滴眼剂过滤系统验证

1、如有帮助，欢迎下载。类别：验证方案部门：设备科编号：页数：3滴眼剂过滤系统验证方案起草日期：生效日期：济宁光明制药有限公司滴眼剂过滤系统验证方案审批表方案起草设备科年月日方案审核生产部部长年月日质保部部长年月日方案批准总经理年月日验证小组人员职责组长设备科科长：全面组织验证工作，起草验证 方案和报告，并于验证前对验 证小组其他成员进行该设备验 证实施内容培训，验证过程中 对操作者进行设备操作、维护 保养和清洁知识培训。收集、 整理、评估所有的测试结果。副组长质保部部长：根据验证对象成立验证小组， 负责验证方案和验证报告的审 核，对验证过程质量把关。组员生产科车间主任：组织实施验证工作，对设备验

2、 证给予支持。操作人员：具体实施验证工作，学习设备 性能、设备操作、维护保养和 清洁知识。质保部化验室：设备验证过程中取样及检验项 目的检验并记录检测结果。质保科：验证过程监督检杳。目录1、概述2、主要技术参数3、验证目的4、验证范围5、验证用仪器仪表的校正确认6、验证方案制定依据7、安装确认8、运行确认9、性能确认10、正常运行后的控制要点11、偏差表12、结果与评价1、概述： 滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节，我公司滴眼液药液过滤系统由钛棒过滤器（10um）、微孔滤膜过滤器（0.45um、0.22um）及贮液罐前的终端过滤器（0.22um）组成。

3、 药液首先经过10um钛棒过滤器粗滤，然后经过0.45um微孔滤膜过滤器精滤， 再经0.22um微孔滤膜过滤器过滤，在灌装前终端 0.22um过滤器再次精滤， 该过滤系统能使药液的可见异物符合中国药典 2010年版二部要求，同时 能达到无菌水平。过滤工艺系统描述：药液-10um钛棒过滤器-0.45um微孔滤膜过滤器- 0.22um微孔滤膜过滤器0.22um微孔滤膜过滤器贮液罐灌装机灌装。过 滤压力0.20.3Mpa,最大过滤速度51L/min。2、主要技术参数：2.1 、钛棒过滤器孔径： 10um过滤器材质：钛合金筒体材质： 316L流量： 3m3/h2.2 、微孔滤膜过滤器孔径： 0.45u

4、m滤芯材质：聚醚砜筒体材质： 316L流量： 4.86m3/h最高耐受温度：140 C2.3 、微孔滤膜过滤器孔径： 0.22um滤芯材质：聚醚砜筒体材质： 316L流量： 3.06m3/h最高耐受温度：140 C2.4、制造厂商：宁波振国制药设备有限公司安装日期：运行日期：3、验证目的：设备由原厂房转移至现有厂房，在转移及拆卸和重新安装过程中可能出 现参数或性能的变化，按照验证管理规程的要求，为了保证产品质量， 有必要对该设备系统进行验证，通过验证证明该药液过滤系统在实际生产工 艺条件下，过滤后的药液符合滴眼剂检查项下可见异物及无菌要求的规定， 并且有稳定的生产能力，确认过滤器的控制标准并交

5、付生产使用。4、验证范围：本验证适用于车间药液过滤系统的安装、运行、性能确认5、验证用仪器仪表的校正确认：验证过程使用仪器仪表必须经过校正，符合计量要求、精确、灵敏。否 则，实地测试的数据无效。验证时需用仪器仪表按下表校正，并附入验证报 告中。验证仪器校正表名称校正人校正日期校正情况压力表合格不合格过滤器完整 性检测仪合格不合格秒表合格不合格澄明度检测仪合格不合格紫外分光光 度计合格不合格PH计合格不合格6、验证方案制定依据：本验证方案编制严格按照新版 GM要求，内容参考药品生产验证指南、药品生产质量管理规范附录-无菌药品、药品GMP旨南-无菌药品。7、安装确认：目的：确认设备完整并完好；确认

6、设备主要部件的材质符合GMP及设计 要求；确认设备系统的密闭性符合工艺要求；起草设备使用、清洁、标准操 作规程。7.1、设备完整性检查：根据采购合同及设备装箱单检查设备及技术资料、 备品备件，并确认完整并完好。7.2、系统密闭性检查：连接整个过滤系统，不安装滤芯。封闭出料口， 将进料口与压缩空气管道相连。缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为0.4MPa时，关闭压缩空气阀门，记录5min内，压力表的压力变化。系统 内的压力不降低，标明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。 确认标准：5min内，压力表的压力指示不得降低。7.3、设备使用、清洁标准操作规程的起草：按设备说明书起草设备使

7、用、 清洁标准操作规程。7.4、小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标 准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。7.5、填写安装确认检查记录，并附入验证报告中。安装确认检查记录设备完整性检查确认名称标准保存且归档是否符合蠕动泵装箱单内容完整，与实际致。符合不符合蠕动泵合格证型号、出厂编号与实物致。符合不符合蠕动泵使用说明 书型号与实物致、内容完整符合不符合滤芯合格证型号、出厂编号与实物致符合不符合硅胶管合格证型号、出厂编号与实物致符合不符合仪器仪表检定记 录及鉴定证书符合要求符合不符合备件与备件清单致符合3不符合安装检查确认项目标准是否符合公用工程条件电源电压为220V

8、士 10%符合不符合压缩空气管道连接到位符合不符合主要部件材质滤壳应为不锈钢316L符合不符合硅胶管应为药用级硅胶管符合不符合滤芯应为聚醚砜符合不符合滤芯过滤精度为0.2卩m符合不符合安装情况整机外观表面平整光滑、无机械损伤、毛刺及锐边符合不符合系统密封性检查操作记录判定标准是否符合系统达0.4MPa的时间（min）精滤粗滤。5min后系统内的压力精 滤，粗滤。5min内，压力表的压力指示不得降低符合不符合标准操作规程标准操作规程按照仪器说明书起草仪器的标准操作规程、清 洁标准操作规程和维护保养检修标准操作规 程。符合不符合偏差说明及总结：偏差分析:结论与评价:检查人/日期：审核人/日期:8运

9、行确认：目的：确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求8.1、起泡点试验目的：确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符及滤 芯的完整性。8.1.1、方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤芯，用注射用水充分浸润，夹 闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气连接，逐渐开启 供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气，观察过滤器组合中的压力表示 数的变化。当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表 指示值，此压力数值即为过滤器滤芯的起泡点压力，将此压力与下表对照， 可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。实验做三次检查重现性。8.1.2、判断标准待测过滤器起泡点压力应

10、大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：过滤器滤膜孔径与起泡点压力对照表孔径（卩m起泡点压力（MPa孔径（m起泡点压力（MPa0.200.35-0.41.20.080.300.303.00.070.450.235.00.040.650.148.00.030.800.1110.00.018.1.3、实验结果滤器的起泡点实验结果实验次序通气介质起泡点压力(MPa对应孔径(卩m试验时间123检查人/日期：审核人/日期：8.2、最佳泵速确定：装入滤芯，打开蠕动泵，以注射用水代替药液进行过滤，依次调节蠕动泵的泵速为1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0，直至压力表的指示为0.2MPa。填写最佳泵速

11、确认记录，以过滤对滤芯产生0.2MPa的压力时的泵速为最佳泵次 数记录项 目测试结果123456789101泵速压力(MPa2泵速压力(MPa3泵速压力(MPa0.2MPa时的泵速:检查人/日期：审核人/日期:8.3、过滤能力确认:药液打循环2分钟后，用2000ml量筒分别接收过滤开始、过滤 5min、 10min、15min及结束前的滤液，计算过滤速度，并记录整个过程所耗时间， 求出平均滤速，并计算过滤结束时与过滤开始时的滤速变化。填写过滤能力 确认记录，过滤时间应小于20分钟；最大滤速差：结束时的滤速不得小于开 始时滤速的70%测试结果测试项目123过滤开始时过滤5min时过滤10min时

12、过滤15min时过滤结束前总用时最大滤速差标准规定过滤时间应小于20分钟；结束时的滤速不得小于开始时滤速的70%是否符合符合不符合符合不符合符合不符合偏差说明：检查人/日期：审核人/日期：8.4、对药液质量影响的确认841、试验要求8.4.1.1、试验用药液为氯霉素滴眼液8.4.1.2、试验进行3次8.4.2、操作方法8.4.2.1、将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭， 放置4小时，作为样品1。同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统， 放置4小时，作为样品2。8.4.2.2、 将样品1从过滤系统中放出混匀，测量 pH值，同时测量样品 2的pH值。8.4.2.3、 以样品2为

13、空白，对样品1进行紫外扫描，波长范围为200800nm8.424、对系统的完整性进行测试。843、判定标准8.4.3.1、PH值：浸泡前后变化不得超过 0.05。8.4.3.2、溶出物：200800nm波长范围内的吸收度最大值不得过 0.038.4.3.3、滤器完整性：起泡点应0.30MPa填写过滤系统对药液质量影响确认记录。浸泡前后pH值变化次数浸泡前pH值浸泡后pH值pH值变化标准是否符合10.05符合不符合2符合不符合3符合不符合检查人/日期：审核人/日期：溶出物次数测量值标准是否符合最大吸收波长最大吸收度最大吸收度1 0.30MPa符合不符合2符合不符合3符合不符合检查人/日期：审核人

14、/日期：8.5、确认过滤器使用、维护保养、清洗消毒相关的操作规程在运行确认 过程中进行完善和修改并在运行确认结束之前完成。8.6、培训：确认过滤系统相关操作人员已经就设备操作、清洁、维护、安全指导等 进行培训，且经考核合格。9、性能确认：目的：确认系统对可见异物和微生物的截流能力符合生产工艺及质量标 准要求，能达到无菌水平。过滤效果确认：本测试与工艺验证同时进行，用滤液冲洗接液瓶 3遍，然后接取滤液 20ml，按可见异物检查法进行检查。另用121C, 30min灭菌过的三角瓶接取 滤液50ml，按无菌检查法检测无菌。分别做三次，检查重现性。填写过滤效 果确认记录。无菌检查填写记录，附入报告中。可接受标准：可见异物检查 应按滴眼剂可见异物检查细则（灯检法）规定进行判断，药液过滤后可见 异物不得检出。过滤后的药液应无菌。实验项目实验1实验2实验3可见异物检查检