无菌药品生产无菌保证的研究

1、无菌药品生产无菌保证的研究摘要：无菌药品作为制药要求最为严格、风险最大的 制药项目之一， 深受企业及社会的重视。 在社会发展过程中， 对无菌药品生产的保证要求也越来越重视。本文对无菌药品 生产的相关要求进行综述，提出相关工作要点。关键词：无菌药品；生产；无菌保证中图分类号： R94 文献标识码： A 文章编号： 1001-828X （2014）06-0-01无菌是指无存在的微生物。无菌药品是法定药品所列有 的无菌检查项目的制剂及原料药，包含无菌制剂及无菌原料 药。如果将存有微生物或其代谢物污染的药品注入到血液或 肌肉中，会对患者的健康甚至是生命造成严重的威胁，甚至 危及到生命。 因此，保障药品

2、的无菌生产工艺保证至关重要。一、无菌药品的概述为能够保障无菌药品 1 最大限度的降低微生物、 微粒及 热原的污染，应要求其生产质量和用途的达到标准。而能够 保障其目标的关键则是要求生产人员技能、工作态度及工作 培训能否达标，其生产过程必须严格遵守工艺流程，最终产 品的无菌或质量特性绝不能只参考最终的质量检测定论。二、无菌药品生产具体要求（一）无菌药品生产原则 各种原料进入生产之前要做好消毒和预处理，为防止在 生产过程中的污染，应对洁净区人员。环境及设备装置进行 严格的清洁工作，特别对相关人员及原料加以控制，建立完 整严格的生产体系，确保无菌制药达到标准。（二）无菌药品生产工艺 市场所生产药品中

3、，根据生产用途及工艺设备分为最终 灭菌和最终不可灭菌两种方式，其中一类是采取最终灭菌的 方式形成最终无菌产品，部分药品则是在过程中以无菌生产 为主的措施方式。（三）无菌药品生产规程要求1. GMP 规程 2依据最新 GMP 章程和实施基础，人们越来越重视无菌 药品使用的安全性、稳定性，同时也作为企业生产管理的重 点要求，这需要工作人员严格按章、依法的工作，是实现无 菌药品高质量的关键，是制药工程中最受重视、关注的重要 部分。2. 工艺规程要求 3无论新旧版 GMP 规程，在制药生产流程中都对药品生 产、包装有明确的管理要求及依据，同时作为生产制药工作 的法律、法制依据。要求生产中所需的原料及包

4、装材料商都 应注明注意事项和生产工艺，且批准后不得自行修改。生产工艺规程作为生产过程中的指导性文件，以其为依 据进行编写岗位操作法和制定岗位生产记录。岗位操作法将 工艺规程中的工艺条件进一步细化和具体化，使生产操作程 序更加明确，换句话说工艺规程在生产过程是指导性的作 用，而操作法则对实现工艺要求如何执行提供了具体方法与 步骤。工艺规程是生产管理的核心，作为生产的依据，使有 章可寻，有法可依，是 GMP 指导思想的体现；而操作法是 指导工艺规程的方法与措施，是实践照章办事的步骤与程 序。生产记录则是执行规程、操作参数、执行结果的文字和 数据的记载，是有据可查的重要档案。三者构成生产管理的 全过

5、程，缺一不可。（四）操作要求1.人员要求 对生产操作人员，在上岗前应经过严格地挑选，经过岗 位培训并考核通过方能上岗，并在工作期间定期对人员进行 生产操作培训，使工作人员能够正确严格地操作。2.时间要求 有效的使用时间可以最大限度的控制微生物数量，所以 注射用水一般要求在 24 小时内使用，经过消毒器具则应在 48 小时内使用， 在洁净区的废物及时清出， 以减少微生物滋 生污染。3. 洁净度要求无菌药品生产过程中严格遵守SOP,对工作环境的空气洁净度要严格进行动态监测。要求在万级环境中进行无菌药 品称量、配置工艺操作，灌装工序则需在动态万级条件下的 100 级层流环境。4. 无菌检验和验证 因

6、无菌检查是在生产过程中对每批次药品采取随机抽 样的检查方式，这并不能百分百的检测出药品污染量及污染 率。因此，因批产品染菌率低而不能检测出定位无菌药品时， 最终风险很大。另一方面，微生物种类4 多样，在无菌检验中很难检测出污染药品中的所有种类微生物，因此无菌检验 有很大局限性。而且也需要准确的验证无菌检验的环境及无 菌操作全过程，所以将通过无菌检验的药品，定为无菌产品 是错误的。无菌检验结果作为一个参考文件，无菌产品的无 菌保证应建立在生产操作的严格控制和验证，依靠先进的生 产设备和合理的工艺流程 5 。小结 当今，中国制药企业在无菌控制水平的技术上面临着巨 大挑战；企业为能使企业通过认证，耗巨资改造环境，升级 生产设备。但仅硬件达标是远不够的，对于人员对无菌药品 的认识，工作态度，是否合理的设计工艺流程等都能够有着 全面的学习和认识，才能顺利的活的 GMP 认证的通过。从 细节入手，切实提高药品生产质量管理水平至关重要 6。参考文献1 徐林 .GMP 的无菌保证 .中国医药工业杂志 J ， 2006， 31（3）：140-142.2 梁毅 .GMP 教程 M. 北京：中国医药科技出版社， 2003：246.3 国家药典委员会编中华人民共和国药典S.北京：化 学工业出版社， 2010 版，二部 .4 沈晋明，黄霞 .生物洁净技术与微生物控制 J. 洁净