临床病例分析：血液系统疾病——白血病

1、血液系统疾病白血病 0101 0202 0303 疾病简介疾病简介 疾病用药疾病用药 小结小结 主要内容主要内容 白血病白血病 概述：概述：是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。白血病细胞失去进一步分化成 熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓大量增生并侵润其他器官和组 织，使正常造血受到抑制。 分类：分类： p 根据白血病细胞成熟程度和自然病程，将分为：根据白血病细胞成熟程度和自然病程，将分为： p 根据主要累及的细胞系列可分别分为：根据主要累及的细胞系列可分别分为： 急性淋巴细胞白血病（ALL） 急性白血病急性白血病 （AL） 急性髓细胞白血病（AML） 慢性淋巴细胞白血病（CLL）

2、慢性白血病慢性白血病 （CL） 慢性髓细胞白血病（CML） 临床表现临床表现 1.1.贫血贫血：如苍白，无力，心悸，气短：如苍白，无力，心悸，气短 等，老年病人贫血更为多见。等，老年病人贫血更为多见。 2.2.感染感染: :化疗和皮质激素的应用使机化疗和皮质激素的应用使机 体免疫功能下降，皮肤、粘膜体免疫功能下降，皮肤、粘膜( (口腔、口腔、 胃肠道等胃肠道等) ) 溃疡导致屏障破坏是引起感溃疡导致屏障破坏是引起感 染的主要因素。染的主要因素。 3.3.出血出血: :皮肤黏膜皮肤黏膜( (鼻、口腔及牙龈鼻、口腔及牙龈) ) 出血最常见。出血最常见。 4.4.白血病白血病浸润浸润:AML:AML

3、髓外浸润可发生在髓外浸润可发生在 本病各亚型。皮肤、眼部、口腔牙龈、本病各亚型。皮肤、眼部、口腔牙龈、 肝、脾、淋巴结肿大、骨关节痛、中枢肝、脾、淋巴结肿大、骨关节痛、中枢 神经系统受累。神经系统受累。 病病 因因 1.病毒因素病毒因素 RNA病毒所致的白血病多属于T细胞型。 2.化学因素化学因素 一些化学物质有致白血病的作用。接触苯及其衍生物的人 群白血病发生率高于一般人群。 3.放射因素放射因素 各种电离辐射可以引起人类白血病。 4.遗传因素遗传因素 有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。 血象：血象：白细胞白细胞的改变是本的改变是本 病的特点。病的特点。 白细胞总数可高于白细胞总数可

4、高于 100 100 10109 9/L/L； 亦可低于亦可低于1 1 10109 9/L/L； 约约30%30%在在5 5 10109 9/L/L以下。以下。 骨髓象：骨髓象：骨髓检查骨髓检查是确立是确立 诊断的重要依据。诊断的重要依据。 骨髓增生活跃或极度活跃，骨髓增生活跃或极度活跃， 少数可表现为增生低下；少数可表现为增生低下； 分类以原始和幼稚淋巴细胞分类以原始和幼稚淋巴细胞 为主，甚者可高达为主，甚者可高达90%90%以上。以上。 检查和诊断检查和诊断 常规治疗药物常规治疗药物 急性髓性白血病的化学药物治疗急性髓性白血病的化学药物治疗 诱导缓解治疗： 标准诱导缓解治疗采用蒽环类或米托

5、蒽醌或高三尖杉酯碱联合阿 糖胞苷。 缓解后治疗： 常用缓解后治疗方案主要为蒽环类联合不同剂量AraC。 急性早幼粒细胞白血病的化学药物治疗急性早幼粒细胞白血病的化学药物治疗 诱导缓解： 采用全反式维A酸联合砷剂，酌情可加小剂量蒽环类或羟基脲为基础的 治疗 缓解后治疗：蒽环类、亚砷酸注射液、全反式维A酸 常规治疗药物常规治疗药物 急性淋巴细胞白血病的化学药物治疗急性淋巴细胞白血病的化学药物治疗 诱导缓解治疗： 通常采用长春新碱、泼尼松和蒽环类为主的常规诱导缓解 方案，上述三药方案基础上还可加用左旋门冬酰胺酶和/或环磷酰胺(T-ALL 亦可加用AraC)， 缓解后治疗： 多种药物联合(蒽环类、鬼臼

6、类、AraC、MTX、CY、VCR、 泼尼松等)进行周期性强化治疗。 蒽环类药物蒽环类药物 蒽环类药物蒽环类药物或蒽环类抗生素：蒽环类抗生素：是一类来源于波赛链霉菌青灰变种的化疗药物。 它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多。 作为抗生素的一种，蒽环类药物也具有抗菌活性，但由于毒性过大，它们从 未被用于治疗感染。 药物品种药物品种 柔红霉素、多柔比星、阿柔比星、表柔比星、伊达比星 蒽环类药物蒽环类药物 作用机理作用机理 通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA复制与RNA合成， 从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。 抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态

7、，从而阻碍DNA复制与 转录。 螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。 毒副作用毒副作用 蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称。 阿糖胞苷阿糖胞苷 阿糖胞苷主要用于急性髓性白血病、急性淋巴性白血病和淋巴瘤，而在治疗 这些疾病中它是诱导化疗的核心药物。 胞嘧啶+阿拉伯糖 阿糖胞苷 胞嘧啶+脱氧核糖 脱氧胞苷（DNA的成分之一） 它是第一种以改变核苷本身而作用的化疗药物其他更早期的类似药物（如5- 氟尿嘧啶）改变的是碱基。 阿糖胞苷阿糖胞苷 阿糖胞苷能够干扰DNA的合成，同时也是一种抗代谢物。 阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶三磷酸 需要DNA的复制来进行有丝分裂的快速分裂的细胞（如癌细胞和骨髓 细胞）受到的影响最大。 体内转化 DNA多聚酶少量掺入DNA 抑制 阿糖胞苷的药代和药动学阿糖胞苷的药代和药动学 1. 口服效果很差，仅不到20的阿糖胞苷被消化系统吸收。 2. 口服后首过效应，可被肝脏代谢为无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。 3. 连续静脉注射则能够产生相对恒定的血浆药物水平。 4. 阿糖胞苷主要通过肾脏排泄24小时内约75%的给药剂量会出现在 尿液中；其中约90%为代谢产物，10%为原药。 阿糖胞苷的毒副作用阿糖胞苷的毒副作用 1. 阿糖胞苷独特的副作用：大剂量时其对于小脑的毒性。 2. 其他不良反应有：贫血、血