医学免疫学：16免疫调节

1、免疫调节 第十六章第十六章 免疫学教研室免疫学教研室 2 学 习 要 求 掌握抑制性受体介导的免疫调节。 熟悉免疫调节和AICD的概念与意义；调节性T细 胞和独特型网络的免疫调节作用。 了解免疫调节是免疫系统本身具有的能力；固有 免疫应答的调节及免疫-内分泌-神经系统的调节。 免疫学教研室免疫学教研室 3 免疫调节是免疫系统本身具有的能力免疫调节是免疫系统本身具有的能力 主 要 内 容 调 节 机 制 抑制性受体介导的免疫调节抑制性受体介导的免疫调节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节 调节性调节性T T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节 抗独特型淋巴细胞

2、克隆的调节抗独特型淋巴细胞克隆的调节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节 免疫学教研室免疫学教研室 4 第一节第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力免疫调节是免疫系统本身具有的能力 免疫学教研室免疫学教研室 5 对照组对照组 交换血清交换血清 实验组实验组 感知应答强度的变化并实施调节，可以不依赖外力感知应答强度的变化并实施调节，可以不依赖外力 免疫学教研室免疫学教研室 6 免疫调节（免疫调节（immunoregulation） 概念：概念： 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和 时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。时限，以维持机体生理功能的平

3、衡和稳定。 目的：目的： 1. 1. 提高机体免疫力，清除外来抗原；提高机体免疫力，清除外来抗原； 2. 2. 减少对自身组织的损伤。减少对自身组织的损伤。 免疫学教研室免疫学教研室 7 第二节第二节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 三、补体调节蛋白对补体的效应的调节 免疫学教研室免疫学教研室 8 Phagocytes TLRs ReceptorReceptor PRRsPRRs opsonicopsonic R R MRMRSRSRFcRFcRCRCR 效应期：维持适当的反应强度效应期：维持适当的反应强度 耐受期：无反应性

4、耐受期：无反应性 PI3K PAMP+TLRNF-B、MAPK 双时相反馈机制双时相反馈机制 PAMP:病原体及其产物所共有的，某些高度保守的特定分子结构。PRR:能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体. P P STAT STAT CKs JAK P JAK P PP JAK-STAT负调节机制负调节机制 P P P STAT STAT Proteolysis STAT P STAT 时相差异时相差异 SOCS SOCS X,Y,Z 免疫学教研室免疫学教研室 11 补体调节蛋白对补体效应的调节补体调节蛋白对补体效应的调节 名称作用 C1 INH与活化的C1s和C1r结合，并使其与C1q解离

5、 C4bp与C4b结合，辅助I因子水解C4b CR1与C4b结合，也可与C3b结合， I因子的辅因子 I因子丝氨酸蛋白酶，裂解C3b和C4b H因子与C3B结合，I因子的辅因子 MCP膜蛋白，可促使I因子对C3b和C4b灭活 DAF膜蛋白，使C3bBb以及C4b2b解离 HRF(C8bp)干扰C9与C8的结合 CD59阻碍C7、C8与C5b-6结合，从而抑制MAC的形成。 免疫学教研室免疫学教研室 12 第三节抑制性受体介导的免疫调节第三节抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调控 免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 免疫细胞存在两类功能相反的受体 二、各种免疫细胞的抑制性受体

6、 T细胞表面的CTLA-4和PD-1 B细胞表面的FcRII-B 杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A 其他免疫细胞 免疫学教研室免疫学教研室 13 一、免疫细胞激活信号转导的调控一、免疫细胞激活信号转导的调控 图16-4 抑制性受体和激活性受体的调节 免疫学教研室免疫学教研室 14 T细胞表面的CTLA-4和PD-1 B细胞表面的FcRII-B 杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A 其他免疫细胞 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 免疫学教研室免疫学教研室 15 抑制作用严格针对已激活的抑制作用严格针对已激活的T T细胞细胞 免疫学教

7、研室免疫学教研室 16 杀伤细胞抑制性受体调节杀伤细胞抑制性受体调节NKNK细胞活性细胞活性 KIR（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）：属免疫球蛋 白超家族，配体为一些特定的HLA-I类抗原分子和 非经典的HLA-G分子。 KLR（杀伤细胞凝集素样受体）：C型凝集素超家 族， 在人体为CD94/NKG2A，主要识别非经典I类 分子HLA-E 提呈的肽段。 ILT(免疫球蛋白样转录体)： 配体为HLA-I类分子近 膜端结构域（3结构域）。 免疫学教研室免疫学教研室 17 其它免疫细胞的调节性受体其它免疫细胞的调节性受体 l肥大细胞抑制性受体：FcRII-B ，通过和肥大细胞 激活性受体FcRI交联，发

8、挥负向调节作用。 FcRIFcRI 免疫学教研室免疫学教研室 18 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 免疫细胞激活性受体抑制性受体 B细胞BCR-IgIgFcRII-B，CD22 T细胞 TCR-CD3, CD28 CTLA-4, PD-1, KIR NK细胞CD16, KARKIR , CD94/NKG2A 肥大细胞FcRIFcRII-B, gp49B1 T细胞V9V2TCRCD94/NKG2A 免疫学教研室免疫学教研室 19 第四节调节性第四节调节性T T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节 发挥调节作用的T细胞 自然调节T细胞： CD4+CD25+T细胞， 适

9、应性调节T细胞：Th3，Tr1，CD8+T Th1和Th2的免疫调节作用：Th1Th2， 免疫学教研室免疫学教研室 20 胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+FoxP3，占 外周血CD4+细胞的10。 l功能：遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤发生， 诱导移植耐受 l活化：除了由TCR和抗原肽提供识别信号，还需 要CD28分子提供共刺激信号。 l行使抑制功能时依赖细胞间的接触，一般无需 CKs参与 一、一、自然调节自然调节T细胞细胞 免疫学教研室免疫学教研室 21 二、二、 适应性调节适应性调节T细胞细胞 在外周由抗原诱导产生，可从自然调节T细胞 分化而来，也可来自初始T细胞。 发挥功能时必须

10、有特定细胞因子参与。 免疫学教研室免疫学教研室 22 T细胞亚群细胞亚群IL-2IFN-IL-4IL-10TGF- CD4+Th1 CD4+Th2 CD4+Tr1 CD4+Th3 适应性调节适应性调节T细胞及其与调节有关的细胞因子细胞及其与调节有关的细胞因子 免疫学教研室免疫学教研室 23 三、三、 Th1Th1和和Th2Th2的免疫调节作用的免疫调节作用 作为效应性T细胞： Th1主要介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗 胞内寄生菌感染，参与移植排斥； Th2主要涉及B细胞增殖，抗体产生、超敏反应和 抗寄生虫免疫。 免疫调节作用：Th1Th2 免疫学教研室免疫学教研室 24 免疫学教研室免疫学

11、教研室 25 （一）抗独特型抗体和独特型网络 独特位（idiotope) ：一个淋巴细胞克隆的抗原受 体上存在的区别于其他淋巴细胞克隆抗原受体的独 特的结构或决定簇。 抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，Ab2 or AId)：不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和 BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生 相应的抗独特型抗体。 第五节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异抗独特型淋巴细胞克隆对特异 性免疫应答的调节性免疫应答的调节 免疫学教研室免疫学教研室 26 免疫学教研室免疫学教研室 27 抗独特型抗体抗独特型抗体 Ab2-： 针对V区支架部分，封闭抗

12、原与 BCR、TCR及Ab1结合，抑制T、B细胞活化； Ab2-： 针对V区抗原结合部位，与抗原构型 类似，模拟抗原，促进T、B细胞活化、增殖， 故又称为抗原的内影像。 免疫学教研室免疫学教研室 28 (二） 以独特型为核心的两种调控格局 l应用抗原内影像（Ab2)所具有的特点，通过产生 Ab3增强机体对抗原的特异性应答。理论上可以用 于抗感染免疫，特别适用于对付不宜直接接种的病 原体。 l在体内诱导Ab2的产生，以最终减弱或去除体内原 有的Ab1对抗原的特异性应答，用于防治自身免疫 病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性T细胞的 产生。 免疫学教研室免疫学教研室 29 第六节第六节 其他形式的

13、免疫调节其他形式的免疫调节 一、活化诱导的细胞死亡一、活化诱导的细胞死亡(AICD)(AICD)对效应功能对效应功能 的反馈调节的反馈调节 二、免疫二、免疫- -内分泌内分泌- -神经系统的相互作用和调神经系统的相互作用和调 节节 免疫学教研室免疫学教研室 30 一、一、AICD对效应功能的反馈调节对效应功能的反馈调节 免疫学教研室免疫学教研室 31 免疫学教研室免疫学教研室 32 AICD的失效引发临床疾病的失效引发临床疾病 l Fas和FasL基因突变后，不能通过AICD进 行免疫调节，可使自身反应性细胞克隆增 殖失控，引起SLE样的自身免疫性淋巴细 胞增生综合症（ALPS）。 免疫学教研

14、室免疫学教研室 33 二、免疫二、免疫-内分泌内分泌-神经系统的相互作用和调节神经系统的相互作用和调节 p神经内分泌因子影响免疫应答 p抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统 神经神经- -内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫 系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节 神经神经- -内分泌系统。内分泌系统。 免疫学教研室免疫学教研室 35 小小 结结 l多种免疫细胞具有的抑制性受体，阻抑信号转导多种免疫细胞具有的抑制性受体，阻抑信号转导 途径，发挥调节作用；途径，

15、发挥调节作用； l两类调节性两类调节性T细胞在免疫调节中发挥重要作用；细胞在免疫调节中发挥重要作用； l由抗原由抗原-抗体抗体-抗抗体等构成的独特型网络，将特抗抗体等构成的独特型网络，将特 异性免疫应答置于严格的控制下；异性免疫应答置于严格的控制下； lAICD的概念与意义。的概念与意义。 免疫学教研室免疫学教研室 36 专业外语词汇专业外语词汇 免疫调节免疫调节 Immunoregulation Id idiotype AId anti-idiotype antibody 活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(AICD) activation-induced cell death PTK protein tyrosine kinase PTP Protein-tyr