疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)课件

1、疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)1 免疫、免疫功能和风湿病免疫、免疫功能和风湿病 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)2 何为免疫？何为免疫？ v 免疫免疫 ( (Immunity):Immunity):意为意为“免于疾患免于疾患”。机体识。机体识 别别“自身自身”与与“非己非己”抗原，并由此产生的抗原，并由此产生的 一系列生理或病理性反应。在正常情况下，一系列生理或病理性反应。在正常情况下， 对自身抗原形成天然免疫耐受，对对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己非己” 抗原产生排异作用，对机体有益，可产生抗抗原产生排异作用，对机体有益，可产生抗 感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳

2、定的感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的 免疫保护作用。免疫保护作用。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)3 中枢免疫器官：中枢免疫器官：各类免疫细胞发生、分化和各类免疫细胞发生、分化和 成熟的场所成熟的场所 骨髓骨髓胸腺胸腺 免疫器官免疫器官 v 骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生 和分化的场所。和分化的场所。 v 骨髓是骨髓是B B细胞分化和发育的场所细胞分化和发育的场所 v 骨髓再次免疫应答血清中抗体的重骨髓再次免疫应答血清中抗体的重 要来源之一要来源之一 v T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 v 免疫调节作用免疫调节作用 v 自身耐受的建立

3、与维持自身耐受的建立与维持 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)4 外周免疫器官：外周免疫器官：免疫细胞定居、增殖及产生免免疫细胞定居、增殖及产生免 疫应答的场所疫应答的场所 淋巴结淋巴结脾脏脾脏 粘膜相关粘膜相关 淋巴组织淋巴组织 免疫器官免疫器官 v 血液过滤作用血液过滤作用 v 免疫细胞定居和免疫细胞定居和 产生免疫应答场产生免疫应答场 所所 v 免疫细胞定居和免疫细胞定居和 产生免疫应答的产生免疫应答的 场所；场所； v 参与淋巴细胞的参与淋巴细胞的 再循环；再循环； v 过滤和清除异物过滤和清除异物 v 对对局部局部抗原产抗原产 生免疫应答的生免疫应答的 主要场所主要场所 疫免

4、疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)5 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)6 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)7 v 淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：各种免疫器官中的淋巴细各种免疫器官中的淋巴细 胞在血液和淋巴器官之间的反复循环进行有胞在血液和淋巴器官之间的反复循环进行有 规律的迁移，这种规律性的迁移为淋巴细胞规律的迁移，这种规律性的迁移为淋巴细胞 再循环（再循环（lymphocyte recirculationlymphocyte recirculation）。）。 v 意义：意义：增加淋巴细胞与抗原及增加淋巴细胞与抗原及APCAPC接触的机接触

5、的机 会会 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)8 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)9 免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所 免免 疫疫 系系 统统 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫活性物质免疫活性物质 扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓 吞噬细胞吞噬细胞 淋巴细胞淋巴细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 迁移到胸迁移到胸 腺中成熟腺中成熟 骨髓中成熟骨髓中成熟 抗体、细胞因子、溶菌酶等抗体、细胞因子、溶菌酶等 免疫系统免疫系统 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(

6、2)10 v识别自身和非自身识别自身和非自身 这是免疫应答的基础这是免疫应答的基础 免疫细胞膜表面的抗原受体免疫细胞膜表面的抗原受体+ +外来抗原的表位外来抗原的表位 （epitopeepitope） 识别很精细，包括异种之间，识别很精细，包括异种之间， 同种不同个体之间同种不同个体之间 v特异性特异性 即免疫具有很强的针对性即免疫具有很强的针对性 v免疫记忆免疫记忆 对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快更对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快更 强的免疫应答。强的免疫应答。 免疫特性免疫特性 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)11 v免疫防御：免疫防御：为机体清除异己物

7、质的一种为机体清除异己物质的一种 免疫保护功能。免疫保护功能。 v 正常：正常：抗感染抗感染（消灭病原生物、中和毒素）（消灭病原生物、中和毒素） v 异常：异常：( (过高过高) )变态反应变态反应( (超敏反应超敏反应) )；( (过低过低) )免疫缺陷症免疫缺陷症 v免疫缺陷症：免疫缺陷症：指机体免疫系统由于先天指机体免疫系统由于先天 性发育不良或后天遭受损伤所致的免疫性发育不良或后天遭受损伤所致的免疫 功能降低或缺乏的系统综合症。功能降低或缺乏的系统综合症。 免疫功能免疫功能 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)12 v免疫自稳：免疫自稳：机体免疫系统维持内环境相机体免疫系统维持内

8、环境相 对稳定的一种生理功能。对稳定的一种生理功能。 v 正常：正常：消除体内衰老的和被破坏的细胞消除体内衰老的和被破坏的细胞 v 异常：异常：( (过高过高) )自身免疫病自身免疫病 v自身免疫病：自身免疫病：自身抗体或自身致敏淋巴自身抗体或自身致敏淋巴 细胞攻击自身正常细胞和组织，使其产细胞攻击自身正常细胞和组织，使其产 生的病理性改变或功能障碍。生的病理性改变或功能障碍。 免疫功能免疫功能 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)13 v免疫监视：免疫监视：机体免疫系统识别、清除体机体免疫系统识别、清除体 内突变、畸形的细胞和病毒感染细胞的内突变、畸形的细胞和病毒感染细胞的 一种生理保

9、护作用。一种生理保护作用。 v 异常：异常：( (过低过低) )恶性肿瘤、持续感染恶性肿瘤、持续感染 免疫功能免疫功能 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)14 v 免疫球蛋白（抗体）免疫球蛋白（抗体） v 补体补体 v 细胞因子细胞因子 v 黏附分子黏附分子 免疫分子免疫分子 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)15 Emil von Behring (1845-1917) 1901, antitoxins Nobel Prize winner 免疫球蛋白免疫球蛋白 抗体是介导体液免疫抗体是介导体液免疫 的重要效应分子，是的重要效应分子，是B B 细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺

10、激后 增殖分化为浆细胞所增殖分化为浆细胞所 产生的球蛋白。产生的球蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)16 具有具有抗体活性抗体活性或或化学结构与抗体化学结构与抗体相似的球蛋白。相似的球蛋白。 可分为分泌型可分为分泌型(sIg)(sIg)和膜型和膜型(mIg)(mIg)。 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)17 Ig VIg V区的功能区的功能 v特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)18 Ig CIg C区的功能区的功能 v激活补体激活补体 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病

11、嘉兴市第一医院张斌(2)19 Ig CIg C区的功能区的功能 v激活补体激活补体 v调理作用调理作用 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)20 Ig CIg C区的功能区的功能 v激活补体激活补体 v调理作用调理作用 vADCCADCC 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)21 Ig CIg C区的功能区的功能 v激活补体激活补体 v调理作用调理作用 vADCCADCC v介导介导型超敏反应型超敏反应 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)22 Ig CIg C区的功能区的功能 v激活补体激活补体 v调理作用调

12、理作用 vADCCADCC v介导介导型超敏反应型超敏反应 v通过胎盘通过胎盘 Immunity is transferred from mother to fetus through placental transfer of IgG. 免疫球蛋白免疫球蛋白 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)23 各类各类Ig Ig的特点的特点 IgGIgG 单体单体 含量最高含量最高 占总占总Ig 75% Ig 75% 半衰期最长半衰期最长 21d 21d 唯一能通过胎盘唯一能通过胎盘 4 4个亚类个亚类:IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 :IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 激活补体激

13、活补体IgG3IgG3最强，最强，IgG4IgG4无无 是主要的抗感染性抗体是主要的抗感染性抗体 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)24 IgMIgM 分子量最大分子量最大 合成最早合成最早 感染后最早产生感染后最早产生: : 传染病早期诊断传染病早期诊断 胚胎晚期胚胎晚期: :宫内感染指标宫内感染指标 杀菌、激活补体、调理作用效率高，比杀菌、激活补体、调理作用效率高，比 IgGIgG高高10001000倍倍 SmIgMSmIgM是是B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR) 各类各类Ig Ig的特点的特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)25 IgAIgA 包括血清

14、型包括血清型IgAIgA和分泌型和分泌型IgAIgA（SIgASIgA） SIgASIgA主要存在分泌液、初乳主要存在分泌液、初乳 、唾液、唾液 功能：局部抗感染功能：局部抗感染 各类各类Ig Ig的特点的特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)26 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)27 IgEIgE 含量最低含量最低 IgEIgE的的FcFc受体可分为高亲和力（受体可分为高亲和力（FcRIFcRI） 和低亲和力（和低亲和力（Fc RFc R），前者分布在肥），前者分布在肥 大和嗜碱粒细胞表面，与大和嗜碱粒细胞表面，与I I型超敏反应有型超敏反应有 关；后者分布关；后者分布M

15、M、B B细胞、嗜酸性粒细细胞、嗜酸性粒细 胞，具有调理作用，调节胞，具有调理作用，调节IgEIgE产生，抗寄产生，抗寄 生虫感染。生虫感染。 各类各类Ig Ig的特点的特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)28 IgDIgD B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR) 其功能尚不清楚其功能尚不清楚 各类各类Ig Ig的特点的特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)29 免疫球蛋白的生物学功能免疫球蛋白的生物学功能 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)30 补体补体 Bordet于1894年发现 存在于新鲜血清中 具有溶菌、溶细胞活性; 56, 加热30 min

16、灭活 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)31 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)32 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)33 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)34 补体系统：补体系统

17、：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)35 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)36 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)37 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包

18、括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)38 补体系统：补体系统：是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种 可溶性蛋白和膜结合蛋白。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)39 补体补体 补体（C）系统包括30余种成分，是广泛存 在于血清、组织液及某些细胞膜上的具有精密 调控机制的蛋白质反应系统。 血浆中的补体成分在被激活前无生物学功 能。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)40 v补体固有成分 v补体调节蛋白 v补体受体 补体系统的组成补体系统的组成 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)41 疫

19、免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)42 补体系统的激活补体系统的激活 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)43 v激活物及激活条件: 免疫复合物 vC4b2a，C4b2a3b v依赖于抗体，在感染的中晚期起作用 经典途径的作用特点经典途径的作用特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)44 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)45 v激活物:提供补体级联反应进行的保护性环境 vC3bBbP，C3bBb3b/C3bnBb v存在正反馈放大环 v无需抗体，感染早期发挥作用 旁路途径的作用特点旁路途径的作用特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)46 补体的生物学作用

20、补体的生物学作用 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)47 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调理作用 补体的生物学作用补体的生物学作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)48 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调理作用 炎症介质作用 补体的生物学作用补体的生物学作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)49 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调作用 炎症介质作用 免疫黏附作用 补体的生物学作用补体的生物学作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)50 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调理作用 炎症介质作用 免疫黏附作用 免疫调节作

21、用 补体的生物学作用补体的生物学作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)51 细胞因子细胞因子(cytokine(cytokine，CK)CK) 是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所 产生的具有广泛生物学活性的低分子量可溶性蛋 白质，具有调节免疫应答等多种功能。 细胞因子作为细胞间信号传递分子，通过结 合细胞表面的相应受体发挥生物学作用，主要调 节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症 反应、刺激造血功能并参与组织修复等。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)52 v白细胞介素（白细胞介素（interleukin , ILinterleukin , IL） v干扰素（干扰素（

22、interferon, IFNinterferon, IFN） v肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNFtumor necrosis factor, TNF） v集落刺激因子（集落刺激因子（colony-stimulating factor, CSFcolony-stimulating factor, CSF） v趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokinechemokine） v其他细胞因子其他细胞因子 细胞因子的分类细胞因子的分类 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)53 v多为小分子（多为小分子（8-30kD8-30kD）多肽；）多肽

23、； v较低浓度下即有生物学活性；较低浓度下即有生物学活性； v结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应； v以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用； v多效性、重叠性、拮抗性或协同性。多效性、重叠性、拮抗性或协同性。 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)54 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)55 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)56 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)57 细胞因子的网络性细胞因子的网络性 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)5

24、8 v调节固有免疫应答调节固有免疫应答 v调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答 v刺激造血刺激造血 v促进凋亡，直接杀伤靶细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞 v促进创伤的修复促进创伤的修复 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)59 v免疫应答过程中细胞间的相互作用免疫应答过程中细胞间的相互作用: : 间接作用：细胞因子等介导间接作用：细胞因子等介导 直接接触：细胞膜分子直接接触：细胞膜分子 v免疫细胞膜分子包括免疫细胞膜分子包括: : 抗原抗原 受体受体 其他分子其他分子 免疫细胞膜分子作用免疫细胞膜分子作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)

25、60 免疫应答中常见的细胞间相互作用免疫应答中常见的细胞间相互作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)61 常见生物活性介质与相应受体的结合常见生物活性介质与相应受体的结合 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)62 vCAMCAM：众多介导细胞间或细胞与细胞外基众多介导细胞间或细胞与细胞外基 质间相互接触和结合分子的统称。以质间相互接触和结合分子的统称。以受体受体- - 配体配体的形式发挥作用，参与免疫应答等重要的形式发挥作用，参与免疫应答等重要 的生理和病理过程。的生理和病理过程。 黏附分子黏附分子 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)63 黏附分子黏附分子 疫免疫功能和

26、风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)64 黏附分子黏附分子 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)65 黏附分子黏附分子 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)66 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)67 v 组织相容性：组织相容性：在不同个体之间进行组织或器在不同个体之间进行组织或器 官移植时，受者与供者之间相互接受的程度。官移植时，受者与供者之间相互接受的程度。 v 组织相容性抗原组织相容性抗原 (histocompatibility Ag)(histocompatibility Ag)又称又称 移植抗原，指引移植抗原，指引 起排斥反应的抗原。起排斥反应的抗原。 v 主要组织相容

27、性抗原系统：主要组织相容性抗原系统：引起快而强的排引起快而强的排 斥反应的抗原斥反应的抗原 人：人：HLAHLA 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)68 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体( (MHCMHC) ): :脊椎动物某脊椎动物某 一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码 分子参与分子参与APCAPC对抗原的处理与提呈，并与免疫对抗原的处理与提呈，并与免疫 应答和免疫调控相关。应答和免疫调控相关。 人人MHC MHC = HLA= HLA复合体复合体 6 6对染色体对染色体 主要组织相容性复

28、合体主要组织相容性复合体 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)69 人人MHCMHC：即：即HLAHLA复合体复合体( (人类白细胞抗原复人类白细胞抗原复 合体合体) )，其编码产物为其编码产物为HLAHLA抗原。抗原。 最初发现多次接受输血的患者，血清中会最初发现多次接受输血的患者，血清中会 产生不同特异性的抗白细胞抗体，用这些抗体产生不同特异性的抗白细胞抗体，用这些抗体 可以鉴定出许多不同特异性的白细胞抗原，其可以鉴定出许多不同特异性的白细胞抗原，其 与组织移植有关。与组织移植有关。 位于人位于人第第6 6号号染色体短臂，包括染色体短臂，包括I I类基因，类基因， IIII类基因及类

29、基因及IIIIII类基因。类基因。 MHCMHC的基因组成的基因组成 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)70 PUMCH 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)71 固有性免疫固有性免疫 (innate immunity) 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)72 固有免疫固有免疫 v 固有免疫固有免疫又称又称天然免疫天然免疫，是指机体在长期，是指机体在长期 种系进化过程中逐渐形成的、种系进化过程中逐渐形成的、与生俱有与生俱有的的 抵抗体外病原体入侵、清除体内抗原性异抵抗体外病原体入侵、清除体内抗原性异 物的防御能力。物的防御能力。 v 固有免疫作用范围广，无特定抗原针对性，

30、固有免疫作用范围广，无特定抗原针对性， 故又称故又称非特异性免疫非特异性免疫。 v 在种系发生过程中，低等动物仅有天然免在种系发生过程中，低等动物仅有天然免 疫，疫，脊椎动物脊椎动物才有特异性免疫。才有特异性免疫。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)73 非特异性免疫和特异性免疫的主要特点非特异性免疫和特异性免疫的主要特点 固有免疫适应性免疫 细胞 吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、肥大细胞、肥大 细胞和嗜碱性粒细胞细胞和嗜碱性粒细胞 T T细胞、细胞、B B细胞、抗原提呈细细胞、抗原提呈细 胞胞 启动时间即刻即刻9696小时小时9696小时后小时后 作用特点非特异性，抗原识别谱广非特

31、异性，抗原识别谱广特异性，抗原识别专一特异性，抗原识别专一 作用时间无免疫记忆，作用时间短无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长有免疫记忆，作用时间长 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)74 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成 v 固有免疫屏障：固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障皮肤粘膜屏障和局部屏障 结构（皮肤黏膜屏障等）结构（皮肤黏膜屏障等） v 固有免疫分子：固有免疫分子：体表分泌液以及血浆和其体表分泌液以及血浆和其 它体液中能够识别或攻击病原体的可溶性它体液中能够识别或攻击病原体的可溶性 分子（补体、细胞因子、急性期蛋白等）分子（补体、细胞因子、急性期蛋白等） v 固

32、有免疫细胞：固有免疫细胞：吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、细胞、T T 细胞、细胞、NKTNKT细胞、树突状细胞、细胞、树突状细胞、B1B1细胞和细胞和 肥大细胞等肥大细胞等 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)75 固有免疫细胞固有免疫细胞 v 吞噬细胞 v NK细胞 v T细胞 v NKT细胞 v 树突状细胞 v B1细胞 v 肥大细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)76 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 v 单核巨噬细胞单核巨噬细胞包括循环于血液中的单核细胞包括循环于血液中的单核细胞 和组织器官中巨噬细胞，它们具有很强的吞和组织器官中巨噬细胞，它们具有很强的吞 噬能力，且细胞

33、核不分叶，故命名为单核巨噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核巨 噬细胞系统。噬细胞系统。 v 单核巨噬细胞是机体固有免疫应答的重要组单核巨噬细胞是机体固有免疫应答的重要组 成细胞，同时又是一类主要的抗原呈递细胞，成细胞，同时又是一类主要的抗原呈递细胞， 在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键 的作用。的作用。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)77 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 v 来源：来源：骨髓干细胞粒单核前体细胞单骨髓干细胞粒单核前体细胞单 核细胞核细胞 v 单核细胞约占外周血白细胞总数的单核细胞约占外周血白细胞总数的3 3，它它 们在血液中仅停

34、留们在血液中仅停留8 8小时小时，然后穿过毛细血，然后穿过毛细血 管内皮，迁移到不同的组织分化成组织特管内皮，迁移到不同的组织分化成组织特 异性的巨噬细胞，异性的巨噬细胞，寿命可达数月至数年寿命可达数月至数年。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)78 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织 多能干细胞多能干细胞 髓样干细胞髓样干细胞 单核母细胞单核母细胞 前单核细胞前单核细胞 单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜

35、腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)79 单核巨噬细胞：生物学功能单核巨噬细胞：生物学功能 v 识别、吞噬、清除病原体等抗原性异物识别、吞噬、清除病原体等抗原性异物 v 加工和处理抗原，启动适应性免疫应答加工和处理抗原，启动适应性免疫应答 v 参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应 v 对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)80 分泌分泌 IL-1 I

36、L-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF 细胞因子酶 其它因子 杀伤 肿瘤细胞 抗原 呈递作用 前列腺素 B白三烯 补体成分 凝血因子 结合蛋白 溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶 伤口修复 吞噬并杀伤 病原微生物 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)81 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)82 中性粒细胞中性粒细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)83 中性粒细胞中性粒细胞 v 吞噬和杀菌作用吞噬和杀菌作用 v 参与炎症反应参与炎症反应 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)84 v NKNK细胞

37、细胞占外周血淋巴细胞总数的占外周血淋巴细胞总数的5%5%7 7， 他们不表达他们不表达T/BT/B细胞特有的膜表面分子如细胞特有的膜表面分子如 TCR,BCR,CD3TCR,BCR,CD3等，但等，但能直接杀伤能直接杀伤被感染的被感染的 细胞或肿瘤细胞。细胞或肿瘤细胞。 v 形态：形态：NKNK细胞体积较大（直径细胞体积较大（直径10 10 m m 1616mm）, ,属大颗粒淋巴细胞（属大颗粒淋巴细胞（LGLLGL），胞质），胞质 中含有较为粗大的嗜苯胺细胞颗粒。但并非中含有较为粗大的嗜苯胺细胞颗粒。但并非 所有的所有的NKNK均为均为LGL LGL ，也不是所有的，也不是所有的LGLLGL

38、都是都是 NKNK细胞，细胞，约约3/43/4的的LGLLGL具具NKNK活性。活性。 NKNK细胞细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)85 v表面标志：表面标志：CD16CD16，CD56CD56和和CD57CD57 表面标志表面标志 NKNK细胞阳性率细胞阳性率( () ) 其他阳性细胞其他阳性细胞 CD16CD1680908090吞噬细胞吞噬细胞 CD56CD569595少数少数T T细胞细胞 CD57CD5750705070部分部分T T细胞细胞 CD2CD210801080所有所有T T细胞细胞 IL-2RIL-2R100100所有所有T T细胞细胞 NKp30NKp30

39、100100 NKp44NKp44100100 NKNK细胞细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)86 v NKNK细胞细胞在功能上类似在功能上类似CD4+CD4+辅助性辅助性T T细胞和细胞和 CD8+CD8+杀伤杀伤T T细胞的杂交细胞：细胞的杂交细胞：NKNK细胞通过细胞通过穿穿 孔素孔素 和和FasLFasL杀伤靶细胞，甚至能够直接杀伤寄杀伤靶细胞，甚至能够直接杀伤寄 生虫，还能象生虫，还能象THTH细胞一样细胞一样分泌大量的细胞因分泌大量的细胞因 子如子如IFN-IFN-, ,发挥免疫调节作用。发挥免疫调节作用。 NKNK细胞细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)

40、87 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)88 NKNK细胞细胞 v NK NK细胞的主要功能细胞的主要功能 1. 1. 抗肿瘤抗肿瘤：1) 1)非特异性非特异性 无需无需AgAg预刺激预刺激, , 不依赖不依赖 抗体和补体抗体和补体, , 作用快而明显。作用快而明显。2)2)广谱性广谱性 能杀伤能杀伤 同系、同种和异种的肿瘤细胞，尤其对淋巴瘤同系、同种和异种的肿瘤细胞，尤其对淋巴瘤 和白血病有效。和白血病有效。 3)3)影响肿瘤的发生、发展和转影响肿瘤的发生、发展和转 移。移。 2. 2. 抗感染：抗感染： 1 1）病毒感染早期发挥作用；）病毒感染早期发挥作用；2 2）病）病 毒感染诱

41、导毒感染诱导IFNIFN产生，以增强产生，以增强NKNK活性活性 3.3.免疫调节免疫调节: : NKNK通过分泌通过分泌CKsCKs调节机体的免疫调节机体的免疫 功能功能 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)89 NKNK细胞：细胞：ADCCADCC作用作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)90 红细胞红细胞 v 特征：特征：表达补体受体表达补体受体C3bRC3bR v 免疫学功能免疫学功能 1 1）促进吞噬）促进吞噬 2 2）清除循环的免疫复合物）清除循环的免疫复合物 3 3）调节免疫应答）调节免疫应答 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)91 血小板血小板 v 参与

42、免疫应答和炎症反应参与免疫应答和炎症反应 v 参与参与型超敏反应型超敏反应 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)92 适应性免疫应答适应性免疫应答 (specific immune respone) 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)93 v 指指抗原性物质抗原性物质进入机体后激发免疫活性细进入机体后激发免疫活性细 胞胞(T(T及及B B）活化、增殖分化和发挥效应）活化、增殖分化和发挥效应的过的过 程。程。 适应性免疫应答适应性免疫应答 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)94 过程过程 v 识别识别阶段（感应阶段）阶段（感应阶段） 指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列指对抗

43、原的摄取、加工、提呈的一系列 过程；过程； v 活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（反应反应阶段）阶段） 指指T T、B B细胞接受抗原刺激后活化、增殖细胞接受抗原刺激后活化、增殖 的阶段；的阶段； v 效应效应阶段阶段 指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥 免疫效应和进行免疫调节的阶段。免疫效应和进行免疫调节的阶段。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)95 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)96 类型类型 v 正免疫应答正免疫应答 体液免疫应答体液免疫应答： 由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答 细胞免疫

44、应答细胞免疫应答： 由免疫细胞主要是由免疫细胞主要是T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 负免疫应答：负免疫应答：免疫耐受免疫耐受 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)97 清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌等；清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌等； 抗肿瘤；抗肿瘤； 移植排斥；移植排斥； 免疫损伤；免疫损伤； v TCRTCR识别识别APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC-MHC复合物复合物 v 初始初始T T细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化成效应成效应T T细细 胞胞 v 发挥发挥效应效应 细胞免疫应答细胞免疫应答 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)98 T

45、T细胞对抗原识别细胞对抗原识别 v APCAPC向向T T提呈抗原过程提呈抗原过程 APCMHC-APCMHC-抗原肽抗原肽 呈递呈递 TCR TTCR T细胞细胞 TCRTCR识别抗原肽有识别抗原肽有MHCMHC限制性限制性。 （人类的（人类的MHCMHC即指即指HLA)HLA) 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)99 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)100 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)101 双信号活化双信号活化 第一信号：第一信号：双识别双识别 第二信号：第二信号：协同剌激协同剌激 APCAPC T T T T细胞的活化细胞的活化 疫免疫功能和风湿病嘉兴市

46、第一医院张斌(2)102 双信号活化双信号活化 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)103 增强信号：增强信号：细胞因子细胞因子 IL1IL1、IL2IL2、IL6IL6、IL12 IL12 等等 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)104 IL-12IL-12 IL-4IL-4 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)105 效应效应T T细胞的作细胞的作 用用 v CD4CD4+ +Th1Th1型型T T细胞的作用细胞的作用 v CD8CD8+ +细胞毒细胞毒T T细胞的作用细胞的作用 v 记忆性记忆性T T形成形成 v T T活化后诱导的细胞凋亡活化后诱导的细胞凋亡 疫免疫

47、功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)106 Th1 Th1 细胞的效应细胞的效应 1 1、激活、激活M,M, 2 2、促进、促进Th1Th1、CTLCTL增殖，正反馈扩大效应增殖，正反馈扩大效应 3 3、活化中性粒细胞、活化中性粒细胞 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)107 v CTLCTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、 某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤 细胞等，可识别细胞等，可识别MHCMHC类分子提呈的抗类分子提呈的抗 原。原。 v CTLCTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而可高效、特异性地杀伤靶细胞，而 不损害正

48、常组织。不损害正常组织。 CTLCTL细胞的效应细胞的效应 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)108 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)109 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)110 vBCRBCR对抗原对抗原(TDAg/TIAg)(TDAg/TIAg)特异识别特异识别 ； v B B细胞活化、增殖、分化成浆细胞细胞活化、增殖、分化成浆细胞 或记忆细胞；或记忆细胞； v 抗原特异性抗体分子发挥效应。抗原特异性抗体分子发挥效应。 细胞免疫应答的细胞免疫应答的 三个阶段三个阶段 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)111 （一）（一）ThTh细胞对细胞对B B细胞的

49、辅助细胞的辅助 1 1 、活化活化ThTh向向B B细胞提供第二活化细胞提供第二活化 信号信号： 主要：主要： CD40L(CD154) CD40CD40L(CD154) CD40 其次：其次： LFA-2(CD2) LFA-3(CD58) LFA-2(CD2) LFA-3(CD58) LFA-1 ICAM-1(CD54) LFA-1 ICAM-1(CD54) 籍细胞接触传递活化信号籍细胞接触传递活化信号 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)112 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)113 2 2、 活化活化T T细胞细胞分泌细胞因子分泌细胞因子:( :(增强信号增强信号) )

50、Th2 IL-4 Th2 IL-4、5 5、6 6、(10(10、13)B13)B细胞细胞 Th1 IL-2Th1 IL-2、IFN- CTLIFN- CTL 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)114 THTH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)115 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 初次应答初次应答 所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度 低、维持时间短、亲和力低、以低、维持时间短、亲和力低、以IgMIgM为主；为主； 二次应答二次应答: (: (再次应答

51、再次应答) ) 所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度 高、维持时间长、亲和力高、以高、维持时间长、亲和力高、以IgGIgG为主。为主。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)116 特特 性性初初 次次 应应 答答二二 次次 应应 答答 抗抗 原原 提提 呈呈非非B B细胞细胞B B细胞等细胞等 抗抗 原原 浓浓 度度高高低低 抗抗 体体 产产 生生 潜伏期潜伏期长长 510510天天短短 2525天天 抗体浓度上升抗体浓度上升慢慢快快 抗体高峰浓度抗体高峰浓度低，维持短低，维持短高，维持长高，维持长 抗体浓度下降抗体浓度下降快，等臂对称快，等臂对称慢，

52、不对称慢，不对称 抗体类型抗体类型主要为主要为IgMIgM主要为主要为IgG(IgA)IgG(IgA) 抗体亲和力抗体亲和力低低高高 无关抗体无关抗体多多少少 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)117 免疫病理与免疫性疾病免疫病理与免疫性疾病 v 超敏反应疾病超敏反应疾病 v 自身免疫病自身免疫病 v 免疫缺陷病免疫缺陷病 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)118 自身免疫和自身免疫性疾病自身免疫和自身免疫性疾病 v 自身免疫（自身免疫（autoimmune ）机体免疫系统机体免疫系统 对自身抗原成分发生免疫应答，形成特异对自身抗原成分发生

53、免疫应答，形成特异 性自身抗体或致敏淋巴细胞。性自身抗体或致敏淋巴细胞。 v 自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（ autoimmune diseaseautoimmune disease） 自身免疫反应达到一定强度，导致组织损自身免疫反应达到一定强度，导致组织损 伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状状 态。态。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)119 自身免疫性疾病的特征自身免疫性疾病的特征 v 1. 1.患者血清中可查出针对自身抗原成分的高患者血清中可查出针对自身抗原成分的高 效价效价 特异性自身抗体和（或）自身反应性特异性自身抗体和（或）自身反应性

54、T T 细胞。细胞。 v 2 . 2 . 自身抗体或自身反应性自身抗体或自身反应性T T细胞作用于靶抗细胞作用于靶抗 原时原时, , 造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和 （或）器官功能障碍。（或）器官功能障碍。 v 3 . 3 . 应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病 的临床症状和病理改变相似的动物模型，包的临床症状和病理改变相似的动物模型，包 括主动免疫、被动转移。括主动免疫、被动转移。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)120 自身免疫性疾病的特征自身免疫性疾病的特征 v 4. 4. 病情的严重程度与自身免疫应答

55、的强度病情的严重程度与自身免疫应答的强度 度密切相关，免疫抑制剂治疗有一定疗效。度密切相关，免疫抑制剂治疗有一定疗效。 v 5. 5. 多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延 的疾病过程。的疾病过程。 v 6. 6. 疾病的发生有遗传倾向。疾病的发生有遗传倾向。 v 7. 7. 部分自身免疫性疾病易发于女性。部分自身免疫性疾病易发于女性。 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)121 PUMCH 自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类 （一）按免疫系统攻击的靶器官分：（一）按免疫系统攻击的靶器官分： 1. 1. 器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病(or

56、gan specific (organ specific autoimmune disease)autoimmune disease)，如胰岛素依赖型糖，如胰岛素依赖型糖 尿尿 病（病（IDDMIDDM）、）、MSMS、ITPITP等，也可转化为系等，也可转化为系 统性。统性。 2. 2. 器官非特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病(non-organ (non-organ specific autoimmune disease) specific autoimmune disease) 又称全身性或系又称全身性或系 统性自身免疫病，如统性自身免疫病，如SLESLE、RARA等。等。 疫免疫

57、功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)122 疫免疫功能和风湿病嘉兴市第一医院张斌(2)123 器官特异性器官特异性AID及主要靶抗原：及主要靶抗原： 慢性甲状腺炎慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原 GravesGraves病病 （甲亢）（甲亢） - - - - - -甲状腺细胞表面甲状腺细胞表面TSHTSH受体受体 AddisonAddison病病- - - -肾上腺细胞肾上腺细胞 恶性贫血恶性贫血- - - - -胃壁细胞、内因子胃壁细胞、内因子 慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎- - - - -结肠粘膜上皮细胞结肠粘膜上皮细胞 男性自发性不育症、外伤后睾丸炎所致男性不育症男性自发性不育症、外伤后睾丸炎所致男性不育症-精子精子 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病- - - - -胰岛胰岛细胞细胞 胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素抵抗型糖尿病- - - - -胰岛素受体胰岛素受体 重症肌无力重症肌无力 - - - - -乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 多发性硬化多发性硬化 - - - MBP- - - MBP