奥美拉唑肠溶微丸的包衣工艺条件优化

1、 奥美拉唑肠溶微丸的包衣工艺条件优化 奥美拉唑主要用于消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊 乱性疾病，并具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低的优点 1 。奥美拉唑微溶于水，显弱碱性，在水溶液不稳定，尤其在 酸性水溶液中会很快分解。 其理化性质使之与大多数辅料的相容 性差，可与大多数辅料发生反应 2 ，后期的包衣工艺对其制剂 工艺的可行性与重现性也有很大的影响。 本次实验是在用挤出滚 筒法制备的合格微丸的基础上， 依据正交试验设计对底喷包衣工 艺条件进行了优化。 1 仪器与试药 E-100型双螺杆挤出机（重庆英格造粒包衣技术 XX公司）； WS-450型滚圆机（重庆英格造粒包衣技术 XX公司）;

2、WBF-II型多 功能流化床制粒机（重庆英格造粒包衣技术 XX公司）。 奥美拉唑原料药（锦州九太药业有限责任公司）；羟丙基甲 基纤维素（淮南山河药用辅料 XX公司）；PVP（博爱新开源制药 XX公司）；甘露醇（青岛宇龙海藻 XX公司）；Eudragit L30D-55 肠衣材料（上海罗姆公司）；滑石粉（广西龙广滑石开发XX公 司）。 2 方法与结果 2.1 设备应用 采用E-100型双螺杆挤出机及WS-450型滚圆机制备奥美拉 唑微丸；WBF屮型多功能流化床制粒机用于干燥和底喷包衣。 2.2 载药微丸的制备 称取处方量药物及辅料，过 80目筛混合均匀，加 10% PVP 乙醇溶液作粘合剂制成适

3、宜软材，经孔径为0.8 mm的筛板挤出 直径相当的条状物，入滚圆机滚圆，于物料温度35C烘干，取 1830 目微丸进行包衣。 2.3 载药微丸的包衣 取奥美拉唑微丸1.5 kg，置底喷包衣锅中，用 PV卉滑石粉 乙醇溶液包隔离衣，于40C下干燥10 min ;用Eudragit L30D-55 的肠衣材料溶液进行肠溶衣的包衣，包衣增重 10%。 2.4 肠溶微丸包衣工艺条件优化 选取物料温度、风量、喷气压力、喷液流速为因素，以包衣 成品是否粘连、表面色泽均匀与否、包衣完全与否、表面光洁度 四个因素为评价标准，依据正交试验设计（表1）对包衣工艺条 件进行了优化，筛选出符合要求的最优包衣工艺条件。

4、 将包衣成品是否粘连、表面色泽均匀与否、包衣完全与否、 表面光洁度四个因素分别按好、中、差分级。好 2 分、中 1 分、 差 0 分，综合评分结果见表 2。 由正交试验结果表得知，以因素D影响最大，因素B影响最 小，综合分析后选择 A1B2C2D，2 确定奥美拉唑包衣的最佳工艺 条件为：物料温度 35 C、风量60 m3/h，喷气压力200 KPa、喷 液流速 1.0 ml/min 。 2.5 含量及耐酸力考察 按最佳包衣工艺制备出成 3批肠溶微丸， 其含量及耐酸力考 察结果见表 3。结果显示， 3 批样品的耐酸力均良好，批次间差 异较小。 3 讨论 在奥美拉唑微丸包衣过程中， 如达不到均匀衣膜或包衣不完 全，易使药物不能在肠胃中有效溶出， 耐酸力也不易达到有效指 标；物料温度太高还会影响主药的含量， 同时也不易形成连续均 匀的衣膜；喷气压力越大、喷液的雾化滴越小，形成的衣膜越均 匀；喷液流速不宜过快，否则干燥不充分容易产生粘连，应保持 供液量和包衣室溶液蒸发速度的相对平衡； 风量过高容易使喷液 浪费，太低则导致流化状态不畅导致微丸粘结。 实验结果表明，使用挤