细胞和分子免疫学问答

1、百度文库让每个人平等地捉升自我第二章免疫球蛋白1. Ig的基本结构，功能和水解片段（1）基本结构组成由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链长链：重链（Heavy Chain, H链） 短链：轻链（Light Chain, L链） 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间分区N端：眈序列变化（110个残基）（1） 可变区（Variable region V区）（2）恒立区（Constant region, C区）（3）钱链区,450-550 aa, 55-57 KD,214 aa, 24 KD由二硫键连接，呈Y型c端：则相对稳定近N端：V区二 1/2 L链+ 1/4 (1/5) H链 VL

2、+ VH 近C端：C区二 1/2 L链+ 3/4 (4/5) H链 C L + CH5髙变区（hyperv吐i&ble regio, HVR）可变区中某些区域的眈组成和排列特别易变化或具更髙的变易性 CDR （互补决泄区）：血的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决楚抗体的特异性。绞链区位于CH1和CH2之间，富含脯眈，富有弹性，可自由折叠意义：能使V区与不同距离的抗原结合补体结合位点易于暴密I訓和鹿E无较链区（2）功能区的作用VL. VH：抗原结合部位 HVR （CDR）与抗原表位结合CHI、CL：遗传标志所在IgG- CH2：补体结合位点，通过胎盘部位CH3：与各种组织表MlgG Fc受体

3、（FcyR）结合部位IgM： CH3 :补体结合位点IgE： CH2、CH3 :与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的（IgEFc受体Fc t R）结合部位Ig的其他片段J链（Joining Chain）：连接两个或两个以上Ig单体作用SIgA：二聚体 IgM：五聚体分泌片SP （Secretory Piece）：是SIgA的一个辅助成分上皮细胞合成，分泌到黏膜细胞表而作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，稳上SIgA的作用。（3）水解片段木瓜蛋白酶IgG2Fab 段+Fc 段（抗原结合片段）（可结晶片段）胃蛋白酶IgGF （ab ）+ pFc段（抗原结合片段）碎片意义：F （ab ）:段保持了与

4、抗原结合的生物学活性，又减少了 Fc段的生物学活性。可应用于生物 制品研究.如精致抗毒素等。2. Ig多样性形成的机制（1）Ig的基因多样性形成机制组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合，众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个, 就存在多种组合。VH： 51个基因片段，编码CDR1、CDR2部分的芯DH： 30个基因片段，编码CDR3中的大部分JH： 6个基因片段，编码其余的CDR3部分的aa 和第四个骨架区（2）连接造成的多样性CDR3区位于队J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核昔酸，增加了互补决左区（CDR3） 的多样性（3）体细胞髙频突变造成的

5、多样性成熟的B细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常髙（每次细胞分裂，大约每1000 个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bpo ） o 称为体细胞髙频突变。有人计算多样性可达X 107 ,故针对外界众多的抗原分子，体内可产生数以亿计的不同抗体分子。3.小分子抗体的特点仅含V区结构，免疫原性较弱。分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗。与靶细胞抗原结合力较弱。半衰期短.影响到达肿瘤局部抗体的浓度。第三章补体系统1、补体三条激活途径的比较2、经典

6、途径MBL途径旁路途径激活物质抗原-抗体复合物MBL细菌脂多糖IgM, 2IgGC反应蛋白等酵母多糖凝集的IgA, IgG4参与成分ClC9C2C9C3, C5C9B, D, P, I, HC3转化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb作用参与特异性体液参与非特异性免疫免疫的效应阶段感染早期发挥作用2、补体的生物学功能（1）溶解靶细胞：C5一-C9参与，形成MAC。（2）调理作用：促进吞噬细胞的吞噬作用。C3b, C4b, i C3b细菌（Ag） + Ab +C3b一- C3b R：巨嗜细胞-吞噬 单核细胞 中性粒细胞（3）炎症介质作用1）激肽样作用

7、：C2a一一增加毛细血管通透性，引起炎症充血2）过敏毒素样作用：C3a, C5a. C4a肥大细胞，嗜殓性粒细胞受体-一释放组胺等-一毛细血管通透性内脏平滑肌收缩3）趋化作用：C3a, C5a_ -一吸附具C3e C5a受体的吞噬细胞一-游走-一补体激活部位。（4）免疫黏附和淸除免疫复合物作用免疫黏附：Ag + Ab乂一-C3b或C4b RBC, iflL小板-一 较大聚合物-一运输至肝脏淸除，易被吞噬细胞吞 噬。（CR1）第四章细胞因子一. CK作用的共性和生物学作用1. 细胞因子的共性：CK与靶细胞的结合：无抗原特异性.也不受（1）理化特性：1）多为低分子呈的蛋白或糖蛋白（15-30 KD

8、） 2）MHC限制 3）微量水平（PM）发挥作用：与靶细胞受体亲合力极髙（2）分泌特点多源性：一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细胞因子。瞬时性一短暂而自限过程（CK的mRNA易降解） 2、生物学作用特点（1）作用方式自分泌：CK的靶细胞就是产生CK的自身细胞，表现的生物学作用 旁分泌：CK的靶细胞是产生CK的邻近细胞，表现的生物学作用 内分泌：CK的靶细胞就是产生CK的远距离的细胞，表现的生物学作用（2）作用多样性细胞因子参与多种机体的病理与生理作用介导和调节免疫应答，参与炎症反应，促进细胞的增殖与分化，刺激造血，促进组织修复（3）作用复杂性多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞

9、发挥作用，产生多种不同的生物学效应。重叠性：几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞发挥作用，产生相同或相似的生物学效应。拮抗性：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某种生物学作用。协同性：一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用。双向性：生理调节作用适量损伤机体过量3、网络性调节 众多的CKs相互诱生、相互促进、相互抑制、相互调右，形成十分复杂的网络。二、sCKR的产生，生物学作用与临床的关系1、可溶性CKR产生机制（1）膜结合CKR,在蛋白水解酶的作用下，胞外区脱落，结合能力不变。sIL-lR sTNFR sIFN-rR（2）CKR的mRNA不同剪接后，新编码的SCKR转录子，表达S

10、CKR,由细胞分泌至胞外。（主要）sIL-4R sIL-7R sIFN-Ar（3 ）膜受体酶解脱落和分泌型mRNA翻译同时存在sIL-5R （a） sIL-lR （a） sSCFR2、可溶性CKR生物学作用（1）负调作用-一与膜结合型CKR竞争CK一阻断CK作用膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞 恢复正常水平（2）载体作用一-与CK结合，防止CK被降解或淸除，并将其运送到靶细胞的膜CKR处（3 ）辅助作用-一使原本对CK信号不敏感的靶细胞产生作用3、sCKR与临床（1）检测sCKR水平在临床中的应用辅助早期诊断 病情转归 评估 治疗1）IL-2R血淸SIL-2R水平升高与某些疾病的

11、关系恶性肿瘤： 白血病霍奇金淋巴瘤骨髓瘤肝癌胃癌结肠癌肺癌鼻咽癌 自身免疫或炎性疾病：RA SLE重症肌无力 哮喘病毒感染或其他传染病：HAV HBV HCV HIV HPV 结核病 麻风 痢疾 梅毒 卄髓及器官移植排斥反应其他：烧伤消化性溃疡 妊髙症肝硬化肾功能衰竭2）IL-6R血淸SIL-6R水平升髙与某些疾病的关系炎症及自身免疫性疾病RA克隆病溃疡性结肠炎感染性疾病 HIV感染 细菌感染及脓毒血症肿瘤和白血病 多发性竹軸瘤 慢性淋巴细胞白血病 浆细胞白血病 非霍奇金淋巴瘤3）sTNFRsTNFR水平升髙与某些疾病的关系炎症及自身免疫性疾病RA（血淸及关节滑液）SLE感染性疾病 HIV感染

12、细菌性痢疾脓毒血症肿瘤和白血病 肺癌直肠癌胃癌 卵巢癌宫颈癌慢性淋巴细胞白血病骨髓移植其他孕妇（随胎龄增加而升髙，可能是保护胎儿的一种机制）慢性肾衰 外伤酒精性肝硬化（2）SCKR的临床应用前景为减轻或防止促炎细胞因子造成的病理损伤提供了新的治疗途径三、CK有何临床意义1. 细胞因子参与了疾病的发生和发展：（1）细胞因子及其受体缺陷（先天性.后天性）先天性：IL-2受体Y链缺陷二IL-2, 4, 7功能障碍二淋巴干细胞不能分化二T, B细胞不能成熟二免疫功能 严重缺陷（体液，细胞）二先天性重症联合免疫缺陷综合症。后天性：HIV二CD4T细胞破坏二由Th细胞产生的各种细胞因子缺陷（IL-2、4.

13、 5、6）二B细胞不能活化 免疫功能全面下降二AIDSIL-1表达过髙：细菌感染二释放内毒素二M巾二IL-l, TNF-a= 感染性休克 治疗：IL-1受体拮抗剂，TNF-a 单抗（2）细胞因子表达过高（炎症.自身免疫病，过敏反应，休克等）IL-l、IL-2R、IL-6和IL-6R :可溶性CKR升髙IL-1在疾病中的作用疾病慢性风湿性关节炎 川崎病痛风肾小球肾炎IL-1作用发热、滑膜细胞增生、破坏软供损伤血管内皮尿素结晶引起局部产生IL-1-一炎症 促进肾小球系膜细胞增生，诱导产生PGE2急性髓性白血病自分泌IL-b促进白血病细胞恶性发生IL-2R1974年，日本人发现成人T细胞白血病是一种

14、IL-2R病。IL-6 和 IL-6RIL-6基因变异二表达失控二IL-6过度分泌二IL-6R二造血细胞过度增殖（B细胞）二 骨髓瘤3、sCKR与临床（1）检测sCKR水平在临床中的应用辅助早期诊断 病情转归 评估 治疗4）IL-2R血淸SIL-2R水平升髙与某些疾病的关系恶性肿瘤：白血病霍奇金淋巴瘤丹糙瘤肝癌胃癌结肠癌肺癌鼻咽癌自身免疫或炎性疾病：RA SLE重症肌无力 哮喘病毒感染或其他传染病：HAV HBV HCV HIV HPV 结核病 麻风 痢疾 梅毒卄髓及器官移植排斥反应其他：烧伤消化性溃疡妊髙症肝硬化肾功能衰竭5）IL-6R血淸SIL-6R水平升髙与某些疾病的关系炎症及自身免疫性

15、疾病RA克隆病溃疡性结肠炎感染性疾病 HIV感染 细菌感染及脓毒血症肿瘤和白血病 多发性竹髓瘤慢性淋巴细胞白血病 浆细胞白血病 非霍奇金淋巴瘤6）sTNFRsTFR水平升髙与某些疾病的关系炎症及自身免疫性疾病RA （血淸及关节滑液）SLE感染性疾病 HIV感染细菌性痢疾脓毒血症肿瘤和白血病 肺癌直肠癌胃癌 卵巢癌宫颈癌慢性淋巴细胞白血病卄髓移植其他孕妇（随胎龄增加而升髙，可能是保护胎儿的一种机制）慢性肾衰 外伤酒精性肝硬化（2） SCKR的临床应用前景 为减轻或防止促炎细胞因子造成的病理损伤提供了新的治疗途径2. 应用细胞因子治疗某些疾病：（1）添加辽法肾性贫血:EPO病毒感染：IFNaI 扰

16、病毒的复制肿瘤：TNF：瘤灶直接注射（直肠癌）（2）阻断和拮抗疗法原理：抑制CK的产生，阻断CK与相应受体的结合，阻断结合后的信号传导过程应用：自身免疫性疾病.移植排斥反应、感染性休克抗TF单克隆抗体：减轻、阻断感染性休克IL-1受体拮抗剂：炎症、自身免疫性疾病rs IL-1R：抑制移植排斥反应（3）CK基因治疗四、CK基因治疗有哪些方法1、CK临床应用存在问题半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有710min）： CK的多效性会产生较为严重的副作用。 其它如前期投入大.制备困难、产量低等。2、免疫效应细胞介导的CK基因治疗逆转录病毒注射CK基因免疫效应细胞（携带CK基因）机体

17、电融合3、CK基因修饰的疫苗CK基因导入放射线照射回输 肿瘤细胞免疫原性增労肿瘤细胞分泌CKS 激活机体的抗肿瘤免疫（IL-2、4、6、7、IFNy ）4、成纤维细胞等载体介导的CK基因治疗导入返输表达CK基因k成纤维细胞、廿髄细胞 儿体. 成纤维细胞、骨髓细胞 CKs（生命周期长，易于培养，可在体内持续存在）5、直接体内途径的CK基因疗法注射百度文库让每个人平等地捉升自我11直接将体外CK表达载体（质粒.逆转录病毒、瘤苗病毒等）机体一体表达CKS CKS发挥效应6、CKR基因疗法CKR基因（TNFR）f靶细胞-（肿瘤细胞）第五、1、参与T. B细胞识别和活化的常见CD分子（1）与T细胞识别与

18、活化的有关CD分子配体 表达CKR（TXFR）六章白细胞分化抗原和黏附分子调亡CD3CD4CD8别名主要分布 成熟T细胞部分T细胞胸腺细胞（Th ） 部分T细胞功能TCR-CD3复合体参与信号传导MHC-II参与信号传导HIV gP120受体CD58LFA3胸腺细胞（CTL）CD2 LFA2 胸腺细胞 广泛T、NK、 (LFA3) CD2MHC-I 参与信号传导CD58 参与协同刺 激信号传导参与协同刺激信号传导CD28CD4+ T、50% CD8+ TCD152B7分子 参与协同刺激信号传导CTLA-4 （cytotoxic T lymphocyte antigen-4） 活化T细胞B7分子

19、活化TCD10Y 8 T细胞CD154(CD40L)(2)与B细胞识别有关的CD分子 CD别名CD79a/CD79bIga /IgB主要分布B细胞 浆细胞配体CD21 CR2EBV受体CD80/CD86B7B、DC上皮细胞B、DC. 内皮细胞CD19CD40细胞BB、DC、APC.内皮抑制T细胞活化 起负调节作参与协同刺 激信号传导功能与BCR构成：BCR-Iga /Igp参与信号传导iC3b、EBVAPCCD28 一正调节（T活化） CTLA4 -负调节（抑制T）各种激酶加强信号传导C3d与信号传导褒7-3选捋事的成员、分布.HE体和功能分布配体功能(CD62I.)曰刼I雅:.适化山r悶CD

20、15s(&Lc)、外周耕巴结 I IKV 上 PZAd二 PSC I白细胞与内皮细血粘 附参弓裘症淋旦细 站归巣到外周淋巴.结B迭挥素(CE2FW P.AJX3EM)血小板巨核细胸、活 化的内戍细驰CDI5(sLeCD15.PSGIl白细胞与内皮细胞和 血小板枯附活化内度细胞细胸上 CLA、白细胞 PSGL-1白删与内虑细Sfel牯 附.向從症部位游足.CD40L 参与信号传导（B细胞活化的必须条件）2、选择素家族成员的组成.分布.配体和功能3. AM有何生物学作用（1）参与炎症反应 细菌感染细胞或被吞噬释放淋巴因子CKs： TNF-a IFN-y,趋化性CKs等白细胞LFA1VLA-4内皮细

21、胞ICAM-1VCAM-1P. E选择素促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游疋“（2）参与免疫细胞的识别与活化共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。APCTh/CTLMHC-II/ICD4/CD8 第一信号抗原肽TCR-CD3LFA3 LFA2第二信号ICAM-1VLA4（3）参与淋巴细胞归巢L-选择素PNAD （外周淋巴结地址素）CD44 Mad CAM-1 （黏膜地址素细胞黏附分子）LFA1 ICAM-1. 2、3VLA4 VCAM-1淋巴细胞内皮细胞 促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位。（4）参与调节免疫细胞的调亡（5）其他作用1）参与

22、凝血、创伤愈合2）参与细胞的伸展与移动3）参与肿瘤细胞转移等。4、AM有何临床意义（1） AM分子缺陷与疾病白细胞黏附缺陷病（leukocyte adhesion deficiency , LAD-1） LAD-2LAD-180年代报道：一种由于白细胞LFA-l缺乏的先天性疾病。LFA-1 : B 2亚单位不能与ci .亚单位组装一一完整的LFA1分子一一白细胞不表达LFA1-白细胞不能进入炎症区 一一不能形成脓液。表现：反复严重感染.致死性。通常采用竹髓移植治疗。LAD-2近来发现的另一类LAD病人。白细胞CD15s表达缺陷一一不能与内皮细胞P-、E-选择素结合-一影响白细胞游走及向炎症部位

23、移动-一形成脓液。（2） AM分子参与疾病的病理过程局部组织中的抗原、炎症子k刺激血管内皮受损、活化 ICAM表达f淋巴细胞，白细胞4|上的AM受体表达T 血液中的白细胞向炎症部位浸润，加重病变损伤（CD2、LFA1. VLA4） |治疗设想：阻断AM分子与AM配体结合 釆用抗LFA-1、抗ICAM-1、抗LM抗体治疗 结果：类风湿、支气管哮喘获满意效果。类风湿性关节炎（RA）机体一 抗自身IgG抗体（IgM为主）一 自身IgG抗体一 中等大小IC激活补体等（III型超敏反应对称性、进行性、破坏性关节病 类风湿性关肖炎鼻病毒：引起普通感冒，由于型别众多（100多型），难以预防。发现：90%以上

24、型别的鼻病毒均能与宿主细胞膜上的ICAM-1结合，感染致病。治疗设想：采用可溶性ICAM-1或抗ICAM-1抗体，阻断母病毒与ICAM-1的结合，预防感冒。（3）AM检测主要通过细胞膜上及循环种的可溶性AM分子，以了解疾病的进展，估计预后。VCAM （内皮、上皮、DC. M） :t肿瘤：卵巢、胃肠道、肾、膀胱败血症休克、肾功能损伤、SLE、类风关ICAM-1 ：|败血症休克、肾移植后排斥反应.转移性肿瘤、LAD、溃疡性结肠炎 E-选择素f :肿瘤：乳腺.胃肠道.败血症休克。第七章 MHC分子K比较HLA-I类和II类分子在结构.组织分布和功能特点HLAIII基因座位B、C . ADR、 DQ、

25、 DP分子结构。链，P2-ma 1. P 1抗原肽结构域a 1 a 2a链、B链，表达特点共显性共显性分布所有有核细胞 血淸、尿、初乳APC、活化T细胞、精子功能识别、递呈内源性抗识别、递呈原外源性抗原受体：CD8分子识别、调节CTL杀伤作用受体：CD4分子识别、调节Th细胞功能2、HLA的生物学功能有哪些参与抗原的加工和提呈内源性抗原-APC-一抗原肽+MHC-1 -一CD8+细胞识别外源性抗原一-APC-一抗原肽+MHC-II-一CD仆细胞识别参与对免疫应答的遗传调控机体对抗原的免疫应答受遗传控制，人类的免疫应答基因可能位于HLA-II区内。免疫细胞相互作用的限制性M -Th B-Th T

26、h-TcTc-靶细胞 细胞间的作用受MHC的限制参与免疫调节已证明：MHC表达水平的髙低可直接决左机体抗原产生应答的强弱。通过调控MHC分子的表达水平，可 有效地发挥免疫调节作用参与T细胞分化过程引起移植排斥反应3、HLA与临床有什么关系 HLA与器官移植：匹配座位的重要性依次为：HLA-DR. HLA-B. HLA-A HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴怎和法医学第11-13章1、T细胞在胸腺内的发冇过程“三步曲”:1) 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD旷和CD8；称双阴性细胞(Double Negative cell ,DN)2) 第二阶段 前T细胞由双

27、阴性分化为双阳性CD4XD8* ( Double Positive cell, DP)3第三阶段DP细胞经历阳性和阴性选择.发冇为CD4或CD8的单阳性细胞(Single Positive cell,SP),即成 熟T细胞。2、TH1和TH2的分化和相互转换主要因素：1) 抗原类型和浓度：低剂虽:使TH0-TH1：髙剂量使THO -TH2细胞。2) APC类型:M提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活：B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。3) 局部微环境细胞因子作用：IL-12 促使 TH0-TH1： IL-4 促使 TH0-TH24) 其他因素：黏附分子的作用：朗罕细胞向TH1细胞提呈抗原需要

28、黏附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 激素作用：糖皮质激素增强TH2细胞活性，脱氢表雄笛酮可增强TH1细胞活性功能杀伤功能参与抗肿瘤.抗病毒作用CTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素：释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用：分泌淋巴 毒素，直接杀伤靶细胞：活化的CTL髙表达FasL,通过与靶细胞表而Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡百度文库让每个人平等地捉升自我CTL杀伤靶细胞特点：受MHC-I类分子限制4抑制性T细胞(Ts细胞)功能抑制作用作用靶细胞：主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞作用机制：直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应：分泌抑制因子发挥作用；通过独特型网络而发挥抑制效应

29、 作用意义：参与免疫调节，抑制自身免疫病产生能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆；对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑 制作用5. B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在忖髓 竹髓中的pro-B细胞丢失CD43,即转化为B细胞，进而发冇为的不成熟B细胞：进一 步发育为毛的成熟B细胞。发肓基本过程：it髓多能造血干细胞一淋巴干细胞一前B细胞一未成熟B细胞一成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞6. B细胞的表面标志A表面受体1、抗原受体(BCR)SmlgIgM IgD单体形式存在于

30、细胞膜2、细胞因子受体(CKR)使B细胞活化.增殖3、补体受体(CR)： CR1 (CD35)是C3b受体，CR2 (CD21)也是EB病毒受体。4、IgGFc 段受体(FcR)5、丝裂原受体B表面抗原1、MHC 包括 MHC-I 和 MHC-II2、CD抗原 有几十种，CD19为所有B细胞共有2、超抗原激活T细胞的特点:强大的刺激能力:无须抗原处理:与T细胞相互作用无MHC限制性:选择性结合TCRB链V区:超抗原不仅可激活T细胞，而且可能诱导T细胞的耐受:超抗原的免疫识别位点分为两类：MHC结合位和TCRV B区结合的T细胞表位7、超抗原的生物学意义:参与某些病理过程SAg刺激大量T细胞激活

31、，产生多种细胞因子引起某些疾病。如金匍菌外毒素引起毒素休克综合征。:SAg与自身免疫应答SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病:SAg与免疫抑制T细胞因过度激活而被耗竭:与抗肿瘤效应CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用的生物学功能a、抗原提呈利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。b、参与T、B细胞的发育、分化和激活提供T细胞激活的协同刺激信号，释放可溶性因子等途径调节细胞的生长与分化c、免疫调节作用DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节：分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用ad、詰疫监视功能某些前体

32、DC对局部务种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用。9.抗原提呈的途径（一）溶酶体提呈途径（外源性抗原），该过程受MHC-II分子限制，又称MHC-II类分子途径。1、APC对外源性抗原的吸取与加工抗原物质一APC吞噬（胞饮）一形成吞噬体+溶酶体一吞噬溶酶体（内体，含40余种酶）一蛋白抗原被水解一肽 段2、抗原肽-MHC-II类分子形成与转运内质网MHC-II类分子（与恒左链结合）-MHC-II藹开内质网一恒泄链被蛋白酶水解一形成MHC-II+CLIP （II类 相关的恒定链肽段）一在HLA-DH作用下一CLIP解离一空载MHC-II+抗原肽一MHC-II-抗原肽复合物一转运到细胞 表而一

33、提呈给CD4-TCR识别（二）胞质溶胶提呈途径（内源性抗原）:该过程受MHC-I类分子限制，又称MHC-I类分子途径，内源性抗原是在胞内合成的抗原蛋白质分子。1、内源性抗 原在胞质溶胶中加工处理2、抗原肽-MHC-I类分子形成与转运T细胞介导的免疫应答分三个阶段：抗原识别阶段：T细胞活化、增殖.分化阶段：效应阶段T细胞活化、增殖.分化阶段1、T细胞活化的信号要求T细胞的第一激活信号：TCR-CD3+MHC-抗原多肽特点：CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-1分子结合，显著增强TCR与抗原肽的结合力达，从而保护T细胞免 于凋亡。抑制性信号：CTLA-4+B7,防止T过度增殖T细胞的第

34、二激活信号：又称协同刺激信号CD28 +B7; CD45R+CD22 LFA-1+ICAM-1; LFA-2+LFA-3; CTLA-4+B7主要是B7/CD28,其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA,促进T细胞产生生长因子。此外，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。抑制性信号：CTLA-4+B7,防止T过度增殖B细胞活化后表现1）膜分子表达，如细胞因子IL-b IL-2, IL-4受体2）增殖分化浆细胞和记忆细胞（Tm）3）合成分泌抗体4）产生体液免疫效应第14章细胞凋亡与免疫PCD, programmed cell death第一

35、节细胞凋亡概述诱导凋亡制剂：K CaM/Mg+：为内源性DNA内切酶所依赖，Z】甘能拮抗之.2、糖皮质激素：常见的凋亡诱导剂,机制为促进凋亡相关蛋白质合成，可被蛋白合成抑制剂抑制。3、细胞因子：IL-2:可增强Fas途径介导的AICD,增加FasL的转录和表达，并抑制F L 1 P（Fas信号抑制剂）的转录和表达IL-10:可通过Fas/ FasL,使活动型SLE病人PBMC凋亡IL-12:促进TNF/TNFR途径引起的凋亡；:IFN丫 ：使高表达IFN- Y R的T细胞凋亡：TNF. TGF- B :促进凋亡。4、抗原：Ag结合slgM, slgM交联，PKC激活，胞内钙库释放，诱发细胞凋亡

36、。5、抗体：抗slgM. Fas、CD3ATCR、CD4、CD8 CD23等抗体诱导表达相应膜抗原的细胞发生凋亡。6、超抗原及丝裂原：SAg金匍菌肠毒素诱导胸腺内DP细胞凋亡，PWM诱导T细胞凋亡抑制凋亡制剂细胞因子：IL-2：可抑制糖皮质激素诱导的T h 1细胞的凋亡，其抑制凋亡的机制可能是通过蛋白激酶C（PKC）活化途径实现的:IL-4:可抑制糖皮质激素诱导的Th2细胞凋亡。这可能是通过bcl-2的高表达或通过活化PKC途径实现的；IL-10河抑制感染细胞的凋亡；IL-12:可抵抗60Co, 丫射线引起的小鼠秤髓细胞凋亡：IFN-Y :抑制低表达IFN-丫 RT细胞凋亡。免疫相关的凋亡信号

37、转倒(一) DR介导的信号途径caspase：含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶caspase 家族：酶作用点为天冬氨酸残基caspase以酶原形式存在于胞内激活剪切caspase-2,&10,9 为起始(上游)caspasecaspase-3,6,7是凋亡效应(下游)caspase, caspase -3可以激活D N A降解酶，降解D N A导致细胞凋亡FasL+Fas 一 Fa多聚体化Fas-DD+DD-FADD(Fas associated protein with death domain)一(N 端)FADD-DED+DED-proCaspase8( 10)DISCCas8(10)活化tB

38、id剪切和激活下游Cas pase 释放细胞色素C.proCas2,3,9激活 Cas3. 6、7激活 Cas9 apoptosis(二) 线粒体途径线粒体是各种死亡刺激的感受器。促凋亡信号如D N A损伤、生长因子去除以及大部分化疗药物通常可诱导线粒 体释放细胞色素C (cytochromic, Cyt C)和其他促凋亡多肽,释放的CytC与凋亡蛋白酶激活因子l(Apafl)相结合，促 使Apafl形成寡聚体*在ATP/dATP存在下，Apafl招募procaspase- 9聚集形成称为凋亡体(apoptosomc)的复合体, procaspase 9通过自我活化产生具有活性的caspase

39、- 9最终專致细胞凋亡。週控机制1、Bcl2家族“抑制凋亡/促进增殖：bcl-2. bclxl等阻止线粒体外膜通透化，从而阻止cyto-c释放。Abcl2为原癌基因，凋亡抑制基因通过抑制细胞内内源性氧族的产生而抑制凋亡抑制P53,cmyc的凋亡作用，抗激素、辐射等诱导的凋亡. bcl-2/bax抑制凋亡：bcl-xl与bcl-2有协同作用A促进凋亡:分为二个亚类：bax、bak 和 bcl-xs 等，bad、bim、bid 等，bax,bcl-xs促进凋亡：bax/bax促进凋亡激活线粒体，膜通透性改变，释放cyto-c激活caspase-9途径一凋亡。2 IAP (inhibitor of

40、apoptosis protein)抑制线粒体活性：IPA结合、抑制cas3,6、7：抑制cas9的作用。3、AIF (apoptosis inducing factor) Endo G(endonulcease G)由线粒体释放，介导非caspase依赖的染色体浓集和DNA片断化，促进凋亡。(三) 颗粒酶B径颗粒酶B (丝氨酸蛋白酶)剪切激活caspase-3apoptosis剪切Bid 线粒体释放cyto-capoptosis第2节细胞凋亡与免疫生理免疫细胞的凋亡主要涉及两条途径：即DR途径和忽视所致死亡(death by neelect)忽视死亡:免疫细胞缺少或丢失赖以生存的外来刺激信号

41、，继而通过线粒体途径所致的凋亡。如淋巴细胞缺乏细胞因子、抗原的刺激而发生的凋亡。阳性选择，DP不能与MHC分子结合，经bcl2途径凋亡：阴性选择，经Fas及Bim凋亡;CK(IL-IO.TGF)、糖皮质激素等参与调肖胸腺细胞的凋亡。细胞凋亡与外周免疫自稳a活化诱导的细胞死亡(AICD)生物学意义:淸除过量的活化T细胞淸除激活的自身反应性T细胞b.死亡忽略途径:由细胞因子撤离引起，发生于免疫应答末期。抗原刺激减弱，IL2.IL2R水平降低，活化信号 缺乏，致凋亡。生理学意义：维持机体的免疫稳左。2、凋亡与成熟B细胞生发中心表达低亲和力BCR的B细胞和自身反应性B细胞，经Fas/ FasL途径凋亡。第3节细胞凋亡与自身免疫病一. 细胞凋亡参与自身免疫病的发生自身反应性淋巴细胞凋亡受阻：胸腺Fas/FasL表达异常bcl-2基因功能异常致凋亡受阻；二、细胞凋亡与病毒感染1、凋亡与抗病毒感染免疫防御机制/诱导病毒感染细胞凋亡：病毒感染激活细胞，产生P53.TNF，:感染细胞信号转导系统紊乱：CTL致感染细胞凋亡。“病毒抵