儿科学专业毕业论文[精品论文]白三烯受体基因遗传多态性与儿童哮喘关系的研究

1、儿科学专业毕业论文 精品论文 白三烯受体基因遗传多态性与儿童哮喘关系的研究关键词：白三烯拮抗剂 基因多态性 儿童哮喘摘要：支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节

2、，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cyslt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮

3、抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关

4、系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，927t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食

5、物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(rs34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a

6、(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。 结论： 1.本研究结果提示温州地区汉族儿童中存在cyslt1927 t/c(rs320995)位点基因多态性。2.cyslt1927 t/c位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联，与过敏性疾病的家族集聚性未见关联

7、。3.本研究结果未发现温州地区汉族儿童存在cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)位点基因多态性。 第二部分 白三烯受体基因多态性与温州地区哮喘儿童临床表型关系的研究 目的： 分析cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的关系。 方法： 1.研究对象为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。2.应用dna直接测序法确定268例哮

8、喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据tt、ct、cc3种基因型将其分为三组。3.采用酶联免疫吸附法(elisa)测定血清tige、d1ige，根据档案将其按哮喘严重度分级。4.分析三组哮喘临床特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性与患儿哮喘表型，特应质、tige、d1ige、病情严重程度相关联。 第三部分 白三烯受体基因多态性与哮喘儿童治疗反应性关系的研究 目的： 评价使用白三烯拮抗剂孟鲁司特的哮喘患儿，其cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性对白三烯受体拮抗剂反应

9、性的影响。 方法： 1.从268名哮喘患儿中随机选取接受白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗的患儿95例作为研究对象(268例为我院2007年4月2008年11月门诊收治的哮喘患儿，入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准)。2.应用dna直接测序法确定95例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据基因型将其分为tt、ct、cc三组。3.监测患儿孟鲁司特治疗期间病情变化，记录治疗前后tige、d1igg、肺功能。4.分析三组哮喘患儿使用孟鲁司特治疗的临床控制情况，tige、d1ige、肺功能的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多

10、态性对哮喘患儿服用白三烯拮抗剂孟鲁司特的反应性有影响。正文内容 支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，

11、促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cyslt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的

12、个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs

13、28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，927t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特

14、应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(rs34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)、815c/g(rs1785346

15、5)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。 结论： 1.本研究结果提示温州地区汉族儿童中存在cyslt1927 t/c(rs320995)位点基因多态性。2.cyslt1927 t/c位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联，与过敏性疾病的家族集聚性未见关联。3.本研究结果未发现温州地区汉族儿童存在cyslt1中6

16、17g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)位点基因多态性。 第二部分 白三烯受体基因多态性与温州地区哮喘儿童临床表型关系的研究 目的： 分析cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的关系。 方法： 1.研究对象为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。2.应用dna直接测序法确定268例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据t

17、t、ct、cc3种基因型将其分为三组。3.采用酶联免疫吸附法(elisa)测定血清tige、d1ige，根据档案将其按哮喘严重度分级。4.分析三组哮喘临床特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性与患儿哮喘表型，特应质、tige、d1ige、病情严重程度相关联。 第三部分 白三烯受体基因多态性与哮喘儿童治疗反应性关系的研究 目的： 评价使用白三烯拮抗剂孟鲁司特的哮喘患儿，其cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性对白三烯受体拮抗剂反应性的影响。 方法： 1.从268名哮喘患儿中随机选取接受白

18、三烯拮抗剂孟鲁司特治疗的患儿95例作为研究对象(268例为我院2007年4月2008年11月门诊收治的哮喘患儿，入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准)。2.应用dna直接测序法确定95例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据基因型将其分为tt、ct、cc三组。3.监测患儿孟鲁司特治疗期间病情变化，记录治疗前后tige、d1igg、肺功能。4.分析三组哮喘患儿使用孟鲁司特治疗的临床控制情况，tige、d1ige、肺功能的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性对哮喘患儿服用白三烯拮抗剂孟鲁司特的反应性有影响。支气

19、管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸

20、性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cyslt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差

21、异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/

22、a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，927t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选

23、取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(rs34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4

24、.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。 结论： 1.本研究结果提示温州地区汉族儿童中存在cyslt1927 t/c(rs320995)位点基因多态性。2.cyslt1927 t/c位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联，与过敏性疾病的家族集聚性未见关联。3.本研究结果未发现温州地区汉族儿童存在cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs3417039

25、5)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)位点基因多态性。 第二部分 白三烯受体基因多态性与温州地区哮喘儿童临床表型关系的研究 目的： 分析cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的关系。 方法： 1.研究对象为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。2.应用dna直接测序法确定268例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据tt、ct、cc3种基因型将其分为三组。3.采用酶联免疫吸附法(eli

26、sa)测定血清tige、d1ige，根据档案将其按哮喘严重度分级。4.分析三组哮喘临床特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性与患儿哮喘表型，特应质、tige、d1ige、病情严重程度相关联。 第三部分 白三烯受体基因多态性与哮喘儿童治疗反应性关系的研究 目的： 评价使用白三烯拮抗剂孟鲁司特的哮喘患儿，其cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性对白三烯受体拮抗剂反应性的影响。 方法： 1.从268名哮喘患儿中随机选取接受白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗的患儿95例作为研究对象(268例为我院200

27、7年4月2008年11月门诊收治的哮喘患儿，入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准)。2.应用dna直接测序法确定95例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据基因型将其分为tt、ct、cc三组。3.监测患儿孟鲁司特治疗期间病情变化，记录治疗前后tige、d1igg、肺功能。4.分析三组哮喘患儿使用孟鲁司特治疗的临床控制情况，tige、d1ige、肺功能的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性对哮喘患儿服用白三烯拮抗剂孟鲁司特的反应性有影响。支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反

28、应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成

29、人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cyslt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于

30、不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，9

31、27t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应

32、用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(rs34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/

33、a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。 结论： 1.本研究结果提示温州地区汉族儿童中存在cyslt1927 t/c(rs320995)位点基因多态性。2.cyslt1927 t/c位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联，与过敏性疾病的家族集聚性未见关联。3.本研究结果未发现温州地区汉族儿童存在cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs178

34、53465)位点基因多态性。 第二部分 白三烯受体基因多态性与温州地区哮喘儿童临床表型关系的研究 目的： 分析cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的关系。 方法： 1.研究对象为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。2.应用dna直接测序法确定268例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据tt、ct、cc3种基因型将其分为三组。3.采用酶联免疫吸附法(elisa)测定血清tige、d1ige，根据档案将其按哮喘严重度分级。4

35、.分析三组哮喘临床特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性与患儿哮喘表型，特应质、tige、d1ige、病情严重程度相关联。 第三部分 白三烯受体基因多态性与哮喘儿童治疗反应性关系的研究 目的： 评价使用白三烯拮抗剂孟鲁司特的哮喘患儿，其cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性对白三烯受体拮抗剂反应性的影响。 方法： 1.从268名哮喘患儿中随机选取接受白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗的患儿95例作为研究对象(268例为我院2007年4月2008年11月门诊收治的哮喘患儿，入选对象均符合2006年

36、全球哮喘防治创议中的诊断标准)。2.应用dna直接测序法确定95例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据基因型将其分为tt、ct、cc三组。3.监测患儿孟鲁司特治疗期间病情变化，记录治疗前后tige、d1igg、肺功能。4.分析三组哮喘患儿使用孟鲁司特治疗的临床控制情况，tige、d1ige、肺功能的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性对哮喘患儿服用白三烯拮抗剂孟鲁司特的反应性有影响。支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基

37、因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cy

38、slt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚

39、不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，927t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿

40、童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母

41、cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(rs34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，8

42、15c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。 结论： 1.本研究结果提示温州地区汉族儿童中存在cyslt1927 t/c(rs320995)位点基因多态性。2.cyslt1927 t/c位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联，与过敏性疾病的家族集聚性未见关联。3.本研究结果未发现温州地区汉族儿童存在cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)位点基因多态性。 第二部分 白三烯受体基因多态性与温州地

43、区哮喘儿童临床表型关系的研究 目的： 分析cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的关系。 方法： 1.研究对象为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。2.应用dna直接测序法确定268例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据tt、ct、cc3种基因型将其分为三组。3.采用酶联免疫吸附法(elisa)测定血清tige、d1ige，根据档案将其按哮喘严重度分级。4.分析三组哮喘临床特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度

44、的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性与患儿哮喘表型，特应质、tige、d1ige、病情严重程度相关联。 第三部分 白三烯受体基因多态性与哮喘儿童治疗反应性关系的研究 目的： 评价使用白三烯拮抗剂孟鲁司特的哮喘患儿，其cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性对白三烯受体拮抗剂反应性的影响。 方法： 1.从268名哮喘患儿中随机选取接受白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗的患儿95例作为研究对象(268例为我院2007年4月2008年11月门诊收治的哮喘患儿，入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准)。2.应用dna直接测序法确定95例哮

45、喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据基因型将其分为tt、ct、cc三组。3.监测患儿孟鲁司特治疗期间病情变化，记录治疗前后tige、d1igg、肺功能。4.分析三组哮喘患儿使用孟鲁司特治疗的临床控制情况，tige、d1ige、肺功能的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性对哮喘患儿服用白三烯拮抗剂孟鲁司特的反应性有影响。支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作

46、为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cyslt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作

47、用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂

48、反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，927t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。

49、3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(r

50、s34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)

51、基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。 结论： 1.本研究结果提示温州地区汉族儿童中存在cyslt1927 t/c(rs320995)位点基因多态性。2.cyslt1927 t/c位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联，与过敏性疾病的家族集聚性未见关联。3.本研究结果未发现温州地区汉族儿童存在cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)位点基因多态性。 第二部分 白三烯受体基因多态性与温州地区哮喘儿童临床表型关系的研究 目的： 分析cyslt1r中927 t

52、/c位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的关系。 方法： 1.研究对象为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。2.应用dna直接测序法确定268例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据tt、ct、cc3种基因型将其分为三组。3.采用酶联免疫吸附法(elisa)测定血清tige、d1ige，根据档案将其按哮喘严重度分级。4.分析三组哮喘临床特应性体质、血清tige、d1ige及哮喘严重程度的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927

53、 t/c位点基因多态性与患儿哮喘表型，特应质、tige、d1ige、病情严重程度相关联。 第三部分 白三烯受体基因多态性与哮喘儿童治疗反应性关系的研究 目的： 评价使用白三烯拮抗剂孟鲁司特的哮喘患儿，其cyslt1r中927 t/c位点的基因多态性对白三烯受体拮抗剂反应性的影响。 方法： 1.从268名哮喘患儿中随机选取接受白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗的患儿95例作为研究对象(268例为我院2007年4月2008年11月门诊收治的哮喘患儿，入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准)。2.应用dna直接测序法确定95例哮喘患儿cyslt1r中927 t/c位点的基因型，并根据基因型将其分

54、为tt、ct、cc三组。3.监测患儿孟鲁司特治疗期间病情变化，记录治疗前后tige、d1igg、肺功能。4.分析三组哮喘患儿使用孟鲁司特治疗的临床控制情况，tige、d1ige、肺功能的差异。 结论： 本研究结果未发现温州地区汉族儿童cyslt1927 t/c位点基因多态性对哮喘患儿服用白三烯拮抗剂孟鲁司特的反应性有影响。支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是一种以气道高反应性为特征的气道炎症性疾病，具有明显的遗传倾向。同时，它又是一种多基因遗传性疾病，有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中，半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。cyslts是由细胞(主要是炎症细

55、胞)激活后产生的，包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与cyslts的合成。cyslts最初被描述为过敏症的慢反应物质(srs-a)，参与哮喘发病的多个环节，具有很多生物学功能，包括引起支气管收缩，提高血管通透性，促进粘膜分泌渗出，补充过敏性疾病炎症细胞，调整细胞因子产生，趋化嗜酸性粒细胞，影响嗜曙红细胞程序化死亡，影响神经传递和改变气道结构，造成人类气道平滑肌(asm)的增殖等。cyslts具有两个受体亚型-cyslt1r、cyslt2r。cyslts关于哮喘病理生理学的大部分作用通过cyslt1r的激活被调节。cyslts在哮喘发病过程中的作用

56、，使得它们成为治疗的关键靶点。目前，用于临床验证的ltras均为ltd4受体拮抗剂。白三烯拮抗剂在哮喘患者中的疗效得到世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著，然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后，均能收到满意的治疗效果，这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中，白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的cyslts基因型有其独特的遗传特征及分布特点，因此目前尚不能肯定cyslts的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系，因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家

57、族史患儿cyslts的多态性分布频率，进行多态性与哮喘表型的相关研究，并进一步评价cyslts多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。 第一部分 白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究 目的： 1.研究cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs17853465)，927t/c(rs320995)五个snps基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征；2.研究上述位点基因多态性与支气管哮喘易感性的关系。3.研究上述位点基因多态性与过敏性疾病家族集聚性的关系。 方法： 1

58、.哮喘组为我院2007年4月2008年11月门诊收治的268例哮喘患儿。入选对象均符合2006年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病(包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、食物药物过敏及其他过敏性疾病)家族史分为家族特应性和无家族特应性两组。对照组为常规体检的排除哮喘的163名健康儿童。并随机分别选取家族特应性组父母34对和无家族特应性组父母25对为研究对象。2.应用dna直接测序法，测定268例哮喘与163例正常对照以及59对父母cyslt1中617g/t(rs28365142)、651-/a(rs34170395)、685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)五个snps的基因型/单倍体。3.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)、815c/g(rs17853465)、927t/c(rs320995)基因多态性位点与哮喘的关系。4.分析cyslt1中617g/t(rs28365142)，651-/a(rs34170395)，685-/a(rs35745545)，815c/g(rs1