药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类课件

1、药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类1 共同结构： 具1416碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类2 一代：红霉素一代：红霉素 二代：克拉霉素、阿奇霉素二代：克拉霉素、阿奇霉素 具有良好抗生素后效应，广泛用于呼吸道感染具有良好抗生素后效应，广泛用于呼吸道感染 三代：泰利霉素三代：泰利霉素 用于耐药菌感染用于耐药菌感染 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类3

2、 抗菌作用： 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G菌有强大抗菌活性， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌 作用。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类4 抗菌机制： 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细 菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断胺酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类5 对哺乳动物核糖体几无影响。 细菌核糖体为70S,由50

3、S、30S亚基组成 哺乳动物核糖体为80S,由60S、40S亚基组成 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类6 新作用：新作用： 抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌 抗肿瘤抗肿瘤 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类7 耐药机制： 产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致 菌体内的量减少。 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐 药，简称MLS耐药。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类8 药代动力学： 吸收，不耐

4、酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P- 450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类9 传统大环内酯类 G+菌，G-球菌，厌氧 球菌，支原体、衣原 体、军团菌等有效。 胃酸不稳定，口服吸 收差。 胃肠反应多 新大环内酯类 抗菌作用 胃酸稳定，生物利用度 ，组织内药物 浓度， t1/2 胃肠反应少 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类10 红霉素（红霉

5、素（erythromycinerythromycin） 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑 屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮 下，胆汁中血液）。 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合， 抑制转肽作用及mRNA移位。 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静 脉炎。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类11 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，耐酸，吸收好。 肝毒性大 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳 定，耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基 质和酯化物的形式被吸收。

6、 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯， 主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类12 红霉素抗菌谱与临床应用红霉素抗菌谱与临床应用 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G- 杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠 弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体， 沙眼衣原体，立克次氏等有效。 临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼 衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败 血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类13 其他大环内酯类其他大环内酯类 克拉霉素

7、克拉霉素 ：抗菌活性强；：抗菌活性强；对酸稳定对酸稳定，口服吸收迅，口服吸收迅 速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓 度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对阿奇霉素：抗菌谱广，对G G- -菌有作用；口服吸收菌有作用；口服吸收 快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游 离浓度高，离浓度高，t t1/2 1/2长达 长达353548h48h，为大环内酯类中最，为大环内酯类中最 长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。长者；不良反应

8、轻，肝肾功能不良者可以应用。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类14 泰利霉素和喹红霉素泰利霉素和喹红霉素 抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 作用机制：同红霉素。 体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要 在肝肾代谢排泄。 临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得 性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急 性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、 恶心、头晕和呕吐。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类15 包括林可霉素和克林霉素。 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度 高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉

9、素似，作用于核蛋白体50S亚基， 抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类16 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨 髓炎，关节感染，混合感染。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类17 万古霉素万古霉素 抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具 抑制作用。 体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。 不易产生耐药性。 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严 重感染。假膜性肠炎。 不良反应： 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类18 替考拉宁（壁霉素）替考拉宁（壁霉素） 分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古 霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。 药理学37大环内酯类林可霉素类及多肽类19 多粘菌素