制药机械设备的验证方案IQPQOQ与FATSAT测试

1、制药机械设备的验证方案( IQ、PQ、OQ 与 FAT、SAT测试)1. 验证的概念药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及 其品质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，就必须对各种生产有关的 事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计 量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认( Validation)。验证 是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保 证符合客户预先确定规格的质量特性。( FDA 1987)那验证和确认这两个概念有什么区别呢？我们可以先看看在ISO9000中对这两个术语的解释：验证(3.

2、8.4)通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。确认(3.8.5)通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。“规定要求由组织从顾客 /过程的“特定的预期用途或应用要求 “规定要求 中转化而来。在转化的过程中是可能有偏差的，两者不能等同。因此，确认比 验证更注重实际结果的符合性。制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装 确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。2. 验证的实施我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证 (Qualification)计 划及有效的测试 (Test)方法；但首先我们要强调的是，验证与测试并不相同，验 证

3、是着重于评价系统是否按预期的功能运行，它的重点在于核对文件是否完整 正确，而测试则是指对系统中误差的鉴定，重点在于评估预测值与实际结果的1/ 5差异。因此我们可以说验证包含测试。一套完整的设备验证计划书（即验证方 案）通常包含三个部分：安装验证 IQ、操作验证 OQ及性能验证 PQ。设计确认 DQ 不放入方案中， 因为这一部分是一个设备选型、供应商选择等设备采购的前期工作。这些工作 完成后才能制订该设备的验证方案，当然也可以把设计确认的指标性参数和具 体要求写入验证方案中，并对之前的工作进行确认。2.1 设计确认 DQ（ Design Qualification）设计确认（ DQ）在药品生产验

4、证指南中明确解释为 “预确认，即设计确 认，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。同时，在药品生产质量管理规范实施指南中认为 “预确认：是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零 件、计量仪表和供应商等的确认。 2.2 安装确认 IQ（Installation Qualification ）安装确认（ IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文 件及附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检 查文件和其它项目，来证明这台安装在这的设备就是我们要的那台，并且已经 正确地安装了。检查的内容包括所有必需及相关的文件。如使用

5、说明书、合格证、备品清 单、仪表校准等是否完整，与采购合同上的要求是否一致。安装确认范围包括制药装备的外观检查、测试方法、文件和合格标准，以 证实制药装备的安装确实按制造商的安装要求进行。IQ 一般由设备制造方与使用方共同来参与，在安装完后对设备做现场安装 后的测试。 IQ 确定后，我们就可以进入 OQ的确认阶段。2.3.运行确认 OQ（Operation Qualification）运行确认（ OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制 性能，通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。在2/ 5 安装确认后，有设备的制造方和使用方共同根据验证方案进行运行确认，

6、对设 备运行性能的符合性、协调性进行确认。2.4 性能确认 PQ（Performance Qualification）性能确认（ PQ）是在制药套工艺技术指导下进行工业性负载生产，用模拟 生产的方法，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集及分析数据证明制药机 械（设备）运行的可靠性和对生产的适应性。PQ是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运 行。IQ 和 OQ的执行类似于有完整文件记录的技术性测试验收；而 PQ则需要按 每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案。2.5 设备的再确认GMP（98 版）修订版第五十八条：产品的生产工艺及关键设施，设备应按验证方案进行验证

7、。当影响产品质 量的主要因素，如工艺、质量控制方法主要原辅料，产要生产设备等发生改变 时，以及生产一定周期后应进行再验证。设备已经进入正式使用的阶段，下列情况发生时一般需要对设备进行非例 行性再验证：（ 1）设备或公用工程系统大修后或有重大变更时；（ 2）相关 SOP有重要修改；（ 3）趋势分析中发现有系统性偏差；确定变更是不是会引起一系列问题，应对这些变更的信息进行风险评估（ Risk Assessmen）t ，他是组织确定信息安全需求的一个重要途径，属于组织信 息安全管理体系策划的过程。2.6 设备验证的结论经过一系列的确认，即得到了设备验证的文件证明。将所有的确认结果统 计、分析、整理成

8、验证报告。3/ 5对于验证所出现的偏差，由验证小组对其进行分析评价，认为验证结果可 以接受或对其偏差项进行纠正能达到生产及 GMP 的要求，此设备的验证项目才 能算结束。需要说明的是，不是所有的制药设备都需要进行验证，我们所指的验证范 围是直接或间接影响药品质量的，与制药工艺过程、质量控制、清洗、消毒或 灭菌等方面相关的制药设备，其它辅助作用或不对药品质量产生影响的设备可 不列为验证的范围，如贴标机、理瓶机等。3. 关于 FAT和 SAT3.1 工厂验收测试 FAT(Factory Acceptance Tes)t制药设备依据设计完成生产，在发货前在顾客见证下，由制造商对交付的 设备做工厂验收

9、测试 FAT该, 测试旨在保证设备已经严格按照要求完成了组装调 试，各项指标符合客户验收要求，可以安排交货。FAT由设备的制造方在设备使用方或其委托有资质的第三方的见证下进行， 完成测试后签字确认。3.2 客户现场验收 SAT(Site Acceptance Tes)t当设备到达设备的使用场所后 ,就要做 SAT了。与 FAT相似的是， SAT的目 的也是为了保证设备已经按要求完成了组装和调试，所以有些测试项目与 FAT 相同，所不同的是， FAT是由设备的制造商在制造工厂测试，而 SAT是由设备的 使用方在设备的使用场所做的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法 做的测试。4.IQ、 OQ、PQ验证与 FAT和 SAT测试的关系笔者认为， FAT和 SAT更象是一个货物交接的过程。双方按合同要求对货物 进行验收，因为设备是比较复杂，所以需要对其进行多项检测，这些检测有一 部分在货物还没发出之前检测，检测的项目及结果形成的报告就是我们的 FAT 了，还有一些项目非得到客户那才能测的，就是我们的 SAT了。4/ 5而 IQ、OQ和 PQ虽然很多项目与 FAT和 SAT重复，但目的不同， IQ、OQ 和 PQ 确认的目的是确认设备设计和制造符合产品标