伤口愈合病生理罗斌课件

1、伤口愈合病生理罗斌1 伤口愈合的病理和生理 首都医科大学 宣武医院普通外科 罗 斌 伤口愈合病生理罗斌2 伤口愈合的历史 公元前2000年 古巴比伦： 咒语和糊药 公元前1600年 古埃及干尸： 用棉线缝合伤口 公元前400年 希波克拉底：伤口感染流脓 愈合 公元120年 Galen 治疗角斗士：相对潮湿的环境 有利于伤口愈合 伤口愈合病生理罗斌3 外科无菌术之父 Lister (1827-1912) 英国外科医生 当时切口感染几乎100% 概念：空气中的氧 气使组织坏死 Lister 认为是微生物引起 石炭酸消毒伤口，器械，手术室，手术者的手 手术死亡率 50% 降至15% 伤口愈合病生理罗

2、斌4 现代外科伤口处理 各种形式的敷料 炎症因子 生长因子 生物工程组织 伤口愈合病生理罗斌5 伤口愈合的生理过程 分三期 炎症反应期 组织增生肉芽形成期 伤口收缩与瘢痕形成期 伤口愈合病生理罗斌6 炎症反应期 发生时限：伤后即刻至35天 病理特征： 血小板活化血液凝固，血块填塞伤口 纤维连接蛋白出现在血凝块中 微血管通透性 炎性细胞渗出 中性粒细胞最早进入伤口，清除坏死组织异物，释放介质使成纤 维细胞和内皮细胞趋化迁移 单核细胞转化为巨噬细胞，吞噬，释放活性物质，促进胶元合成， 血管生成 临床意义：清除致伤因子（如病原体）和坏死组织 调控因素： 血小板源性生长因子（PDGF）促使成纤维细胞趋

3、化、定向游动 巨噬细胞分泌的多种因子，促血管生成和胶元合成 伤口愈合病生理罗斌7 炎症反应期 炎症细胞聚集与局部渗出的生理意义 吞噬、清除异物与细胞碎片 稀释局部毒素与刺激物质 抗体特异性中和毒素 纤维蛋白形成局部屏障 释放生长因子、调控炎症反应 伤口愈合病生理罗斌8 组织增生和肉芽形成期 发生时限：伤后72小时2周 病理特征： 成纤维细胞增生，纤维连接蛋白沿胶元分布于肉芽中 毛细血管胚芽形成 肉芽组织：增生的成纤维细胞和新生毛细血管 临床意义：填补、修复缺损，抗感染、吸收清除坏死组织 调控因素： 成纤维细胞分泌的多种因子：刺激细胞增殖、细胞间基质蛋白合 成和血管生成 伤口愈合病生理罗斌9 肉

4、芽组织增生期 肉芽组织的生理意义 填充创面缺损 保护创面 防止细菌感染 减少出血、渗血 为新生上皮细胞提供营养成分（上皮化） 伤口愈合病生理罗斌10 伤口收缩与瘢痕形成期 软组织创伤修复的最终结局 伤口收缩发生于伤后35天，伤口边缘向中心移动、收缩， 以消除创面 瘢痕形成时限： 无菌手术伤口23周 感染伤口45周 瘢痕组织成分：成纤维细胞、胶原纤维 伤口愈合病生理罗斌11 伤口收缩与瘢痕形成期 增生期：成纤维细胞增生与胶原纤维合成，瘢 痕生长， 平衡期：胶原合成代谢与分解代谢平衡，瘢痕 静止 萎缩期：胶原酶分解胶原，瘢痕软化、缩小 随着瘢痕的形成和成熟，成纤维细胞和毛细血 管逐渐减少，成纤维细

5、胞变成纤维细胞 伤口愈合病生理罗斌12 伤口愈合的组织学特点 真皮 表皮 表皮 表皮 真皮 真皮 炎症期 炎症晚期 增殖期 纤维素 红细胞 血小板 血管破损 凝血块 中性粒细胞 淋巴细胞 痂皮 成纤维细胞 内皮细胞 胶元 巨噬细胞 伤口愈合病生理罗斌13 正常的伤口愈合特点 动态的，三期有重叠 多细胞参与 多种细胞因子 多种生长因子 多种蛋白合成 伤口愈合病生理罗斌14 伤口愈合的类型 一期愈合 二期愈合 三期愈合 伤口愈合病生理罗斌15 伤口愈合类型 一期愈合 二期愈合 三期愈合 伤口小，清洁，无肉芽组织的愈合 如外科切口的愈合 48h 表皮跨越伤口；72h 毛细血管生长； 7d 胶元纤维跨

6、越伤口。 伤口大，有感染，坏死组织多，不能直 接对合，需清洁肉芽组织填充 肉芽组织从底部和边缘将伤口填平，表 皮再生 45周 愈合后瘢痕大 一期和二期的结合形式 伤口污染重，预置缝线 几天后收紧缝线，对合伤口 少用 伤口愈合病生理罗斌16 伤口愈合的特殊形式痂下愈合 伤口表面由渗出液、血液、坏死脱落物质干燥 后形成一层黑褐色硬痂 其下方进行伤口的二期愈合 伤口愈合病生理罗斌17 痂下愈合过程 创缘表皮基底细胞增生，逐渐向创面中 央移行 肉芽组织增生 愈合速度较慢 伤口愈合病生理罗斌18 痂下愈合 硬痂的病理生理 保护创面 阻碍创面渗出液外流 易诱发感染 造成愈合延迟 伤口愈合病生理罗斌19 慢

7、性伤口 定义：伤口不能按照正常愈合的三期进 行，而是进入持续的炎症状态 伤口愈合病生理罗斌20 伤口愈合的病理过程慢性伤口 急性炎症 增殖期瘢痕塑型期 伤口 慢性炎症 外部致 炎症因素 伤口愈合病生理罗斌21 慢性伤口的鉴别诊断 血管因素： 动脉：动脉粥样硬化 静脉：静脉淤滞 淋巴：淋巴水肿 血管炎： 压力因素：压疮 神经病变：糖尿病 创伤：烧伤、冻伤、放射损伤 肿瘤：鳞癌、基底细胞癌、癌的破溃 伤口愈合病生理罗斌22 伤口不愈的现状（美国） 300 600万例 85%发生在 65岁 70% 为引起继发性缺氧的三个病症 糖尿病、静脉(曲张)淤滞、压疮 每年医疗花费： 30亿美元 伤口愈合病生理

8、罗斌23 慢性伤口与急性伤口的比较 急性 炎症是自限性的 中性粒细胞出现于72小时内 胶元合成降解比例正常 成纤维细胞功能正常 胶元沉积 正常愈合时间 慢性 炎症持续并加重损害 中性粒细胞持续存在整个伤口愈合过程 胶元降解合成 成纤维细胞不成熟，功能 胶元分解 愈合延迟 伤口愈合病生理罗斌24 影响伤口愈合的因素 全身因素 年龄 营养状态 代谢性疾病 免疫抑制 结缔组织病 吸烟 局部因素 机械损伤 感染 水肿 缺血坏死 低氧 异物 伤口愈合病生理罗斌25 年 龄 老年人各组织本身的再生能力减退，伤口愈合延缓， 切口裂开，切口疝 老年病人常患心脏病、糖尿病、营养不良、肿瘤 伤口愈合病生理罗斌26

9、 营养状态 营养不良对伤口愈合的影响 延迟愈合 伤口感染率，免疫功能下降 动物实验： 仅给50%热量，肉芽组织的生成和基质蛋白合成明 显减少 急性饥饿，影响胶元蛋白合成 营养不良的病人： 伤口内羟脯氨酸 (胶元沉积的指标)含量比营养正 常者减少50% 伤口愈合病生理罗斌27 营养支持是外科学 近50年来的重大进展 器官移植器官移植 重症监护重症监护 心脏大血管外科心脏大血管外科 输血输血 外科营养外科营养 微创外科微创外科 伤口愈合病生理罗斌28 全身代谢性疾病 糖尿病糖尿病 糖尿病血管病变糖尿病血管病变 动脉粥样硬化发生率高动脉粥样硬化发生率高 毛细血管基底膜增厚，通透性增加毛细血管基底膜增

10、厚，通透性增加 微循环受损，形成动静脉短路，增加毛细血管静脉端压力微循环受损，形成动静脉短路，增加毛细血管静脉端压力 诱发水肿，使伤口愈合延迟，甚至形成溃疡诱发水肿，使伤口愈合延迟，甚至形成溃疡 糖尿病代谢改变糖尿病代谢改变 糖燃料不足以供应细胞维持正常有氧代谢时，伤口内的纤糖燃料不足以供应细胞维持正常有氧代谢时，伤口内的纤 维母细胞功能障碍，胶原沉积减少，伤口强度减低。维母细胞功能障碍，胶原沉积减少，伤口强度减低。 白细胞发生功能障碍白细胞发生功能障碍 ，吞噬功能受抑制，吞噬功能受抑制 ，易造成感染。易造成感染。 伤口愈合病生理罗斌29 全身性疾病 高血压高血压 微循环紊乱，表现为毛细血管网

11、动脉端而静脉端增宽，皮肤组微循环紊乱，表现为毛细血管网动脉端而静脉端增宽，皮肤组 织微循环灌流减少织微循环灌流减少 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 影响创面的供血和对局部感染的抵抗力影响创面的供血和对局部感染的抵抗力 黄疸黄疸 使成纤维细胞出现和新生血管再生延迟，腹部伤口的抗张力强度使成纤维细胞出现和新生血管再生延迟，腹部伤口的抗张力强度 降低降低 肝硬化肝硬化 、尿毒症、尿毒症 伤口愈合病生理罗斌30 结缔组织病 有胶元合成障碍的遗传性疾病 Ehlers-Danlos Syndrome 一组胶元合成缺陷的疾病 皮肤薄，过于牵拉 浅静脉清楚 皮肤瘀伤 伤口不易愈合 关节过伸 复发疝 伤口愈合病生理罗

12、斌31 低血容量和严重休克 休克时，机体为保证心脑等生命器官，休克时，机体为保证心脑等生命器官， 代偿性减少皮肤和软组织的血供。代偿性减少皮肤和软组织的血供。 全身抵抗力低，易发生全身和局部感染。全身抵抗力低，易发生全身和局部感染。 伤口愈合病生理罗斌32 局部血液供应障碍 良好的血供是伤口愈合的最基本条件良好的血供是伤口愈合的最基本条件 向创伤区提供充足的氧和必要的营养物质向创伤区提供充足的氧和必要的营养物质 将局部产生的毒性产物、代谢废物、细菌和异将局部产生的毒性产物、代谢废物、细菌和异 物运出损伤区物运出损伤区 伤口愈合病生理罗斌33 局部血液供应障碍 解剖位置 血供丰富部位的伤口最易愈

13、合 面部、头颈部血供丰富，愈合良好 伤口愈合病生理罗斌34 氧和氧分压 增加氧供可促进伤口愈合 胶元合成速度与氧分压有关 PaO2从80mmHg提高到200mmHg时，胶元合成 速度提高50% 影响氧分压的因素 心输出量降低(心衰、低血容量休克） 局部血供障碍 血管收缩 高压氧治疗 伤口愈合病生理罗斌35 局部感染 过度的炎症反应过度的炎症反应 初期适度的炎症反应有利于伤口的愈合及组织修复。初期适度的炎症反应有利于伤口的愈合及组织修复。 而感染时则出现过度的炎症反应而感染时则出现过度的炎症反应 释放过量的炎症因子使受创组织血管持续性收缩，释放过量的炎症因子使受创组织血管持续性收缩， 血小板聚集

14、，微小血栓形成，影响伤口局部组织血血小板聚集，微小血栓形成，影响伤口局部组织血 液供应液供应 血管通透性增加，大量组织液积聚，局部组织水肿，血管通透性增加，大量组织液积聚，局部组织水肿， 降低伤口血供及氧供降低伤口血供及氧供 大量中性粒细胞、巨噬细胞聚集伤口，释放过量的大量中性粒细胞、巨噬细胞聚集伤口，释放过量的 溶酶体酶，水解酶、蛋白溶解酶，破坏新生的正常溶酶体酶，水解酶、蛋白溶解酶，破坏新生的正常 组织组织 伤口愈合病生理罗斌36 创伤处理和手术技术 清创时间 越早处理伤口，效果越好 受伤12小时以内伤口一期缝合 局部固定不良 邻近关节的伤口，应早期制动。过早活动加重炎症 渗出，加重肿胀，

15、影响供血 新生的肉芽组织非常脆弱，牵扯易于损伤出血，影 响纤维母细胞的分化和瘢痕组织形成 伤口愈合病生理罗斌37 创伤处理和手术技术 异物异物 异物本身带有大量细菌，引起伤口感染异物本身带有大量细菌，引起伤口感染 某些异物，如火药微粒、磷粒、铅粒等具有一定组某些异物，如火药微粒、磷粒、铅粒等具有一定组 织毒性，对周围组织造成直接损伤织毒性，对周围组织造成直接损伤 异物刺激周围组织，加重急性炎症期的反应过程异物刺激周围组织，加重急性炎症期的反应过程 创伤清创时尽量摘除创伤清创时尽量摘除 手术时不遗漏，缝线和结扎线也是异物，保留的越手术时不遗漏，缝线和结扎线也是异物，保留的越 短越好。减轻局部炎症

16、反应短越好。减轻局部炎症反应 伤口愈合病生理罗斌38 创伤处理和手术技术 血肿和死腔血肿和死腔 增加感染机会增加感染机会 无污染的手术切口在关闭切口前应彻底止血，分层缝合不留无污染的手术切口在关闭切口前应彻底止血，分层缝合不留 死腔死腔 污染伤口要清除伤口内坏死、失活和凝血块，少用结扎止血，污染伤口要清除伤口内坏死、失活和凝血块，少用结扎止血， 用电灼和压迫。关闭切口应留置引流条用电灼和压迫。关闭切口应留置引流条 伤口愈合病生理罗斌39 免疫抑制药物的应用 皮质激素皮质激素： 移植和自身免疫疾病移植和自身免疫疾病 抑制炎症抑制炎症炎症炎症过程过程和胶元合成和胶元合成 剂量相关剂量相关 尤其是头尤其是头3 3天内天内 抑制抑制上皮化，增加伤口感染上皮化，增加伤口感染 所有化疗药物：所有化疗药物： 抑制细胞增殖，蛋白合成抑制细胞增殖，蛋白合成 术后术后2w后应用后应用 渗漏后组织坏死，愈合困难渗漏后组织坏死，愈合困难 伤口愈合病生理罗斌40 放 疗 放疗放疗 细胞膜性物质损伤（核膜、线粒体膜、溶酶