中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势

1、中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势学习指导中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势是执业药师继续教育的一项重要内容。尤其是工作在中药固体制剂药品生产领域的执业药师对这部分知识的掌握程度，将直接影响其对中药固体制剂药品生产企业提供药学服务的质量。中药固体制剂生产工艺流程和今后发展趋势主要依据药剂学和当今中药固体制剂发展趋势，介绍了中药固体制剂生产工艺流程，中药固体制剂中片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等剂型的特点和工艺及使用的设备等，还对中药固体制剂今后的发展做出了展望。中药固体制剂作为大众化的中药剂型，在药物制剂中约占70%，具有服用、携带、生产、运输、贮藏方便的特点，应用广泛。其生产工艺相对比较

2、简单，应用的设备也比较普通，但随着科技的发展，正在或即将形成集成化、系统化的模块组合工序、设备，同时设备不断更新，中药固体制剂也不断创新剂型，不但使中药固体制剂进入了控释和速释的时代，提高了体内吸收速度和生物利用度，还提高了患者对于中药固体制剂的顺应性，减少或避免了传统中药固体制剂的缺点。学习重点中药固体制剂生产工艺流程、中药固体制剂分论第一节中药固体制剂生产工艺流程一、概述中药固体制剂：是指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉制成的固体形态的制剂。常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是：与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产

3、制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。二、生产工艺流程1、主要制备工艺在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。2、基本制备工艺流程图图1固体制剂基本制备工艺流程图3、体内吸收速度顺序一般是：散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂第二节中药固体制剂分论

4、一、片剂1概念：片剂是指药物经过在模型中加压制成的，适用于口服和外用，片剂是应用非常广泛的一种剂型，具有剂量准确、服用、携带方便等优点。2片剂的一般生产过程：备料制粒干燥整粒混合压片包衣包装。每一个生产过程所用的主要设备是：2.1备料所用的主要设备有：粉碎机、电子称、振荡筛等。（1）粉碎机主要用来粉碎物料，是使固体成为适当粒径的纷粒状。（2）电子称主要用来称量物料，以确定每批物料各组分的规定重量。（3）振荡筛主要是用来筛取一定目数的颗粒，使物料粒径符合一定的大小范围，并符合一定要求。2.2制粒所用到的主要设备为：高效湿法混合颗粒机、槽式混合机、摇摆式颗粒机等。（1）高效湿法混合颗粒机集混合造粒

5、于一体，是目前广为采用的一种机型。（2）槽式混合机用来混合各组分的物料，使其均匀一致。摇摆式颗粒把混合好的物料做成符合要求的颗粒。2.3干燥设备主要有沸腾干燥器和热风循环干燥箱两种。其主要用途是把湿颗粒进行干燥。2.4整粒是把颗粒在干燥过程中的结块进行破碎，以获取所需的粒度。主要设备有摇摆式颗粒机、高速整粒机等。2.5混合主要是把整粒好的分几次干燥的物料进行混合，以达到色差及物料的均匀度。现在的混合设备主要有双锥混合器、v形混合器、方锥混合器、三维混合器等。2.6压片设备主要有旋转式压片机、高速压片机等。2.7包衣设备主要有荸荠形糖衣机和高效包衣机等。2.8包装设备将在后续的课程中重点讲解。二

6、、胶囊剂1概念：胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。2胶囊剂的一般生产过程：备料制粒干燥整粒混合胶囊填充包装。3胶囊剂的特点3.1能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性：与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用；3.2药物在体内的起效快：在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型,生物利用度高；3.3液态药物固体剂型化：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂，将液态药物以个数计量，服药方便；3.4可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓

7、释颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用。三、散剂1概念：散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。2散剂的一般生产过程：物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存3特点3.1粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；3.2外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；3.3贮存、运输、携带比较方便；3.4制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。3.5缺点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性四、颗粒剂1概念：颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。2颗粒剂的一般生产过程：备料制粒干燥整粒混合包装。3颗粒剂与散剂相比具有以下特点3.1飞散性、附着性、团聚性、吸湿性

8、等均较少；3.2服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；3.3必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；3.4注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。五、粉碎设备1概念：粉碎是用机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。粉碎是制备片剂的一个重要工序。2粉碎的目的2.1增加药物的表面积，促进药物的溶解和吸收。2.2提高药物自身的混合均匀性。2.3提高辅料和其它物料间的混合均匀性。2.4增加颗粒和片剂的机械强度。3粉碎原则粉碎常用粉碎度

9、来衡量，粉碎度是指固体药物粉碎后的细度。药物粉碎一般要保持一下几个原则：（1）粉碎前后原料药的组成和药理作用应保持不变。（2）药物只需粉碎到所需的粉碎度，不作过度粉碎，一般是根据工艺要求选择合适目数的筛网，根据筛网目数确定其粉碎度。（3）在粉碎过程中要尽量做到降低噪音和粉尘污染，同时要配套合理的捕尘设施。（4）粉碎时，要合理的分配物料的供给速度，注意操作安全。4粉碎方法药物粉碎应根据工艺要求和药物本身的特性，选择合适的粉碎方法。（1）干法粉碎干法粉碎是将干燥的物料直接粉碎的粉碎方法，根据药物性质的不同，干法粉碎又分为混合粉碎和单独粉碎。混合粉碎如果处方中某些药物性质和硬度相似，将它们掺合在一起

10、粉碎，既可避免一些粘性物料单独粉碎的困难，又可使粉碎与混合操作结合进行，省工省力。单独粉碎将处方中性质特殊的药物或按处方要求单独粉碎。这时一种比较常见的粉碎方法。（2）湿法粉碎湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨粉碎的方法。通常所选的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不发生变化，不影响药效为原则。对于刺激性较强的物料，为了减少粉尘飞扬，常在药物中加入适量液体，研磨粉碎完毕后去除液体，将湿粉干燥即可。（3）低温粉碎熔点较低或易挥发的药物长采用此法。目前比较常见的是在粉碎设备的夹套中通入冷却水进行降温。（4）气流粉碎气流粉碎是利用高压气流作为动力，利用射流原理使固体物料自相碰撞合摩擦来达到

11、粉碎的目的，这是一种无介质粉碎技术，其有点是磨机没有研磨体，很少又研磨体介质夹杂到物料中去，同时可以达到很好的粉碎效果。5粉碎机理粉碎时，对物料的作用力主要有剪切、挤压、研磨、撞击和劈裂等。实际进行粉碎时，作用于物料的力是几种力的共同作用。进行粗粉碎时是以撞击力和挤压力为主，进行细粉碎时是以剪切和研磨力为主。各种粉碎作用力都有其特殊的适用性，实际操作时应根据药物的特性选择适当的粉碎方法和粉碎设备。如对坚硬的物料以撞击和挤压的效果比较好，韧性药物以研磨较好，脆性药物以劈裂的效果较好。6粉碎机械目前在医药行业，应用比较广泛的粉碎机械主要有万能粉碎机和高效粉碎机。六、筛选设备物料的筛选实际上就是把不

12、同粗细的物料进行分离，以获取所需要的粒度。过筛是指粉料经过筛网，使粗粉和细粉分离的一种操作。无论是粉料还是经过粉碎的物料，其粗细程度总是不均匀的，粉料有粗有细，差别很大。制药生产中所用的原料、辅料大都经过筛选进行分级，以获取粉末均匀的物料。粉末分级是药品生产中的一个重要环节，又是药品质量的一个重要保证。1筛选的工作条件物料进行筛选必须具备两个基本条件，一是要有适合的筛孔，二是物料要做一定的运动。1.1筛子制药生产所使用的筛叫药筛，它是符合药典规定的标准筛。在实际生产中，主要用到的是工业筛。工业筛的选择应与药筛规格相近。药筛的性能、标准取决于筛网。筛网分为编织筛和冲制筛两大类。编织筛的筛网材料有

13、：金属丝和非金属丝两种，金属丝又分为铜丝、镀锌铁丝、不锈钢丝。非金属丝又分为尼龙丝、绢丝和马尾等。编织筛的筛孔多为方孔，编织筛在使用中容易出现筛丝错位、移位。为此金属丝交叉处应压扁固定。冲孔筛是在金属板上采用冲孔、钻孔、打孔等方法加工成圆形、多角形等筛孔。这种筛的优点是坚固耐用，使用寿命大于编织筛，并且筛孔制成后不能改变。根据加工工艺的要求，冲制筛孔一般不易做到做的很小，一般不小于1毫米，筛孔距离较大。1.2筛孔的表示方法（一般以金属丝编织的筛孔进行表示）（1）以筛网目数表示即以单位长度上的筛孔数目进行表示，通常称为“目”。如，以每一英寸长度的孔数表示。m=1/a+d式中：m-目数（目/寸）a

14、-筛孔尺寸（寸）d-筛丝直径（寸）（2）以单位面积上的孔数表示如，以每平方厘米内的孔数表示。以上两种，由于筛丝的直径不同，在目数相同时，所制得的筛孔尺寸也不同，因此，必须明确筛丝的直径，既相同直径的筛丝，筛网的目数相同，孔径也相同。否则是不能确切表示筛孔直径大小的。（3）以筛孔的实际尺寸表示我国通常用第一种表示，即以目数表示中国药典（2005年版）对药筛标准是以筛孔内经大小（m）为根据制定的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，九号筛孔最小。筛号筛孔内径（m）目号（孔/寸）一号筛20007010二号筛8502924三号筛3551350四号筛2509.965五号筛1807.680六号筛150

15、6.6100七号筛1255.8120八号筛904.6150九号筛754.1200以筛孔内径划分筛号是一种比较简单准确的方法，不容易出现较大误差。物料经过粉碎后必须经过筛选才能得到粗细均匀的粉末，以适应制药生产的需要。筛选方法是用适当的药筛筛过，筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛孔的全部粉末。根据中国药典2005年版的规定粉末根据粗细分为六种粉末：（1）最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不能超过20的粉末。（2）粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末。（3）中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末。（4）细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号

16、筛不少于95的粉末。（5）最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末。（6）极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末。1.3过筛效率所谓过筛效率就是指经过筛分后物料中实际分出的筛下级别，占物料中全部应分出筛下级别的百分比。在筛选中，并非所有小于筛孔的粉末都能通过筛孔，有一部分筛过粉末与不可筛过粉末一起从筛上排出，所以筛过粉末总是少于可筛过粉末，筛过粉末与可筛过粉末越接近则过筛效率越高。影响过筛效率的因素有多种，如药粉的运动方式与运动速度；粉层厚度；粉末干燥程度；药物性质、形状、带电性。其中主要因素是药粉的运动方式与运动速度。粉碎后的粉末放在药筛上，静止时，

17、粉末之间的摩擦及表面能使粉末成为粉堆不能通过筛孔。只有外力使筛振动才能使粉末移动，各种力的平衡受到破坏，小于筛孔的粉末才能通过筛孔，因此振动是提高过筛效率的主要方法。振动时，粉末在药筛上的运动有两种方式。一种是跳动，跳动的粉末与筛网成直角，可使筛孔充分暴露，使过筛顺利。滑动使粉末运动方向与筛网平行，使粉末滑动中增加经过筛孔的数目，增大过筛的机会。滑动、跳动同时存在可提高过筛效率。进行筛粉时，应使粉末运动适宜，粉末运动过快，虽然增加了粉末与筛孔接触次数，大部分粉末来不及穿过筛孔仍在筛网上滚动，降低了过筛效率。粉末运动速度过低，振动、滑动很小，过筛效率降低。过筛时表面能对过筛效率有直接影响。粉末越

18、细影响越大，必须采用方法克服表面能。一般采用增大振动力，毛刷搅动粉堆，鼓风等方法暴露筛孔，避免堵塞，增加过筛效率。2筛选设备筛选设备种类很多，通常根据制剂生产对粉末粗细的要求、粉末的性质来选用合适的设备。随着制剂生产现代化，提高生产效率，采用先进设备成为选用设备的重要因素。制剂厂生产批量大，现在一般采用振动筛这种过筛设备。七、混合设备1、概述：固体混合是制备片剂的重要操作。混合的目的是药物的各组分在制剂中均匀一致，以保证剂量的准确与有效。混合的均匀与否对生产过程中的质量及成品质量都有直接影响。在片剂生产中，混合使主料与辅料的含量均一是使片剂按处方规定剂量准确的决定因素。在片剂生产过程中制粒前的

19、有效成分和辅料的搅拌混合；以及整粒后加入润滑剂和崩解剂时的总混都需要使用混合设备进行混合。混合程度是混合后均一程度的指标。2、混合机理物料混合时有三种不同的运动形式：对流混合、剪切混合、扩散混合。（1）对流混合是指粉末在容器中翻转混合，或者用浆、片、相对旋转螺旋将相当大量的物料从一处转移至另外一处。在混合设备内形成固体的循环流进行混合。对流混合的效率与混合器的种类有直接关系。（2）由于物料颗粒的速度分布所产生的颗粒间的相互滑动和撞击以及搅拌叶片端部与内壁间的挤压和拉伸，便产生了剪切混合。（3）扩散混合是指物料相邻颗粒间相互交换位置而产生的局部混合作用，混合容器中粉末颗粒的紊乱运动改变其彼此间的

20、相对位置而发生的混合现象，能引起颗粒运动的任何方法都能进行扩散混合。以上所述随混合机理在实际的混合设备内混合过程中同时存在。但在某一种机理的表现程度因混合器的类型而异。例如水平回转圆筒混合器以对流混合为主，使用搅拌器的混合器内，以强制的对流混合、剪切混合为主。3、影响混合均匀度的因素影响混合均匀度的因素很多，包括设备转速、充填量、装料方式、粒径、粒子形态、粒子密度、混合比、粒子带电荷等因素。50年代，主要是回转滚筒混合机和括板混合机，随后出现结构简单的v型混合机。美国nauta型单螺旋混合机是一种效率高、能耗少的混合机。经过改进发展，成为新型锥体混合机，并且可以一机多用。混合设备按混合容器是否

21、转动可分为回转型和固定型两类。回转型混合机的混合筒有多种形式，其中以v型混合效果最好，应用最广泛。4、混合方法：（1）搅拌混合小量药物调配或数量较多的药物混合一般放在容器中用药刀或搅拌棒搅拌混合，操作简便，但是不易混合，一般只作为初步混合用。大批量的制剂生产中采用混合机，经过一段时间的混合可达到混合均匀目的。（2）研磨混合把固体成分置于乳钵上研磨混合，只限于小量生产，尤其适于结晶性药物的混合。但不适于具有引湿性及爆炸性成分的混合。（3）过筛混合是将各组分经过初步混合后，再经一次或数次药筛。方法简便，适于大量生产。由于过筛时较细、较重的粉末先通过筛孔，出现粉末粗细不均。因此还需要进行搅拌，以保证

22、混合均匀。5、混合设备（以v型混合机为例）v型混合机一般只限于干粉物料或干颗粒物料的混合，所以又称为v型干混机。v型筒体采用二个不锈钢圆桶制成，圆筒的直径与长度之比一般为0.80.9，两圆筒的v型夹角为80或81。对结团性的粒子减小交角可提高混合程度。筒体内外壁抛光以利于混合物料滑动。混合筒最适宜转速为临界转速的3040，最适宜的容量比为30。一般混合筒转速1015转/分，混合时间68分钟。生产实际中，采用密封管道真空自动进料和密闭型蝶阀出料，能够实现无粉尘操作。八、高速湿法混合制粒机1、概述（一）制粒的主要目的是：（1）粉末之间的空隙存在着一定量的空气，压片加压时，粉末中部分的空气不能及时排

23、出而被压在药片里，当压力去除后，药片里的空气膨胀导致片子松裂。同时压片机压制粉末，要求压力较高。制成颗粒后压片，要求压力低，因颗粒表面不平整，有“互嵌”作用，可克服松裂片的问题。（2）药物粉料流动起来，摩擦力较大，流动差，充填效果较差，影响片重。（3）不同原辅料密度不同，在加料充填的过程中，容易分层，造成药片成分不一致，药物含量不准。（4）在压片过程中，容易造成粉尘飞扬，粉尘易粘在冲头上造成粘冲。(二）在固体制剂生产行业，常见的制粒方法有湿法制粒、一步制粒和干法制粒。（1）干法制粒：是通过干压机对粉状混合物加压制成片状后再经粉碎整粒、过筛制成所需粒度的颗粒。（2）一步制粒：一步制粒集混合、制粒

24、、干燥于一体，在沸腾干燥气内完成。其特点是颗粒松软整齐、粒度为4080目左右、效率高、劳动强度低、受外界污染少。但能耗大、对品种的适应性较差。（3）湿法制粒：湿法制粒主要有两种，一种是槽式混合机+摇摆式颗粒机；另一种是高速湿法混合颗粒机。槽式混合机+摇摆式颗粒机的工艺特点是混合和制粒相互分开、成本低、成型颗粒较好，比较适合产量低的品种。缺点是效率低、劳动强度大、操作环境差、有死角、易交叉污染、颗粒硬度较大、可压性较差。高速湿法混合颗粒机：在所有的制粒设备中，高速湿法混合制粒机是符合gmp要求的理想制粒设备，也是制药企业应用最多，最经济的制粒设备。该机把混合和制粒合为一体，工作过程在一个全封闭的

25、容器内进行，其优点是混合和造粒效果好、生产效率高、密闭无污染和能耗低等特点。目前在制粒工艺中，该机已占到全部制粒设备的70%左右。在高速湿法混合制粒机中，以卧式高速湿法混合制粒机为例做一介绍。2、工作原理卧式高速湿法混合制粒机一种新型的集混合、制粒二步工序于一体的湿法制粒设备。物料首先在搅拌浆的作用下进行混合，此时物料呈半流动状态，当达到充分拌和时，随着粘结剂的加入，粉料被制成充分润湿的软料，由于搅拌浆的高速旋转，物料在运动中产生涡流，此时搅拌浆和筒壁加强了对物料的挤压、磨擦和捏合作用，从而形成了疏松的块料。同时切碎刀将块料切碎制成颗粒，搅拌浆和制粒刀的共同作用，物料产生三维运动，颗粒之间不断

26、挤压、碰擦、剪切和捏合，使颗粒摩擦更均匀、细致，最终形成稳定的球状颗粒。3、工作性能和要求（1）搅拌浆和制粒刀的运行速度可调整并且必须符合制粒工艺要求，对于速度的调整，通常采用两种方式：一是混合和制粒的电机采用双速电机，搅拌浆的速度范围为30-500rpm；、切碎刀速度范围为300-3000rpm。另一种调速方式采用变频调速。（2）shl-220型卧式高速湿法混合制粒机的有效容积为220l，按照锅体有效容积的75%和药品的平均比重0.6g/cm3计算，一般该机型的制粒机的生产能力在80120kg。（3）混合制粒时间一般为7-10分钟/批，生产效率很高，比摇摆式颗粒机提高4-5倍。（4）混合和制

27、粒是在密闭的条件下进行的，可有效的防止污染；颗粒粒度一般在0.17mm-0.83mm，（20-80目）；干燥后，颗粒呈园球型、粒度均匀、流动性好；成品率一般不小于99%（5）与物料直接接触的部分采用304或304l不锈钢，锅盖采用快开式结构，机器运行时，锅盖打不开。锅盖锅体的密封采用卫生级硅胶垫，具有良好的气密性。（6）良好的速度选择保证了物料不但产生涡流运动，而且还产生三维运动；每批物料的生产时间可根据工艺要求自由设定，到时机器会自动停止。（7）清洗方便，只要拨动水气转换阀门，接通水源，水就能喷射到锅体的各个位置，确保无清洗盲区。同时启动混合和制粒电机，清洗结束后，水由放料阀排出。（8）混合

28、和制粒电机与放料阀、启盖装置相互连锁，在运转过程中，放料阀和锅盖打不开，可有效的防止无操作造成事故。4、对制粒的影响因素及对策（1）搅拌浆与切碎刀转速的影响：在整个混合和制粒的过程中，搅拌浆和制粒刀转速的配合相当关键，直接影响着颗粒粒经的大小和分布。当切碎刀转速慢时，颗粒粒径变大，转速快时粒径变小；相反当搅拌浆转速慢时，粒径变小，转速快，粒径变大。（2）物料内有异物：排除掉物料和工艺方面的原因外，主要是搅拌和制粒的密封不良，气密封的气量过小，清场不彻底造成的。九、沸腾干燥器沸腾干燥器是近几年发展起来的一种高效干燥器，目前广泛适应于医药、化工和食品等行业。沸腾干燥器的种类很多，重点介绍在固体制剂

29、应用较多的fg-120型沸腾干燥器。1、工作原理冷空气通过离心风机引入，经过过滤器过滤，然后通过加热器加热到所需温度，由分布板进入筒体内，呈负压状态的热气流将物料吹起，形成沸腾状态，同时快速上升的气流将颗粒中的水分蒸发，含有洗粉的湿气流经过捕集器过滤后排出。2、工作特点由于翻腾的物料和热气流接触面积大，所以传热效果好，干燥速度快。沸腾床内温度分布均匀，可有效的避免物料局部过热，所以特别适合干燥热敏性物料。整个的干燥过程在密闭的负压状态下进行，可避免交叉污染，从而保证产品质量。物料的干燥温度和干燥时间，可根据工艺要求进行调节；物料在沸腾床内以流动状态与热气流进行接触，避免结快和干燥不均匀。所以物

30、料干燥比较彻底，颗粒含水率比较稳定。物料在床内干燥，没有机械运动部件的参与，减少了污染机会。占地面积小，故障率低，维修简单缺点是，热气流通过分布板时的阻力比较大，离心风机的能量消耗大。部分颗粒在碰撞中被破坏。3、fg-120沸腾干燥器的性能和要求（1）凡与药品接触的部件均采用符合gmp要求的不锈钢，设备主体内外表面均经抛光处理，凡转角处均采用圆弧过渡，无死角，易于清洗。（2）温度能在室温-120自动调节控制，校正的温度指示，薄膜反馈阀与标准热电偶指示值之间误差为1。温度控制精度：2。（3）生产能力：80120kg/次；成品粒度：1680目；物料干燥后产品水分不大于0.2，收率99。十、压片机1

31、、概述在片剂生产中，压片机是将颗粒直接压制成片剂的设备，它不仅关系到片剂的产量和质量。而且压片机有是片剂设备中结构最复杂，最精密的设备。旋转压片机是一种多冲压片机，在转盘旋转的过程中，连续完成充填、压片、出片等基本动作。旋转式压片机以转盘上的模孔数作为型号规格，如模孔数为28，则称28冲压片机。旋转式压片机按转盘旋转一周完成充填、压片、出片的次数，分为单压、双压、三压等。单压是指转盘旋转一周完成充填、压片、出片一次。双压是指完成上述动作两次，实际生产使用的压片机大都是双压和单压。双压压片机的充填、压片、出片装置有两套。为了减少机器的震动、噪音和负荷，双压压片机的冲模数为奇数，这样便可实现两套装

32、置轮流压片。随着医药科学技术的发展，出现了符合gmp要求的高速压片机，其主要优点是：压片在密闭条件下生产，工作室内不易产生粉尘。速度快，产量高，性能优越，受电脑监控，自动检测片重，不合格品自动剔除。有冲头过载保护、故障显示、自动记录和打印数据，独立的吸尘装置。能够实现自动润滑。具有连锁保护装置，操作安全方便。2、高速压片机的基本组成部分高速压片机主要由主机、吸尘器、电脑及控制系统组成。下面主要介绍压片机的主机结构。主机结构包括动力传动部分、加料装置、自动润滑系统、液压系统和压片系统。重点介绍压片系统。压片部分：由转盘、冲模、轨道和压力轮组成。转盘分为上冲盘、下冲盘和中冲盘组成，在转盘周围均匀分

33、布着n个模孔，在模孔内装有冲模。转盘靠张簧或键套在主轴上。（1）冲模是压片机的模具，分为高速冲和一般冲，高速压片机使用的是高速冲。冲模包括上冲杆、下冲杆和中模，冲模以冲杆冲头直径或中模孔的直径作为规格，一般冲模的规格自5.5毫米到12毫米，每0.5毫米为一个规格，共有14个规格。冲头的类型很多，冲头形状依据其压制片子的形状可分为常规冲模和异形冲模。常规冲模为圆形，分为浅凹、深凹、平面底角园弧和平斜形，有的冲头上加工有凸线，压片成型后片子表面有凹槽，便于掰开分次服用。有的还刻有字母、图案等。（2）轨道分为上轨道和下轨道。上轨道实际上是一个带有凸边的轨道园盘，上轨道有三种运行曲线，上行轨、平行轨和

34、下行轨。上冲杆沿平行轨平行运行，这是压片机的充填过程；进入下行轨冲杆向下移动，经过压力轮，完成压片动作，然后进入上行轨向上移动，使上冲杆离开中模便于出片。下轨道安装在机座平台上，下轨道有三种，上行轨、下行轨和充填调节轨。下冲沿轨道下行，加料器开始向中模加料，下冲下行到最低点时，中模装满了颗粒，所需充填量由充填调节轨调节完成，下冲沿轨道上行到最高点时，此时充填量被确定，多余的被刮粉板刮去，然后冲头进入压力轮进行压片，此时上下冲杆最近，两冲头之间的距离就是片厚，成型的片子沿轨道上行到最高点，片子被托出。充填量的调节可通过调节充填轨的高低来完成，分为手动调节和自动调节两种，手动调节手轮通过万向连轴节

35、与调节轨相连，万向连轴节的轴端装有链轮，通过链条与调节电机相连。充填轨道利用填充深度的平均值来选择，充填轨道大致有三种：08毫米；412毫米；816毫米，在电脑监控下，充填调节可自动完成。（3）压力轮分为预压力轮和主压力轮，预压的作用是排出冲模填充的空气，缩短主压操作，减少裂片，提高机器的工作效率，预压力轮分为上下两个，其距离可调节，预压缸提供支撑力。主压力轮分为上压力轮和下压力轮，上压力轮通过滚珠轴承套在偏心轴上，轴的另一端与相当于杠杆作用的机构相连，下端是液压缸，当压力轮受力时，在偏心轮及杠杆的作用下压缩液压缸，起到支撑和缓冲作用。下压力轮安装在偏心轴上，偏心装置的另一端装有蜗轮，蜗轮与调

36、节蜗杆相啮合，转动蜗杆带动蜗轮使偏心向上或向下，从而实现下压力轮的移动，调节下压力轮升降可调节片厚和硬度。上下压力轮通过调节可实现上下平行移动，改变药片在中模内的成型位置，避免中模集中磨损，延长中模的使用寿命。十一、包衣设备1、概述包衣工艺一般分为两种，一种是糖衣，另一种是薄膜包衣。薄膜包衣是在糖衣包衣的基础上发展起来的，是用一种或几种高分子聚合物在素片的表面形成薄膜。常用的包衣设备有荸荠形糖衣机和高效包衣机。包衣的目的：增强药物的稳定性，使某些易变质的药物与外界隔绝；掩盖药物的苦味、臭味等刺激性气味。肠溶衣的目的是，某些药物对胃有刺激或被胃液破坏失效而不能安全到达小肠。2、荸荠形糖衣机（1）

37、工作原理包衣锅以一定的速度进行旋转，药片在旋转过程中，沿锅壁向上移动，在离心力、重力和摩擦力的共同作用下，移动的药片沿弧线有效的翻转，逐步完成基片、粉衣、糖衣和打光等过程。药片沿一定的轨道翻滚，形成涡流，药片在锅内不同的部位，有着不同的运动速度，一般在锅的底部、背部和涡流的部位速度较低，因此，加入糖浆时要进行人为的搅动，以改变速度不同的状态，保证包衣厚薄均匀。（2）主要生产性能a、糖衣锅直径：1000毫米；b、糖衣锅转速：30-80转/分；c、生产能力：50-80公斤/锅；d、工作角度：25-30度；e、热风温度：50-60度。3、高效包衣机高效包衣机是广泛应用于中、西药片以及食品行业中进行糖

38、衣薄膜包衣的专用设备。该设备凡与物料接触的零部件均采用不锈钢材质，符合gmp要求；在包衣过程中，物料始终处于密闭负压、清洁的空间运行。是一种高效、节能、安全的机电一体化的理想设备。（1）bgb-150型主要生产性能a、生产能力：100150kg/锅；b、滚筒直径：1200mm；c、滚筒速度调节范围：217rpm；d、温度控制精度：2；（2）包衣机的工作原理被包衣的素片在密闭洁净的包衣滚筒，随着滚筒的转动，在筒内固定的流线型道流板的作用下，做不停的复杂轨迹运动，按工艺流程和设定的工艺参数与要求，将包衣介质经喷枪雾化后自动地喷洒到素片表面。同时，对密闭负压状态下的包衣滚筒内供给清洁的热风。热风通过

39、素片从素片底部排出，使喷洒在素蕊表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，形面坚固的表面薄膜。（3）操作注意事项在包衣的过程中，如果遇到下列问题，应根据情况，及时调整设备的相关部件或设施，保证产品质量。a、粘片：主要是由于喷雾太快，喷洒在素片表面的溶液介质，得不到及时得干燥而使素片相互粘连。遇到这个问题，调节喷枪的雾化和调节蠕动泵的转速；提高热风温度，加快滚筒的转速等。b、出现“桔皮”膜：主要是干燥不当，喷枪喷雾压力低而使雾化效果不好，出现液滴现象，素片表面的包衣膜受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应提高喷雾压力，改善雾化效果；控制干燥速度。c、出现裂片、素片磨损：如果是素片硬度符合要

40、求，则主要是包衣机转素太快、溶液喷量不够造成的。应调节溶液喷量和机器的转速。d、出现色差：如果溶液混合均匀，则主要是喷液时喷射的扇面不均，或者是机器的转速不够。应调节喷枪的角度，适当提高机器的转速。e、表面出现“喷霜”：主要是热风温度过高、雾化效果不好造成的。调节送风温度，提高雾化效果。十二、铝塑包装铝塑包装是广泛采用的一种片剂包装方法，铝塑包装又称泡罩式包装，是把被包装的药物充填在由模具成型的孔穴中，这种包装外形美观、防潮性能好，便于储存和携带，服用方便。这种包装适合于包装药片和胶囊。目前铝塑包装机主要有滚筒式、平板式和滚板式三种形式。1、滚筒式铝塑包装机（1）工作原理pvc硬片经加热辊加热

41、变软后进入成型辊吸塑成型，覆盖上铝箔进行热封，经打批号后由切刀冲切成需要的板形。（2）对包装材料的要求pvc采用无毒的聚氯乙烯片，厚度为0.25毫米，宽度为190-250毫米。铝箔的厚度为0.02毫米，宽度为190-250毫米，单面涂热溶胶。2、平板式铝塑包装机该机采用压缩空气正压吹塑成型，由于正压成型压力高，成型效果比滚筒式的真空吸塑成型好。（1）工作原理：pvc经加热板加热后，进入成型装置吹塑成型，由加料器加上药品后，覆盖上铝箔在密封站进行密封打批号，然后由切刀冲切出相应的板形。（2）平板机和滚筒机的比较。a、成形性：平板机采用压缩空气吹塑成形，压力高，成形性好，泡形饱满；滚筒机采用真空吸

42、塑成形，相对来说压力低，成形性比不上平板机。b、密封性：平板机采用板式密封，密封面为一平面，密封面比较大，需要压力较高；密封板上带有批好，如果批号不平，容易造成批号不清，密封不良。滚筒机采用滚筒密封，密封面为线状，需要压力较小，密封效果好。c、检测性：平板机有漏药检测，而滚筒机没有，需要人工剔废。d、板形平整度：平板机冲切出的板形比较平整，弯曲度比滚筒机小。e、同步性：平板机不如滚筒机的同步性好。f、噪音：平板机的噪音较大。g、模具更换：平板机工作量小，更换比滚筒机方便。十三、片剂瓶装生产线片剂瓶装生产线是由各单元设备组成的用于药品自动化包装的流水线，该生产线，能够根据设定要求，实行自动定量包

43、装，减少人为接触和差错，效率高，用人少，可有效的保证产品质量。片剂包装线一般由以下单元设备，并按一定顺序排列组成。理瓶机数粒机塞纸（棉）机旋盖机封口机贴标机热收缩包装机。根据配置和要求不同，现在有的已经不用塞纸机，有的需要在贴标机之前增加装盒机。以下介绍国产包装线。1、理瓶机（1）原理：料斗中的塑料瓶通过震荡器的震荡作用，瓶子落入理瓶园盘，转动着的园盘把瓶子带入理瓶模孔中，在拨瓶机构和吹瓶机构的共同作用下，理瓶园盘把一个个瓶口朝上的瓶子送入传送带，当传送带上不满瓶子时，在光电开关的检测下，理瓶园盘停止，当传送带上瓶子不足时，机器启动，实现自动理瓶。（2）操作调整要求a、吹瓶：如果模孔中瓶口朝下

44、的瓶子吹不起来，应调整压缩空气调压阀和竖吹减压阀，使其压力增大，既保证口朝下的瓶子吹起，又不能使其它瓶子离开模孔。调节横吹时，注意调节压力不要太大，只要把竖吹吹起的瓶子吹走就可。如果压力过大，会产生较大的噪音。b、震荡器：调节震荡器时既要保证及时填满模孔，又不要造成集瓶。c、转速调节：理瓶园盘的转速和理瓶机传送带的速度配合要协调，一般情况下，理瓶园盘外缘的线速度和传送带的速度保持一致。2、履带式数粒机数粒机是整个包装线的核心设备，它不仅关系到包装产品的质量，而且还反映出整条线的技术水平，履带式数粒机比较适合于产量大、产品规格单一，片子硬度大，片形为园形的产品，效率较高。其主要缺点是噪音大、包装

45、时容易损坏片子，造成片子磨损和碎片；不适合包装异形片和较软的片子；更换产品时，工作量比较大，品种规格不一时要更换模具。（1）原理：传送带把瓶子送到数片机漏斗下，片模通过转动依次完成充填、定量、下落、入瓶的动作，数完一次后，两个挡瓶器依次动作，放走装满药的瓶子，挡住进入漏斗下的空瓶，根据瓶子规格的不同，每次可完成412瓶的充填，数片机转动一周完成26次的充填动作。（2）操作调整注意事项a、震荡的影响：震荡过大，、容易造成缺片；震荡过小，模孔填不满、片子满布数片板容易溢出，造成计数不准等。b、毛刷的调整：调的过低，容易把模孔中的药片扫出，造成缺片；调的过高，模孔以外的片子容易被模板带出。c、料斗与

46、片板的间隙调整：间隙过大，造成漏片或卡片。间隙过小，容易过载。d、加料过多对机器的影响：容易过载，供料不均。e、计数不准的原因：震荡器调的过大和毛刷调的过低，造成孔板有空缺；震荡器调的过小，造成片子外溢后进入瓶内；挡瓶器失灵或动作过早；下料漏斗与瓶口不对齐；料斗内药片太少；孔板内有异物堵塞；孔板内堵塞物脱落等。3、旋盖机旋盖机又称为拧盖机，能够对装满药品的瓶子实现自动旋盖密封，是整个内包装的最后一道工序。下面介绍一下搓轮式旋盖机。（1）原理：瓶子由传送带送至旋盖机的带盖机构，在向前运动的过程中瓶子自动取盖戴盖并经压盖机构压平扶正后，由摩擦轮进行旋盖，旋好盖后由夹瓶带和传送带送出。（2）夹瓶调整

47、时注意以下几点：太紧：容易夹碎药品，减缓向前输送速度，造成旋盖和输送不同步，容易出现倒瓶、旋盖质量不高、过载等问题。太松：瓶子发生旋转、旋盖不紧、倒瓶、集瓶等。太高：摩擦轮容易摩擦夹瓶机构，旋盖质量差、造成机构和摩擦轮损坏。太低；造成传送带和机构底板相摩擦，夹瓶不稳。4、封口机封口机是对铝箔进行加热而达到封口目的，从而实现瓶内药品与外界隔绝，其到防潮、防盗的作用，减少外界环境对药品质量的影响。可去掉瓶盖的防盗圈，提高旋盖机的工作效率和成品率。目前，fl-2000型电磁感应式封口机是采用间接加热方式，通过高频震荡的磁场，使瓶盖内的铝箔产生涡流，利用涡流的热效应实现加热封合。这种方式操作简单，机器

48、无外露加热件，封口质量好，是被广泛应用的一种机型。（1）原理：由主机板的震荡器产生的高频电流经反馈放大、整形，推动功率模块输出到感应头，当带有金属的铝箔接近感应头时，在铝箔上产生涡流而发热，发热的程度由涡流的强度、频率的高低和作用时间的长短来决定。该机设有自检功能，主要检测功率稳定性、过流、过压及超温控制保护和相位锁定，功率可调，机器设有双水冷自循环系统，用于机器的降温。（2）主要性能：功率：2kw（可调）；震荡频率：80khz；输送速度：2.412米/分封口直径：1680毫米；容器高度：30260毫米；生产能力：80200瓶/分；电源：交流220伏，50hz，15a。第三节中药固体制剂的发展

49、趋势一、中药固体制剂工艺模块化、流程化在现阶段的中药固体制剂工艺生产流程中，制药厂家更加关心的是固体制剂生产设备是否具有工艺适应性，生产的连续稳定性，生产的密闭性及易于清洗的优点，使得药厂对设备的考虑从原有的点的考虑转而更多地趋向于面的考虑。由此应运而生出一种固体制剂的国际化流行趋势即模块化的设计理念。模块化的设计概念就是将原有的连续工艺根据工序性质的不同，分成许多个不同的模块组，比如将片剂分成粉体前处理模块（包括粉碎，筛粉等工步）制粒干燥模块（湿法，干法，沸腾干燥等工步），总混及整粒模块（包括总混合及整粒等工步）压片模块包衣模块，包装模块等。所有这些模块既需要单独进行系统配置的考虑，同时又要

50、将所有模块用相应的手段诸如定量称量，批号打印，密闭转序，中央集中控制等进行合理的连接，最后组成一个完整的模块系统。制粒模块系统具有以下优点：（1）制粒模块系统采用密闭输送的方式，保证了制粒工艺在同一个净化间内完成，杜绝了人为二次污染，使制粒工艺更加科学与合理，并减少了设备占用空间，使生产工艺更加符合gmp要求。（2）制粒模块系统充分地考虑了系统之间设备的配套性，上下工序产量达到最佳的产量合配置，保证生产的连续性与稳定性。（3）通过采用中央集成控制系统，可以对湿法粒、沸腾干燥制粒的工艺数据分别以网络形式采与编制。在一个控制中心控制多台设备的参数设与监控，使生产的工艺过程完全自动化，并保证工艺的稳

51、定性，同时在设备的防爆要求方面具有明显势。（4）该系统模块使湿法制粒机与沸腾干燥制机的各自设备优点得到充分的体现。同时可采用整粒机或摇摆制粒机与系统结合，可以保证较的片剂、胶囊剂及颗粒剂等剂型制粒成品率。也用于该系统解决中成药流浸膏制粒的难题。（5）该系统的真空上料装置，转序提升装置具有较高的自动化生产条件，降低了劳动强度与粉尘污染。（6）该系统在多点设置了全自动在位清洗喷头使cip在位清洗得到了可靠保证。该套系统涵盖了固体制剂生产工艺内粉末的气动密闭输送及定量分装模块，粉碎筛选设备，干式挤压制粒，湿法混合制粒，沸腾干燥制粒等制粒干燥设备，三维混合及料桶混合机，全自动料桶清洗系统，高效包衣机，

52、高效无孔包衣机及最新型的高效流动层式包衣系统。一套合理的模块化设计要求设计者必须对制药工艺非常精通，以满足设备为工艺服务的宗旨，但由于制药工艺的复杂性决定了模块化系统既不是一成不变的，应尽量具有广泛的适应性。相信模块化的系统解决方案将越来越多地被应用于制药领域，被企业认可，同时模块的发展也将更加先进与成熟。二、中药固体制剂剂型创新1滴丸剂1.1概念：系指固体或液体药物与适当物质（一般是基质）加热熔化后,滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的小丸状制剂（液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁球形或圆片形的丸剂）。如复方鱼腥草滴丸。1.2特点（1）设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产

53、率高；（2）工艺条件易于控制，质量稳定，（3）基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，（4）用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，（5）发展了耳、眼科用药新剂型。1.3制备工艺：药物+基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装2泡腾片泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。3咀嚼片咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。4分散片分散片系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211下水中3min即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如腹可安分散片。5多层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。6口含片口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片。第四节小结中药固体制剂是中药剂型中最普通的剂型，具有服用、携带、生产、运输、贮藏方便的特点，应用广泛。其生产工艺相对比较简单，主要是粉