阿司匹林合成路线

1、阿司匹林的合成路线介绍阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。 目前全世界阿司匹林原料药产量已达万吨左 右，年产片剂千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产 量达万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，年的出口量为吨， 出口金额达到万美元。1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线催化剂类别需用原料及配方实例原料名称 规格组分比 （ 份）酚甲酸%25乙酸酐%27制备工艺 :混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150160，反应约 3 小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16 份，余品重为 31 份。再用 2 倍重量的苯重结晶，可得 18 份

2、纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原 料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐醋 酸法。由于此生产工艺不复杂，收率、成本等也较为理想，几十年来，国内外生产企业基本 按照这 条工艺路线进行生产。故该工艺较为成熟。由于长期以来，国内外科研机构、生产 厂商对其生产工艺进一步深入研究的工作做得不多，所以这方面的专利以及研究论文也较为 少见。工艺探索不断在传统的阿司匹林生产中， 由水杨酸和醋酐反应生成阿司匹林的过程需要加温， 使 反应在温度下进行，反应时间小时左右，耗能量较大。近年来，由于

3、基本 能源价格不断上涨，反应时间越长则能耗越大，成本越高。从近几年的研究趋势看，研究的 重点主要集中在水杨酸和醋酐反应过程中，通过添加不同的催化剂，使得反应更易进行，时 间更短，耗能更少，产品质量更好。水杨酸与醋酸酐法加入氧化钙或氧化锌 美国专利局年月公开了等人的“阿司匹林工业生产合成方法” 的发明专利， 该专利提出了一个水杨酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水杨 酸和醋酐反应中按一定比例加入氧化钙或氧化锌，得到一种乙酰水杨酸和醋酸钙或醋酸锌以及最大为游离水杨酸的混合物。 此反应十分快速， 属于放热反应， 也是一锅反应， 且无污染物，不需要排放残渣酸，也不需要任何有机溶剂，产物不需要再结晶。因产

4、物是固体，合成完成后可以马上和普通药物制剂辅料混合压片，成阿司匹林片。用一水硫酸氢钠作催化剂肖新荣等人在 精细化工中间体 杂志上发表文章认为， 水杨酸乙酸酐反应合成阿司匹林中， 用一水硫酸氢钠为催化剂，反应时间约分钟，反应温度，收率 约为 。硫酸氢钠为一价廉易得，使用安全的物质，其催化合成阿司匹林效果较好，因其 难溶于有机溶剂，易于分离回收重用。用三绿化铝作催化剂丁健桦等人在东华理工学院学报上撰文提出，以三氯化铝为催化剂用于水杨酸和醋酐合 成阿司匹林的反应中，反应时间为分钟，回流温度为，产率为， 该催 化剂效果好，不污染环境。且该方法简单，快速无污染，产品质量好。用磷酸二氢钠作催化剂隆金桥等人

5、在广西右江民族师专学报上撰文提出，采用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林，其用量为反应物总量的，反应时间分钟，反应温度，收率约达 ，产品纯度好。催化剂在反应过程中保持固状，易与产物分离，易回收。用酸活化膨润土作催化剂王贵全等人在化学工程师杂志上撰文提出，以酸活化膨润土为催化剂合成阿司匹林，反应温度为，时间小时，催化剂用量为水杨酸投料量，收率约 。该方法反应体系温和，不腐蚀设备，不污染环境，后处理方便。用维生素 C作催化剂陈洪等人在化学世界刊物上撰文提出，以维生素作为催化剂应用于阿司匹林合成中，认为维生素是合成阿司匹林有效的催化剂之一，具有反应速度快、操作简单、催化剂无须回收、不腐蚀仪器设备、环境无

6、污染等特点，且维生素价廉易得。2 微波法合成此外，李秋荣等人还撰文提出采用微波方法合成阿司匹林等等。3 用乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线需用原料及配方实例原料名称规格组分比 （ 份）吡啶纯10酸甲酸 %14乙酰氯10制备工艺将苯酚甲酸投入吡啶中，加温使溶，乃用冰冷剂使冷，次徐加乙酰氯，初滴入时其物料即变 为浆体，次为液体，后又变浓。于水浴锅上加热 10 分钟，倾于冰上，并搅拌使粘稠液体变为 固体，粉碎水洗并于 6070下干燥得粗制品约 13 份，在苯中重结晶可得纯品。阿斯匹林的实验室制法（一）：原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用10克0 0751醋酐CP25毫升0 253

7、3蒸馏水适量 浓盐酸 CP 17 5毫升 乙酸乙酯 CP 10 15 毫升浓硫酸 CP 25 滴（约 15 毫升）饱和的碳酸氢钠水溶液 125 毫升二： 1、在 500 毫升的锥形瓶中，放入水杨酸 10 克，醋酐 25 毫升，然后用滴管加入浓硫 酸，缓缓的摇晃锥形瓶， 使水杨酸溶解。 将锥形瓶放在蒸汽浴上 （1）慢慢加热至 85C 95 C，维持温度 10分钟。 然后将锥形瓶从热源上取下， 使其慢慢地冷却至室温。 在冷却过程中， 阿斯匹林渐渐从溶液中析出（ 2）。再冷却到室温，结晶形成后，加入蒸馏水250 毫升（ 3）；并将该溶液放入冰浴中冷却。待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗

8、涤，并 尽量压紧抽干，得到阿斯匹林粗品。2、将阿斯匹林粗品放在 150毫升的烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液125毫升（ 4）。搅拌到没有二氧化碳放出为止 （无气泡放出， 嘶嘶声停止） ，但有不溶的固体存在。 真空抽滤， 除去不溶物并用少量水洗涤。另取 150 毫升烧杯一只，放入浓盐酸 175 毫升和水 50 毫升， 将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。阿斯匹林从溶液中析出（5）。将烧杯放入冰浴中冷却， 抽滤固体， 并用冷水洗涤， 抽紧压干固体， 仍得阿斯匹林粗品， 熔点 135 C 136 C。3、 将所得的阿斯匹林放入 25毫升锥形瓶中， 加入少量热的乙酸乙酯 （不超过 15

9、毫升）， 在蒸汽浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，冷却到室温，或用冰浴冷却（6），阿斯匹林渐渐析出，抽滤得到阿斯匹林精品（ 7）。三：（1）：加热的热源可以是蒸汽浴，电加热套，电热板，也可以是烧杯加水的水浴，若加 热的介质为水时， 要注意： 不要让水蒸汽进入锥形瓶中， 以防止醋酐和生成的阿斯匹林水解。（2）：徜若在冷却过程中阿斯匹林没有从反应液中析出，可用玻璃棒或不锈钢刮勺，轻 轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将锥形瓶放入冷浴中冷却促使结晶生成。（3）：加水时要注意：一定要等结晶充分形成后才能加入。加水时要慢慢加入，并有放 热现象，甚至会使溶液沸腾，产生醋酸蒸汽；须小心，最好在通风橱中进行。（4）：当碳酸氢钠水溶液加到阿斯匹林中时， 会产生大量的气泡， 注意分批少量的加入， 边加边搅拌，以防气泡产生过多引起溶液外溢。（ 5）：如果将滤液加入盐酸后，仍没有固体析出，测一下溶液的PH值是否呈酸性；如果不是，再补加浓盐酸至溶液 PH值为 2 左右，会有固体析出。（6）：此时应有阿斯匹林从乙酸乙酯中析出。若没有固体析出，可加热将乙酸乙酯挥发 掉一些，再冷