者，首服0.25-0.5mg，以后每6-8日服0.25mg，于2-3d内获全效；近期内已用过强心甙者，则宜在4-7d内，分次小量服完饱和量，在获全效后，维持量：0.125-0.25mg/d，分1-2次服。 儿童口服：饱和量、新生儿0.03-0.05mg/kg，2岁以下0.04-0.06mg/kg，2

15、岁以上0.06-0.08mg/kg，在24h内分3-4次服，以后维持量为全效量的1/4，分2次服。 过量时可有恶心、呕吐、食欲不振、心动过缓等，一般于停药后1-2d消失。近期用过洋地黄类强心药者慎用。 药物相互作用新霉素、对氨基水杨酸会减少地高辛的吸收。 红霉素、奎尼丁、维拉帕米则能使地高辛血中浓度提高。 用药期间禁服钙剂。禁与酸碱药物配伍。 不良反应（1） 常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺 激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。 （2） 少见的反应包括：视力模糊或色视，如黄视、绿视、腹泻、中枢 神经系统反应如精神抑郁或错乱。 （3）罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮

16、疹、寻麻疹（过敏反应）。 （4）在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏， 约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性 心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心 室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生 儿可有PR间期延长。 注意事项（1） 不宜与酸、碱类配伍。 （2） 慎用： 低钾血症； 不完全性房室传导阻滞； 高钙血症； 甲状腺功能低下； 缺血性心脏病； 心肌梗死； 心肌炎； 肾功能损害。 （3） 用药期间应注意随访检查： 血压、心率及心律； 心电图； 心功能监测； 电解质尤其钾、钙

17、、镁； 肾功能； 疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小， 般于停药后12天中毒表现可以消退。 （4）应用时注意监测地高辛血药浓度。 （5）应用本品剂量应个体化。 禁忌症 与钙注射剂合用； 任何洋地黄类制剂中毒； 室性心动过速、心室颤动； 梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）； 预激综合征伴心房颤动或扑动。 孕妇及哺乳期妇女用药本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。本 品可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。 儿童用药新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏 感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面

18、积，1月以上婴儿比成人用量 略大。 老年患者用药老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐 受性低，必须减少剂量。 误服后抢救与护理 抢救措施 （1）立即予以吸氧,建立静脉通路,心电图监护,血压监护,急查血心肌酶谱,血生化及血常规.无高钾血症,即在血钾监测下补充钾,给予苯妥英钠0.1g口服,并以125250mg加注射用水适量使其溶解,再用5%葡萄糖液稀释,缓慢静脉注射.由于患者房室传导阻滞,予阿托品1mg口服.（2）针对地高辛同血浆蛋白结合后能使血药浓度降低的特点,予以静滴白蛋白,提高血浆蛋白的浓度,以促进血清中游离的地高辛与血浆蛋白结合,降低地高辛血药浓度,减轻不良反应

19、 3 ,及时联系血液透析,加强腹透超滤,避免静滴白蛋白后血容量增加加重心脏负担. 对症护理 如患者出现胃肠道的反应,应注意防止呕吐物误吸.若出现视力及精神方面的症状,应注意保护患者,免受意外伤害. 地高辛的故事洋地黄类药物地高辛（Digoxin)堪称是治疗心力衰竭历史最悠久的药物。人类从毛花洋地黄植物提取出的药物地高辛治疗心脏病已经有200多年的历史了。洋地黄是一种玄参科二年生或多年生草本植物，原产于欧洲中部与南部山区，在中国的本草中未见有记载，现在中国已有大量栽培。毛花洋地黄 1775年英国植物学家和医生威日林（William Withering）发现洋地黄类植物可以有效的治疗浮肿。在他的一

20、份写于1785年的报告中，威日林医生写道他被要求评估一份由希罗普郡的杭顿夫人（Mrs. Hutton）提供的家庭秘方。在其他的医师的常规治疗都失败之后，她的草药制剂取得了不错的疗效。 精通植物学的威日林医生很快就从杭顿夫人的二十多种草药的配方中的关键成分是洋地黄。威日林医生于是采用洋地黄的干叶在他的浮肿药方里。在他的报告中，他指出洋地黄对有猩红热和咽喉肿痛之后发生浮肿的病人尤其有效。从此，洋地黄类药物逐渐在欧洲被广泛应用。 威日林医生 后来的研究发现，猩红热和脓毒性咽喉炎都是由链球菌引起的，有可能损伤心脏瓣膜。功能受损的心瓣膜会导致充血性心力衰竭，而心脏的动力不足则直接引起体液的累积和浮肿。洋

21、地黄的叶子里含有强心类固醇强心甾苷40余种，其甙元有五种类型，即洋地黄毒甙元(digitoxigenin)、羟基洋 地黄毒甙元(芰毒甙元，gitoxigenin)、异羟基洋地黄毒甙元(地黄甙元，digoxigenin)、洋地黄纳甙(地芰纳甙 元，diginati-genin)和芰他洛甙元(16- 甲酰芰毒甙元，gitaloxigenin，16-formyl-gitoxi-genin)。洋地黄的花，种子，和浆液里都含有这些成分，只是含量略低。在人体内地高辛的苷键被打开，生成洋地黄毒甙和糖。洋地黄毒甙能够提高心脏里的钙的含量，增强心肌细胞，减缓心律和提高心脏收缩的力量和速度。 地高辛的分子结构 1930年，Burroughs Wellcome制药公司的研究人员斯密斯（Sydney Smith）成功分离出了这几种强心类固醇强心甾苷，其中就有地高辛。Burroughs Wellcome的后继公司葛兰素史克（Glax