设备清洁验证方案

1、XXXXX设备设备设备清洗验证方案文件编号： VP-C-007-00验证方案审批表制剂车间 XXXXX 设备清洁灭菌验证方案验证方案编号： VP-C-007-00验证范围：制剂车间成型岗位使用的 XXXXX 设备验证目的： 确认 XXXXX 设备设备设备清洗规程的可操作性， 同时保证按此清洗 规程清洗后，设备上残留物符合规定的限度标准，证明上批产品的污染量和微 生物负荷控制在允许限度内，确保产品质量。验证小组成员： 组长：生产科科长 组员：质量保证科科长、 质量检验科科长、 制剂三车间工艺员、设备科科长 、计量员、设备管理员、车间主任 车间 QA 员。验证实施计划日期制剂车间 XXXXX 设备

2、清洗、 灭菌验证在年月日开始， 年月日 结束。变更验证实施工作要严格按照验证计划进行， 如果需要对验证工作 进行更改需填写验证方案修改申请及批准书 （见附件 1）， 验证小组批准后方可变更。方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期： 年月日目录1. 验证人员职责 错误！未定义书签。2. 概述 43. 验证所需设备校正 错误！未定义书签。4. 验证所需文件 45. 验证内容及步骤 错误！未定义书签。6. 总结 87. 评价和建议 88. 再验证计划 89. 审批 810. 附件 81、验证人员职责验证人员职责一览表验证小组成员职责生产科科长负责验证过程的协调与

3、调度。质量保证科科长1负责验证方案的批准；2负责验证报告的批准； 3负责安排 QA取样；4. 负责发放验证证书质量检验科科长1负责审核验证方案；2负责安排进行各种理化和微生物限度检验， 并及时提供准确的检 验原始数据。车间工艺员1. 负责起草胶囊充填机的清洗操作规程；2. 负责起草验证方案并组织起草验证报告；3. 负责对验证结果进行评价和建议。设备科科长负责审核验证方案。设备动力科计量员负责仪器、仪表的校正；并做好记录，发放校验合格证。车间 QA1. 负责验证过程的监督检查和取样2. 对验证结果做出总结。1. 负责组织车间人员做好本次验证前的所有准备工作，并收集各项车间主任验证、试验记录；2.

4、 负责安排人员在生产结束后按清洗规程进行设备清洗 。2. 概述2.1 设备概述： XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填 , 其主 要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢, 较易清洗2.2 清洗方法概述：对于一台设备生产多个品种来说，对每个产品都列出一种方法是不合适 的，不利于员工操作，本台胶囊所用于的产品其物理溶解性较相似，水溶性较差，醇溶性较 好，（具体溶解性质见 5.1 ）清洗过程均采用一套设备清洗规程方案，且用相同的清洗剂即洗 洁精，故本台设备只对一个品种进行清洗验证的考察2.3 引用标准概述：本次清洁验证主要考察外观、澄

5、明度、化学残留量及微生物限度等，因 三个品种化学性质较稳定， 不易降解产生其他杂质， 且使用洗洁精主要物质为表面活性剂类， 毒性小，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。 微生物限度引用标准为美国于 1991 年颁布的 FS-209）2.2 设备名称：设备名称XXXXX设备设备型号：NJP-1200生产厂家 :设备编号：ZJ0165安装位置:制剂车间十万级洁净区3. 验证所需设备校正序号设备名称校正编号有效期1UV-2450紫外可见分光光度计2生化培养箱3生化培养箱容量瓶, 移液管等均校正合格4. 验证相关文件SOP-04-350-00全自动胶囊填充机标准清洗规程；SMP-06-026-01十万级

6、洁净区设备清洁消毒规程；SOP-10-226-01微生物限度检查操作规程；SOP-10-212-02澄清度检查法操作规程；SOP-04-088-01UV-2450紫外可见分光光度计标准操作规程。5. 验证的内容和步骤5.1 清洁验证产品选择依据：制剂车间 XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、 氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填 , 其主药溶解 性质见下表品名溶解性阿奇霉素在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶氟康唑在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶格列吡嗪在丙酮、三氯甲烷或二氧六环中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在 稀氢氧化钠溶液

7、中易溶5.2 取样点的选择：NJP-1200全自动胶囊填充机的最难清洁的部位为下模盘，但其未与药品直接接触，故选择剂量盘作为取样点 , 因其与药品接触最多，表面积小且深，最易隐藏残留物5.3 清洁方法及清洁剂选择5.3.1 清洁剂的选择：纯化水、饮用水、洗洁精5.3.2 清洁方法：按 NJP-1200 全自动胶囊填充机标准清洗规程进行清洗5.3.2.1 拆下胶囊壳料斗、药粉加料料斗，后拆下胶囊下料滑槽、六套充填杆、剂量盘及其 它可拆小部件，送清洗间清洗。用 1%洗洁精溶液擦洗，饮用水冲洗，再纯化水冲洗干净。擦 干后用 75%酒精消毒。5.3.2.2 上、下模块用试管刷认真刷干净，拨叉及其它夹缝

8、和角落里用毛刷刷净。后用饮用 水湿毛巾擦干净，再用纯化水湿毛巾擦干净。电吹风吹干后，用75%酒精消毒。5.4 可接受标准序列号项目可接受标准测试方法标准依据01清洁度设备内表面应无可见残留物痕迹目视02澄清度最终淋洗水应澄清比色法03化学残留量10ppm紫外- 分光光 度法04微生物限度菌落数 200个/4 根棉签（即 50个微生物限度/棉签）检测法5.5 验证选择产品、批量与批号品名阿奇霉素胶囊阿奇霉素胶囊阿奇霉素胶囊批号批量清洗人清洗日期取样人取样时间56 验证取样及检测方法5.6.1 清洁度检测用干净设备抹布擦拭设备内外表面。目测批号标准结果检验人复核人日期设备内表面 应无可见残 留物痕

9、迹说明：若目测不合格有可见异物可直接判为不合格，不必进行下步验证；5.6.2 澄明度检测取样：取最终淋洗水 50ml 与纯化水 50ml检测:取最终淋洗水 50ml 与纯化水 50ml 分别置相同型号比色管对比，溶液应一样澄清 记录批号标准结果检验人复核人日期淋洗水与纯 化水一样澄 清5.6.3 化学残留量取样、检测方法及记录取全自动胶囊填充机剂量盘最后淋洗液 500ml 作为待测溶液，以预先配制 10ppm （10ug/ml ）的阿奇霉素溶液为对照液。 按分光光度法在紫外可见分光光度计上取 482nm 处吸收值计算阿奇霉素残留量。 记录批次淋洗 位置标准淋洗液 吸光值阿奇霉 素残留 量测试人

10、复核人日期可拆卸 部分10ppm5.6.4 微生物限度取样、检测方法及记录取样 :用四根已灭菌棉签分别于灭菌生理盐水中浸湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去 多余的溶剂，在用棉签擦拭约 25 平方厘米的剂量盘表面，在向前移动的同时将其从一 边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与 前次擦拭的移动方向垂直。检测:将 4根取样棉签用无菌剪刀将棉签头剪下，放入 100ml灭菌生理盐水中反复振 荡不少于 10 分钟，将这 100ml 生理盐水全部倒入经灭菌的 0.45m 微孔滤膜漏斗中过 滤，然后加 300ml 灭菌生理盐水冲洗， 取出滤膜， 将其菌面朝上放入已凝固的肉汤

11、琼脂 表面，并继续在滤膜表面倒入 45肉汤琼脂培养基约 5ml，待凝固后放入 30-35培养 箱中培养 48小时，取出计算菌落数。 另取四根已灭菌棉签放入 100ml灭菌生理盐水中， 同法操作，作为对照。记录 :批次标准品落 检菌结果检验人复核人日期菌落数 200个/4 根棉签 （即 50 个/棉签）对照（棉签）5.7 检测方法的确认5.7.1 检验方法的专属性 （ 考察阿齐霉素胶囊中所用辅料对检验阿齐霉素是否有干扰 ）5.7.1.1辅料的吸收曲线 根据“-阿齐霉素胶囊批生产记录” 的处方量， 将所有辅料按照处方混合均匀。 取适量， 加纯化水成 10g/ml 的溶液，于 400nm 至 600

12、nm 进行紫外扫描，见附图 1。5.7.1.2阿齐霉素吸收曲线 取阿齐霉素对照品适量加纯化水成约 10 g/ml 的溶液，于 400nm 至 600nm 进行紫外 扫描，见附图 2。5.7.1.3结论检验人：日期：复核人：日期：5.7.2 最低检测限取阿奇霉素用纯化水稀释成 10ppm（10ug/ml ）的溶液，作为对照品，测定吸光度，在 482波 长范围内进行扫描。取该波长处的吸收值。再将对照品溶液分别逐级进行 2 倍稀释后测定吸 收值, 当吸收值小于 0.01 时的浓度 , 为仪器的检测限。对照品浓度稀释液浓度10ug/ml检测 波长吸光值测试人 :复核人 :日期：5.8 清洁有效期的确认

13、： NJP-1200全自动胶囊填充机清洗消毒完成后 , 放置 0 天、1 天、2天 和 3 天分别检测微生物限度 , 取样方法和检验方法参照 5.6.4 项目进行。时间对照（棉签）检品菌落结果测试人复核人日期0天1天2天3天6. 总结车间 QA 负责验证总结7评价和建议 工艺员负责验证结果的评价和建议8. 再验证计划出现以下任一情况时对本清洗规程进行重新验证1、正常情况下 5 年后再验证2、清洁规程修改；3、清洁剂改变；4、设备更新；5、品种改变或增加新品种9.审批由质量保证科科长对验证结果进行批准，确认再验证周期，并发放验证证书，并批准该设备清洗规程。10附件附件 1：验证证书验证证书上述 XXXXX设备清洗程序已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准 要求，正式批准为标准操作程序。验证方案名称： NJP-全自动胶囊填充机清洗验证方案验证方案编号： VP-C-007-00验证报告名称： NJP-全自动胶囊填充机清洗验证报告验证报告编号： VR-C-007-00验