利伐沙班治疗妇产科术后下肢深静脉血栓的临床效果及对D―二聚体的影响

1、利伐沙班治疗妇产科术后下肢深静脉血栓的临床效果及对D 二聚体的影响 摘要 目的 探讨利伐沙班治疗妇产科术后下肢深静脉血栓（DVT ）的临床效果及对 D-二聚体的影响。方法 选取2011年1月2013年10月本站收治的84例妇产科术后 DVT 患者，按入院顺序分为治疗组 （利伐沙班治疗）和对照 组（低分子肝素治疗） ，各 42 例，比较两组的治疗效果及安 全性。 结果 两组的不良反应发生率、治疗总有效率、双下 肢周径差、D-二聚体、INR差异显著（P0.05）。结论 利伐 沙班治疗妇产科术后 DVT效果显著，可降低 D-二聚体，安 全可靠，不良反应较低分子肝素少。关键词 利伐沙班；妇产科术后；下

2、肢深静脉血栓； D- 二聚体中图分类号 R619+.2 文献标识码 A 文章编号 1674-4721 （ 2015） 06（ a） -0107-04Clinical effect of rivaroxaban treating deep venous thrombosis after gynecological operation and influence of rivaroxaban on D-dimerYAO Qiao-fang KANG Jing-fang LIU Min MA Jing-hua Family Planning Service Station of Nanhe Coun

3、ty inXingtai City of Hebei Province ， Xingtai 054400 ， China Abstract Objective To investigate the clinical effect of rivaroxaban treating deep venous thrombosis ( DVT ) after gynecological operation and influence of D-dimer. Methods 84 patients with DVT after gynecological operation admitted to our

4、 station from January 2011 to October 2013 were selected ， and were divided into treatment group ( rivaroxaban treatment ) and control group ( low molecular weight heparin therapy ) according to the order of admission ， with 42 cases in erch group.The treatment effect and safety tetweEn two groups w

5、as compared. Results The incidence of adverse reactions， the total effective rate ，diameter of double lower limbs ，D-dimer ，INR in two groups had significant difference ( P0.05) . Conclusion Rivaroxaban was effective therapy for DVT after gynecological operation， it can reduce D-dimer ， safe and rel

6、iable， and low adverse reaction was superior to low moleculer weight heparin.Key words Rivaroxaban ； After gynecological operation ； Deep venous thrombosis； D-dimer下肢深静脉血栓形成( deep venous thrombosis， DVT ) 是妇产科术后的严重并发症之一，剖宫产术后极易发生。 DVT 的发生不仅增加了产妇的痛苦，严重的可致肢体病残、 肺动脉栓塞、脑栓塞、肠系膜动脉栓塞，甚至危及生命 1 。 本院于2010年1月2

7、014年10月应用利伐沙班预防和治疗 剖宫产术后下肢 DVT ，同时和低分子肝素（ low molecular weight heparin ， LMWH ）进行比较，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择 2011 年 1 月 2013 年 10 月本站收治的 84 例妇产 科术后 DVT 患者，按入院顺序分为对照组和治疗组，每组 42 例。年龄 23 34 岁，孕周 35 43 周，所有患者均符合中 华医学会外科分会制定的 DVT 诊断和治疗指南 2 ，病程 3 10 d,平均（6.5土 1.2） d,治疗期间不接受其他治疗。排除 妊娠合并血液系统疾病及免疫性疾病，肝肾功能异常和出

8、血 倾向者。两组的年龄、手术方式等一般资料差异无统计学意 义（P0.05），具有可比性。1.2 治疗方法对照组皮下注射 LMWH，4000 IU/次，1次/12 h，1周 后改为口服阿司匹林肠溶片，100 mg/d，共30 d。治疗组口服利伐沙班（德国拜耳公司），1020 mg/次，1次/d,共30 d。治疗期间间隔2周监测国际标准化比值（INR ）、血小板 聚集率、凝血常规及D-二聚体，治疗前及3个月后检查患肢 血管彩超，记录下肢部位（膝关节上15 cm,膝关节下15 cm） 周径差。治疗过程中根据疗效、凝血常规检测结果及不良反 应调整药物的剂量。1.3 疗效评定根据抗凝疗效标准 3 评定如

9、下。显效：患肢症状消失， 肢体周径差异无变化，彩超提示血栓消失；有效：患肢症状 明显好转， 肢体周径差明显缩小， 彩超提示血栓附壁； 无效： 患肢症状无变化、肢体周径差无缓解或加重，彩超提示新生 血栓形成、血流不畅。总有效率（ %） =（显效 +有效）例数 /总例数X 100%。1.4 统计学方法采用 SPSS 10.0统计学软件处理相关数据，计量资料用x s表示，采用t检验，以PV0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床疗效及不良反应的比较治疗组的总有效率为 95.2%，高于对照组的 73.8%；治 疗组不良反应发生率为 0，显著低于对照组的 14.2%，两组 差异有统计学意义（

10、PV0.05）（表1）。其中不良反应有眼底 出血、皮下黏膜出血、牙龈出血、经期出血增多，所有症状 停药或药物减量后好转。表 1 两组临床疗效及不良反应的比较 n（%） 2.2两组D-二聚体、INR及下肢周径差的比较治疗前两组D-二聚体、INR、下肢周径差差异无统计学意义（P0.05），治疗后两组D-二聚体、INR、下肢周径差差 异有统计学意义（PV0.05）（表2）。2.3 两组凝血常规的比较两组的凝血酶原时间（PT）在治疗前、治疗后 1、2周 呈进行性缩短（P0.05）,纤维蛋白原（FIB ）含量在治疗前至 治疗后1周升高（P0.05）。两组治疗前后 PT、APTT、TT及 FIB差异无统计

11、学意义（P0.05）（表3）。3 讨论 人体的止血和凝血过程是依靠自身凝血系统和纤溶系 统的动态平衡来完成的，血栓的形成和溶解是在一系列凝血 因子之间相互作用、逐级放大的瀑式反应。在整个凝血过程 中，除了钙离子，绝大多数的凝血因子均是由可调控的中小 分子蛋白质组成的，正常情况下均以不具有活性的状态存在 于血液中，当有内源性或外源性刺激发生，启动内源性或外 源性凝血反应，凝血酶原被激活，从而产生凝血作用。机体 内凝血过程和纤溶过程都是保护性的生理过程，是保证血液 流通，防止出血、渗血的必要条件 4 。妊娠期妇女的身体为了适应妊娠过程和分娩的需求，维 持胎儿的血供和胎盘结构功能的完整性。产后胎盘剥

12、离面迅 速形成微血栓从而减少出血，凝血系统和纤溶系统会随着身 体状态的变化和需求来产生一系列的应答。随着妊娠时间的 不断增加，孕妇血液中一系列凝血因子，如H、V、忸、 X、X等的含量和活性会不断增加，因此，孕妇血液通常呈 高凝状态，与此同时，纤溶系统为了平衡凝血系统的改变， 血液中纤维蛋白原的含量也会相应的增加，从而使凝血系统和纤溶系统重新建立新的平衡点 5 。文献 6表明，妊娠中后 期至产后纤维蛋白原的含量比正常状态下增加60%以上， 其促进产妇子宫创面凝血愈合的同时由于凝血因子的剧增和 活跃，使孕妇发生动静脉栓塞的风险增加了 5 倍，如果一旦 合并发生羊水栓塞等情况，会迅速使循环系统进入高

13、凝状 态，形成大量血栓，造成生命危险。产妇除了具有生理性血液高凝状态以外，同时还具有下 肢静脉血流滞缓、血管壁受损等特点，而产妇剖宫产术后由 于手术创伤、疼痛致使活动减少等高危因素增加 7 。静脉血 栓栓塞症( venous thrombo embolism ，VTE )是妇产科术后 容易发生的一种严重并发症，严重者可导致患者死亡。文献8报道，应用小剂量 LMWH可使DVT的发生率降低34 倍，但是注射 LMWH 可引起出血倾向，如皮下、结膜等部 位出血，且其皮下注射较痛苦和较高费用的特点也不容忽 视。本研究结果显示，对照组不良反应发生率为 14.2%，主 要表现为眼底出血、皮下黏膜出血、牙龈

14、出血、经期出血增 多，上述症状停药或药物减量后好转；治疗后两组的 PT、 APTT、TT及FIB差异无统计学意义 (P0.05),表明LMWH 的应用是安全的。利伐沙班是新型抗凝剂，其抗凝过程不需 要抗凝血酶川的参与，而是选择性地抑制游离和结合的Xa因子，降低了凝血酶原活性，打断了引起凝血瀑布的内源性 和外源性途径，同时可通过剂量依赖方式延长 PT 和APTT9 ，另外利伐沙班的口服剂量固定，起效迅速，作用 持续稳定，生物利用率高，无需反复监测凝血指标10-11 。本研究中，治疗组的治疗总有效率显著高于对照组 （ P0.05）， 且未见皮下瘀斑、牙龈出血等不良反应，说明利伐沙班对于 预防和治疗妇产科术后 DVT 的效果优于 LMWH 。D-二聚体是交联纤维蛋白被纤溶酶分解的纤维蛋白降解产物的一种衍生物，浓度升高被作为体内高凝状态和血栓