HPV与宫颈癌病理课件(可编辑)

1、HPV与宫颈癌病理课件HPV与宫颈癌 小结 高危型HPV勺持续感染是宫颈癌的主要病因 子宫颈癌是一种感染性疾病，它是可 以预防，可以治疗、治愈和消灭的 HPV感染在30岁以下（1828） 性活跃的年轻妇女是是比较常见的 多数HPV感染是“一过性”的， 并不引致宫颈病变 只有持续的高危型HPV感染才会发展成为不同级 别的CIN或者是宫颈癌从HPV感染到宫颈癌的发生是一个相对缓慢 的过程，一般需要 510 年时间 筛查是早诊早治的关键 HPV 基因分 型检测的意义 一 宫颈病变及宫颈癌的筛查 高危型HPV持续感染 是宫颈癌的主要病因 HPV 检测灵敏度高，客观可靠，阴性预测值 为 99以上 不同基

2、因型致癌能力不同，通过分型检测，对患者 进行个体化评估， 预测宫颈病变发生的风险度，从而决定筛查的间隔、处理方案的制定等 15种最常见HPV基因型在LSIL和SCC 中的流行状况比较 二 对ASCUS勺分流（1）意义不明的非典型鳞状 上皮细胞（ASC-US处理流程 三 宫颈病变术后的随访（3） HPV持 续性感染与宫颈癌发病风险预测的意义四指导HPV疫苗的研究及使用 不同地区的人群感染HPV的基因型不同 现有HPV疫苗都为 预防性疫苗，且只能对 HPV16、 18、 6、 11 型的感染进行预防 注射疫 苗前进行HPV分型检测非常必要疫苗注射后效果确定离不开分型检测 五为HPV相关课题研究提供

3、重要方向应用HPV DN基因分型检测在各地区进行HPV流行病学调查研究。 HPV不同基因型在致 癌能力的比较研究。 宫颈病变与 HPV 多重感染的关系探讨。 HPV 基因型与宫颈癌组织病理学的对应关系研究。 HPV 检测后的处理 HPV检测的处理HPV感染的处理 目前没有任何药物能够完全治疗HPV感染,都不是直接作用或消灭HPV的，效果有限目前的治疗方针就是“治病”即“治毒”，治疗HPV感染造成的宫颈上皮内瘤变， 就是帮助病人来清除HPV感染 三阶梯诊断：HPV+ 细胞学-阴道镜检-组织学诊断HPV检测与细胞学的关系HPV检测与 细胞学的关系一优势互补 HPV检测 阴性：可以排除现阶段患癌的可

4、 能 阳性：只能说明患癌的可能，但不能确定是否已经发生病变或者 病变发展到何种阶段 细胞学检查 细胞形态正常： 能说明目前无宫颈 细胞病变，但是不能确定是否有危险因子（HPV的存在细胞形态异 常：可以提示细胞形态改变的程度， 但是不能确定导致其改变的病因。病理医生水平影响结果的特异性联合采用细胞学和HPV佥测-最佳 组合德、法、英三个国家研究数据总概 细胞学 - HPV - 21409 细胞学 + HPV + 523 细胞学 - HPV + 1370 细胞学 + HPV - 488 发现 3 例病变 发现 59 例病变 发现 144例病变 无病例发现 阴道镜检查 533 23890 （筛查人数

5、） 该处 理方案需讨论，没有权威依据ASCCP:美国阴道镜和宫颈病理学会* 宫颈癌生物学病因研究的进程1974年，Zur Hausen提出HPV与宫 颈癌发病可能有关的假设1977年Laverty在电镜中观察到 宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒1989年Keerti Shah证实 宫颈癌与HPV感染有直接关系1995年国际癌症研究所(IARC认为HPV感染是宫颈癌的主要病因 Harald zur Hausen 2008 年诺贝尔生理学 / 医学奖获得者之一 “几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到 HPV 病毒，从而印证了 HPV是宫颈癌的主要病因，也使宫颈癌成为目前人 类所有癌症病变中唯一病因

6、明确的癌症。 ” Walboomers JM,et al. J Pathol. 1999 Sep;189 1 :12-9 HPV 与宫颈癌的关系 人乳头瘤病 毒(Human Papillomaviruse, HPV ) HPV病毒电镜图 双链 DNA无包膜 病毒环状DNA约8Kb病毒颗粒直径为50 55nm依靠宿主细胞进 行复制、转录和翻译 宿主和组织特异性 HPV 的基因组结构 E6,E7:致癌基因E2 :负调节E6,E7,通常在病毒发生整合时失活 E4 : 破坏细胞骨架成分， 形成挖空细胞 L1 ， L2： 主要衣壳蛋白和次要 衣壳蛋白， 预防性疫苗靶标p53蛋白DNAp53 HPV的致癌

7、机理 细 胞中的肿瘤抑制蛋白p53蛋白pRb蛋白E6/E7蛋白E6蛋白抑制p53 活性E7蛋白抑制pRb活性 导致两种抑癌蛋白失活，使宫颈细胞失去抑制癌变的功能，导致细胞恶性 转化，无限增殖，引起宫颈癌 。 HPV基因型型别及分类低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低 度病变 高危型:与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变的发生相关 基因 型：L1基因区核苷酸序列差异性大于10%亚型：L1 基因区核苷酸序列差异性为 2%10% Lancet Infect Dis. 2007 Jul;77 :453-9世界范围内HPV流行状况及基因型分布 HPV感染途径及临床过程 HPV 感染途径 主要为性传播和皮肤接触传

8、播 HPV 感染部位 复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道 HPV 感染的临床过程潜伏感染一亚临床感染一临床感染- HPV相关肿瘤期HPV感染与宫颈病变的自然进程 正常女性HPV暴露 主要是 性传播 感染几率：415% HPV感染 一过性，80%平均8个月 平 均624个月CIN I CIN II/III 无细胞学改变/HPV消除 子宫颈浸 润癌 机体免疫机制 5 10 年 辅助致癌因素 潜伏感染期亚临床感染期临床症状期 HPV 相关肿瘤期 HPV 感染是宫颈癌的必要条件 HPV 阴性者几乎不会发生宫颈癌 （IARC Consensus Statements April 2004） H

9、PV 感染宫颈癌持续 HPV+/HPV-的相对危险比（OR高达250归因危险百分比（ARP超过95%阴性预 测值（NPV 99%? HPV与宫颈癌 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2005,14 5 :1157-1164 ASCUS 分流处理方法：HPV检测：最优方法 阴道镜检查： 重复细胞学检查： 6 个月， 12个月 2006 consensus guidelines for management of women with abnormal cervical cancer screening tests 6 个月和 12个月 重复细胞学检查 2 次 结

10、果都阴性 ASC （任一次结果）阴道镜（宫颈未发现病变的妇 女 及阴道镜不满意者推荐做 ECC） 12 个月 重复细胞学 常规筛查 HPV DNA 检测 阴性 HPV 结果不明 12 个月重复细胞学检查 6 个月 和 12个月重复细胞学 或 12个月重复 HPV 检测 参考 CIN 的 治疗原 则 CIN HPV + 非 CIN HPV（+） 二 绝经后妇女 LSIL 的分流（ 2） 2006 consensus guidelines for managementof womenwith abnormalcervical cancer screening tests“reflex ” HPV

11、检测 6 和12 个月时细胞学 阴道镜 HPV 阴性或 阴道镜未发现 CIN 12 个月 时细胞学是推荐的 HPV阳性或细胞学ASC-US阴道镜是推荐的 连续 2 次细胞学“阴性” 常规细胞学筛查是推荐的 分流方法： 处 理：治疗后随访中应用HPV DNA佥测的系统性综述表明，其性能优 于细胞学随访方法。治疗后6个月HPVf检测鉴别复发/持续性CIN 的敏感性达 90%，而且保持这种水平到 24个月。与此相比，细胞学 的敏感性大约为 70%。 一些研究（不是所有研究）中，联合使用 HPV 佥测和细胞学可以增加敏感性。 三 宫颈病变的随访 对细胞学ASC-USASC-H或 LSIL的CIN1推荐的管理方案是，12个月时HPVDNA 佥测或 6 个月、12个月时重复细胞学佥测 对 CIN2、3 女性治疗后的 管理方法包括6-12个月时进行HPV DNA佥测、单独6个月采用细胞 学或联合使用细胞学和阴道镜 三 宫颈病变的随访（ 1） AIS 的管 理方案 6 个月时联合使用：细胞学HPV佥测宫颈管采样阴道镜 三 宫颈病变的随访（2） 基因分型佥测可以从根本上明确患者是相同基因型的持续感染还是不同基因型的反复感染 Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al.