质量风险管理方案

1、质量风险管理方案一、概述 为完善公司药品生产质量管理体系，提高医用氧生产质量管理水平，从源头防控药害事件的发生， 促进企业的健康发展，现结合 2010 修订 GMP 及企业制订的质量安全风险管理规程，最大限度的保障 群众用药安全制定本方案。（一）目的：指导企业在保证产品均一稳定的基础上，收集整理药品安全性资料，评估药品风险，制定 风险预警方案并实施，从而在保证药品质量的同时将药品风险最小化，最大程度地保障公众用药安全。（二）执行依据药品生产质量管理规范 2010 修订 本企业制订的质量风险管理规程 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药典 2010 年版 药品不良反应监测管理办法二、人员及

2、职责（一）质量风险管理小组：组 长：企业负责人（总经理）成 员：生技部、物料部、质量管理部、行政人事部、工程部的部门负责人。（二）职责： 风险管理小组职责：制定并完善企业风险管理方案，监督、检查企业风险管理的有效实施，并进行定期评价。 风险管理小组组长职责：拥有最高决策权，负责整体工作的协调。负责组织风险预警方案的制定， 并督促、检查、指导风险管理方案的实施。生技部职责：确保药品生产质量，减少批间差异，最大限度消除生产环节的人为风险，监控生产 过程参数符合工艺规程要求，加强员工培训，减少人为差错产生的质量风险。对药品安全性问题，从技 术层面加以深化，对工艺参数、小、中试试验情况深入分析，实现药

3、品风险管理的前期预警，同时配合 质量管理部做好产品质量回顾分析。工程部职责：对设备管理情况、维修计划的执行情况进行分析，保证设备的运行状态，减少因设 备异常导致的质量风险。质量管理部职责：收集市场不良反应、质量投诉信息；对验证实施情况、生产过程环境监测情况、 偏差处理、变更控制、稳定性考察问题进行汇总分析。物料部职责：严把质量关，从源头抓起，控制原材料从经审核批准的供应商购货，并对原材料验 收情况进行评估。行政人事部职责：来把人员关，确保配备合格的人员。牵头进行人员的培训工作。减少因人员原 因造成的质量风险。三、主要内容（一）定义与分类：药品风险：药品风险是与药品有关的、危及人体健康和生命安全

4、的危险。药品风险管理：药品风险管理包括风险评估和风险控制，通过药品风险检出、风险确认、风险最 小化和风险的信息交流等四个环节以减少用药风险， 并通过风险最小化措施的后效评估， 不断提升药品 的安全性。药品风险管理是一个循环往复的过程，贯穿于药品的整个生命周期。药品风险管理计划：药品风险管理计划是药品生产企业在药品上市后为更好地发挥药品疗效、控 制用药人群的风险并使之最小化而制定的计划。 药品风险管理计划是药品生产企业开展药品风险管理的 重要文件。根据影响药品质量安全的程度及发生概率进行风险的评价。风险的严重度的分类严重度的分类分类标准F3是指严重影响产品内在质量的风险。F2是指对产品质量有一定

5、影响的风险。F1是指对产品本身质量影响不大的一般风险。风险发生概率的分类发生概率的分层频次P1经常发生 (frequent)1P2有时发生 (probable)1-10-1P3偶然发生 (occasional)-1 -210 -10P4很少发生 （remote）-2 -410-2-10-4P5极少发生 (unlikely)-4 -610-4-10-6P6难以置信 (incredible)-610-6风险评价准则发生概率严重度F1F2F3经常发生 (frequent)ALARPN/ACCN/ACC有时发生 (probable)ALARPALARPN/ACC偶然发生 (occasional)ALA

6、RPALARPALARP很少发生 （remote）ACCALARPALARP极少发生 (unlikely)ACCACCALARP难以置信 (incredible)ACCACCACC（NACC 不可接受区； ACC 可接受区； ALARP 合理可行低水平区）对 NACC 风险， 必须采取措施进行有效控制或消除； 对于 ACC 风险， 必须制定相应的措施， 限期 进行整改；对于 ALARP 风险，企业可通过警戒，进行控制。（二）制定风险管理方向： 企业开展药品风险管理主要从三个阶段：上市前、上市后、生产过程中的风险控制。但我公司产 品对上市前的研究等历史背景已不能改变， 目前企业开展风险管理工作主

7、要从上市后和生产过程质量风 险管理两个阶段去把握和控制。（三）风险梳理 企业应将药品生产过程中可能出现的问题列出，包括原材料供应商审计，原材料采购、领入、贮存 过程、生产操作、设备运行、工艺规程执行、质量控制过程等环节可能出现或存在的影响产品质量的风险进行系统的梳理。企业应总结出药品上市后产品的安全性问题， 主要针对产品质量投诉与不良反应信息， 包括药品的 已知重大风险和潜在重大风险， 以及相应的高危人群。 为保证药品的安全使用， 还需要总结在药品不良 反应、注意事项、禁忌等项目需补充哪些安全性信息。注：企业需将风险梳理后按要求进行分类。并制定风险可接受标准。（四）风险评估 风险评估是在企业风

8、险梳理的基础上，评估每一个问题可能出现的后果及影响的程度，并对梳理 后的风险进行汇总分析，确定最终需控制的风险项目。（五）风险控制 针对评估完的风险，需要制订措施进行处理，有针对性的制定有效降低药品风险的方法，如培训 的实效性、原材料质量稳定性、工艺参数合理性、纠正与预防控制的可行性，偏差、变更的可控性等。 针对上市后风险向社会发布药品安全性警示信息， 对医生、 药师、护士和患者等相关人员进行宣传教育， 采取限制药品使用等措施。此外，还需要不断对风险方案的运行和执行质量进行持续的监控，确保各部门的风险评估计划有 效实施。（六）风险沟通 风险沟通是在企业负责人及其它有关人员之间进行风险及其管理方

9、面信息的交换和共享。在处理 风险管理的过程中由于掌握的信息和经验不同， 可能造成对风险管理过程的认识不同， 因此有关人员有 必要开展风险沟通过程， 建立在同样基础上的风险认知， 更利于质量风险管理的开展。 风险沟通可在任 何阶段进行。（七）风险审核与评价 制定的风险管理方案在实施一段时间后应进行效果评价， 依评价的效果完善或变更风险管理方案， 以达到药品质量风险最小化的最终目标。质量风险管理是一个持续性的质量管理程序。对风险的管理和认知，与掌握的专业知识水平有关。 具备不同的知识和经验， 对风险的认知会不同。 随着全员质量风险意识的提升， 质量风险管理活动需要 不断地融入新思想、新经验、不断的

10、完善风险管理方案。四、风险管理方案结合企业现状，考虑质量风险管理是一个持续性的质量管理过程，需逐步完善，现针对此项工作 制定 2011 年计划，详细内容如下：序号评估分类具体内容责任部门备注1.人员风险人员资质、经验 人员身体健康体检 培训考核行政人事部2.工艺稳定 性工艺验证的评估 原材料变更评估 小试、中试风险评估 工艺设计评价生技部3.生产过程 风险生产过程偏差、调查评估生产设备使用、检修评估（安装、设计、运行、性 能）工艺参数的执行评价生技部4.设备管理仪器、仪表检验数据分析设备设计设备检修情况评价（设备维修计划）工程部5.物料管理供应商审计评价 物料验收、贮存、发放风险评估 物料采购

11、计划执行评价物料部6.质量管理质量监控数据分析（生产过程关键控制点监控）验证数据分析 偏差、变更分析 质量事故评价 异常情况分析 投诉和不良反应评价抽检数据分析 检验数据评价分析（含超标数据、超常数据） 检验仪器、设备校正使用、维护评估 成品检验数据的分析 稳定性考察数据分析 试剂、试药使用情况对比分析质量管理部方案要求：1、各部门应对本部门的风险内容进行分解，进行统计分析。2、数据按月统计、并进行年度统计分析，以分析评做成结果作为下年的风险评估计划。3、依据风险评估结果逐步完善修订公司文件系统，提升整体质量管理体系。4、此计划需各部门共同讨论，集思广益，完善计划，达到降低风险的目的。附：质量风险主估与控制记录表质量风险评估与控制记录表项目内容严重度发生概率评估结果控制措施责任部门审核备注F1P1P2NACC已按批准的风险控制措施执行？是否F2P3P4ACC有无剩余风险？有 无F3P5P6ALARP剩余风险是否可接受？是 否控制措施引入了新的质量风险？是否其他：F1P1P2NACC已按批准的风险控制措施执行？是否F2P3P4ACC有无剩余风险？有 无F3P5P6ALARP剩余风险是否可接受？是 否控制措施引入了新的质量风险？是否其他：F1P1P2NACC已按批准的风险控制措施执行？是否