抗结核病类药物的分析

1、最新资料推荐抗结核病类药物的分析抗结核病类药物的分析 魏文慧 ( 黑龙江省大庆市第五医院163714) 【中图分类号】 R961【 文献标识码】 A【文章编号】 1672-5085( 2019)52-0162-021 吡嗪酰胺 白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。水中略溶，乙醇中微溶，乙醚中极微溶解。熔点：188 192。1.1 鉴别 (1)取本品适量， 置试管中， 加氢氧化钠试液 5mL，缓缓煮沸，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变 蓝色。(2) 取 0.1g 本品，加水 10mL 溶解，加硫酸亚铁试液 1mL，溶液显橙红色；加氢氧化钠试液使成碱性后，转变为蓝色。(3) 用水制

2、成每 1mL 中含 10mu;g 本品的溶液， 照分光光度法测定，在 268nm 的波长处有最大吸收。(4) 与标准红外图谱对照。1.2 检查 (1) 硫酸盐：取 0.30g 本品，依法检查，与标准硫酸钾溶液 1.0 mL 制成的对 照液比较，不得更浓 (0.033%) 。(2) 有关物质含量：用氯仿- 甲醇(9：1/ 71) 混合液制成每 1mL 中含 20 mg 本品的溶液，作为供试品溶液； 精密量取适量，用氯仿 -甲醇(9 ：1) 混合液稀释成每 1mL 中含 0.04mg 的溶液，作为对照溶液；照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 20mu;L ，分别点于同一硅胶 GF254 薄层板

3、上，以正丁醇 -冰醋酸 -水(60：20 ：20) 为展开剂，展开后，晾干，立即置紫外光灯 (254nm) 下检视。 供试品溶液如显杂质斑点， 与对照溶液的主斑点比较， 不得更深。(3) 干燥失重： 五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。(4) 羧酸类化合物：取 0.10g 本品，加水 10mL，加热溶解，加 0.05mol/L 碘酸钾溶液 0.5mL 与碘化钾 0.5g ，加氯仿 1mL 振摇，氯仿层所显颜色不得 比空白试剂按同法处理后所显的颜色更深。(5) 炽灼残渣：不得过 0.1% 。(6) 重金属：取 0.50g 本品，加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2mL 与水

4、23mL，加热溶 解后，依第一法检查，重金属含量不得过百万分之二十。1.3 含量测定 取约 0.25 g 本品，精密称定， 置蒸馏瓶中，加水 200mL，小心沿瓶壁加入 40%氢氧化钠溶液 50mL 使成一液层，连接蒸馏装置，另取 4%硼酸溶液 40mL 作为吸收液，最新资料推荐加入甲基红 - 溴甲酚绿混合指示液 10 滴，轻轻转动蒸馏瓶使溶液混 合均匀，加热蒸馏，待蒸馏完全后，吸收液用盐酸滴定液 (0.1mol/L) 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每 1mL 盐酸滴定液 (0.1mol/L) 相当于 12.31 mg 的吡嗪酰胺。 按干燥品计算，含量不得少于 99.0% 。2 利福平 鲜

5、红色或暗红色的结晶性粉末；无 臭，无味。氯仿中易溶，甲醇中溶解，水中几乎不溶。2.1 鉴别 (1) 取约 5mg 本品，加 0.1mol/L 盐酸溶液 2mL 溶解后， 加 0.1mol/L 亚硝酸钠溶液 2 滴，即由橙色 变为暗红色。(2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。(3) 与标准红外图谱对照。2.2 检查(1) 结晶性：取本品少许，依法检查，应符合规定。(2)酸度：用水制成每 1mL 中含 10mg 本品的悬浮液后检测， pH 值应为 4.0 6.5 。(3) 干燥失重：105干燥至恒重，减失重量不得过 1.0% 。3/ 7(4)炽灼残渣

6、：取 1g 本品检查，遗留残渣不得过 0.1% 。(5) 重金属：取(4) 项下遗留的残渣， 依第二法检查， 重金属含量不得过百万分 之二十。(6) 异常毒性：取本品适量，置研钵中，用 0.5%阿拉伯胶溶液研磨制成每 1mL 中 含 5mg 的混悬液，依法检查，按腹腔注射法给药，应符合规定。2.3 含量测定 (1) 色谱条件及系统适用性 试验填充剂：基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-乙腈-0.075 mol/L 磷酸二氢钾溶液 -1.0mol/L 枸橼酸溶液 (30：30 ：36 ：4) ；检测波长：254nm 。取利福平对照品与醌式利福平对照品适量，分别加甲醇溶解后 (2mg 加甲醇 1mL)

7、，加流动相稀释成每 1mL 中各含 0.08mg 的溶液， 等体积混匀，取 10mu;L 注入液相色谱仪，利福平峰与醌式利福平峰 的分离度应大于 4.0 。理论塔板数：最新资料推荐按利福平峰计算应不低于 1500 。(2) 测定方法：精密称取本品适量，加甲醇溶解后 (2mg 加甲醇 1mL) ，用流动相 稀释成每 1mL 中约含 0.08mg 的溶液，摇匀，立即取 10mu;L 注入 液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中利福平的含量。 按干燥品计算，含量不得少于 90.0% 。3 盐酸乙胺丁醇 白色结晶性粉末；无臭或几 乎无臭；略有引湿性。水中

8、极易溶解，乙醇中略溶，氯仿中极微溶解，乙醚中几乎不溶。 熔点：199 204，熔融时同时分解。比旋度：0.1mg/mL 的水溶液，其值为 +6.0deg; 至 +7.0deg; 。3.1 鉴别 (1) 取本品约 20mg，加水 2mL 溶解 后，加硫酸铜试液 2 3 滴，摇匀，再加氢氧化钠试液 23 滴，显 深蓝色。(2)与标准红外图谱对照。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。3.2 检查 (1)(+)2- 氨基丁醇： 用甲醇制成每 1mL 中含 20mg 本品的溶液，作为供试品溶液。5/ 7另取 (+)2- 氨基丁醇对照品，加甲醇制成每 1mL 中含 0.20mg 的 溶液，作为对照品溶液

9、。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 5mu;L ，分别点于同一 硅胶 G 薄层板上，以醋酸乙酯 - 冰醋酸-盐酸- 水(11：7 ：1 ：1) 为展开剂，展开约 10cm 后，晾干，在 105干燥半小时，放 冷，喷以茚三酮试液，再在 105加热半小时。供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液 的主斑点比较，不得更深 (1.0%) 。(2) 干燥失重： 105干燥至恒重，减失质量不得过 0.5% 。(3)炽灼残渣：不得过 0.1% 。(4) 重金属：取 1.0g 本品，加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2mL 与水适量使溶解成 25mL，依第一法检查，重金属含量不得过百万分之十。3.3 含量测定 取约 0.1g 本品，精密称定， 加冰醋酸 20mL，微温使溶解后， 加醋酸汞试液 5mL 与结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液 (0.1 mol/L) 滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴 定的结果用空白试验校正。每 1mL 高氯酸滴定液 (0.1mol/L) 相当于 13.86mg 的盐酸乙胺丁最新资料推荐醇。按干燥品计算，含量不得少于 98.5% 。参 考 文